转阴舒肝冲剂对大鼠慢性肝损伤的影响

【摘要】  　　目的 探讨转阴舒肝冲剂对CCl4所致慢性肝损伤大鼠模型的影响，从而证实该药对慢性肝损伤的作用。方法 给大鼠随机分为6组，分别为正常对照组，模型组，试验药物大、中、小剂量组和阳性药物对照组，除正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水外，试验药物大、中、小剂量组每次分别灌胃转阴舒肝冲剂混悬液，阳性药物对照组灌胃乙肝宁颗粒混悬液，给药同时，除正常对照组外，各组均皮下注射25％ CCl4花生油溶液，观察转阴舒肝冲剂对CCl4所致慢性肝损伤大鼠模型的影响。结果 转阴舒肝冲剂能降低CCl4所致慢性肝损伤模型大鼠ALT、AST、肝脏指数、胶原蛋白含量，提高ALB、A/G。结论 该药对慢性肝损伤有较好的治疗作用。

【关键词】  转阴舒肝冲剂　慢性肝损伤　影响

　　转阴舒肝冲剂为我院自主研制的医疗机构制剂（批准文号：湘药制字Z20070182），具有清热解毒、补气扶正的作用，临床用于治疗乙型肝炎气虚证患者。该制剂为我院吴忠文主任医师所创之经验方，已经在我院经临床应用十余年，疗效显著，迄今为止未发现任何毒副作用。笔者通过制备CCl4所致慢性肝损伤大鼠模型，对转阴舒肝冲剂治疗慢性肝损伤的相关作用进行了实验研究。

    1  资料与方法

    1.1  药物与试剂  转阴舒肝冲剂是由贯众、黄芪、防风、大黄四味药物经提取、浓缩、加工精制而成的颗粒剂，每克冲剂含生药5.52g，由本院制剂室制备；阳性对照药物为乙肝宁颗粒，湖南九芝堂（集团）有限公司生产，每包17g，成人每日2包，疗程3个月；四氯化碳（CCl4）为上海长江化工厂生产，用前配成25％的花生油溶液；羟脯氨酸标准品，上海伯奥生物科技公司，批号021212；ALT测定试剂盒、AST测定试剂盒，卫生部上海生物制品研究所，批号021004，020401。

    1.2  动物  健康大鼠72只，雌雄各半，体重（185±18）g，由湖南中医药大学实验动物中心提供。

    1.3  仪器  FA1004天平,上海天平仪器厂生产。

    1.4  统计学方法  计量资料用均数±标准差（x±s）表示，在SPSS11.5统计软件上以方差分析、成组t检验和配对t检验进行统计分析。

    1.5  试验方法［1］  健康大鼠随机分为6组，分别为正常对照组，模型组，转阴舒肝冲剂大、中、小剂量组和阳性药物乙肝宁颗粒对照组，除正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水外，转阴舒肝冲剂大、中、小剂量组每次分别灌胃20g生药/kg，10g生药/kg，5g生药/kg转阴舒肝冲剂混悬液，阳性药物对照组灌胃3.4g/kg乙肝宁颗粒混悬液，灌胃容积均为1ml/100g大鼠，每日1次，连续90天。给药同时，除正常对照组外，各组均皮下注射25％ CCl4花生油溶液2ml/kg，每周2次。实验结束前，全部大鼠在乙醚麻醉下，心脏采血，取肝脏病检,并测定肝组织羟脯氨酸含量［2］。

    2  实验结果

    2.1  对大鼠肝功能的影响  模型组ALT、AST明显高于正常对照组（P<0.01）；ALB及A/G明显低于正常对照组（P<0.05，0.01），TP无明显变化。转阴舒肝冲剂各剂量组能显著降低ALT、AST（P<0.05，P<0.01），高剂量组还能显著升高ALB及A/G（P<0.05，P<0.01），转阴舒肝冲剂大、中剂量能显著升高A/G（P<0.05），乙肝宁冲剂亦能显著升高ALB及A/G（P<0.05），两药比较差异无显著性。乙肝宁冲剂亦能显著降低ALT和AST（P<0.05），结果见表1、表2。

    2.2  对大鼠胶原蛋白及肝脏指数的影响  模型组大鼠胶原蛋白含量明显升高，与正常对照组比较差异有显著性（P<0.01）。 转阴舒肝冲剂各剂量组均能降低胶原蛋白含量（P<0.05，P<0.01），高剂量组还能降低肝脏指数（P<0.01）。乙肝宁冲剂也能降低胶原蛋白含量（P<0.01）和肝脏指数（P<0.05）。结果见表3。 表1  转阴舒肝冲剂对慢性肝损伤大鼠ALT和AST的影响表2  转阴舒肝冲剂对慢性肝损伤大鼠TP、ALB和A/G的影响 注：与正常对照组比较，△P<0.05,△△P<0.01;与模型组比较，☆P<0.05，☆☆P<0.01表3  转阴舒肝冲剂对胶原蛋白含量及肝脏指数的影响注：与正常对照组比较，△△P<0.01;与模型组比较，☆P<0.05，☆☆P<0.01

    3  结论

    转阴舒肝冲剂能降低CCl4所致慢性肝损伤模型大鼠ALT、AST、肝脏指数、胶原蛋白含量，提高ALB、A/G，提示该药对慢性肝损伤有较好的作用。

    4  讨论

    本方适用于脾胃气虚兼有湿热之乙型肝炎，证见食欲不振，四肢倦怠、乏力，大便不调，口干舌干等。方中针对脾胃气虚，重用黄芪和防风，黄芪甘温，善入脾胃，为补中益气之要药，《本草汇言》云其能“补肺健脾”，《医学衷中参西录》亦云其“能补气，兼能升气”，故方中重用黄芪翼其能补气扶正。防风辛甘温，健脾升清兼能燥湿，助黄芪补脾胃以增强脾胃运化功能。针对湿热内蕴，方中加入贯众与大黄，贯众苦寒，主归肝、脾经，功擅清热解毒，既清气分之实热，又解血分之热毒，两擅其功，正如《神农本草经》所云“主腹中邪热气，诸毒”，一味大黄，大苦大寒，功专泻下通便，导湿热从下而出，兼以解毒凉血，防热伤血分。大黄被《药品化义》誉为将军，因其“直降下行，走而不守，有斩关夺门之力”，可见其泻热之力强。四药配伍，使脾胃健而湿热除，共奏清热解毒，补气扶正之功。药理研究表明，贯众可抑制乙型肝炎病毒，防病毒侵袭肝细胞，大黄具有保肝利胆之功，黄芪能促进肝脏蛋白质更新，同时能增强和调节机体免疫力，因此，本方对食欲不振，四肢倦怠之乙型肝炎有很好疗效。笔者通过制备CCl4所致慢性肝损伤大鼠模型，对转阴舒肝冲剂治疗慢性肝损伤的相关作用进行了实验研究。结果表明：转阴舒肝冲剂能降低CCl4所致慢性肝损伤模型大鼠ALT、AST、肝脏指数、胶原蛋白含量，提高ALB、A/G，对慢性肝损伤有较好的治疗作用。这与本方具有清热解毒、补气扶正的作用，适用于脾胃气虚兼有湿热之乙型肝炎，证见食欲不振，四肢倦怠、乏力，大便不调，口干舌干等的中医药理论完全相吻合。这也揭示了本方在临床上用于治疗乙型肝炎气虚证患者是有中西医理论依据的。

【】
  1 陈奇.中药药理研究方法学. 北京：人民卫生出版社，1993,1083.

2 许志勤,高兰兴.组织羟脯氨酸测定方法的改进.解放军预防医学杂志,1990,8（1）：40.