复方双花颗粒对冠状动脉粥样硬化性心脏病C-反应蛋白及白细胞计数的影响

            作者：舒士敏 路娣 张增会 韩永斌 

【摘要】  　　目的 观察复方双花颗粒对冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）C-反应蛋白(CRP)及白细胞计数(WBC)的影响。方法 将143例冠心病患者随机分为2组，对照组74例予阿司匹林、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、硝酸酯类等冠心病基础用药。治疗组69例在对照组的基础上加用复方双花颗粒，每次10 g，每日2次温开水冲服。2组均7日为1个疗程，4个疗程后观察2组用药后CRP及WBC的变化情况。结果 2组治疗后CRP、WBC均降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.01）；2组治疗后CRP、WBC比较差异均有统计学意义（P<0.05），治疗组改善优于对照组。结论 冠心病治疗的基础用药配合清热解毒中药能更好地降低CRP、WBC水平，从而抑制冠心病慢性炎症，稳定粥样斑块，显著降低冠心病患者不良事件的发生率。

【关键词】  冠状动脉疾病 中药疗法 清热解毒剂

　　Therapeutic effect of Fufangshuanghua decoction on CRP and WBC of coronary atherosclerotic cardiopathy   
　　【Abstract】  Objective  To observe the therapeutic effect of Fufangshuanghua decoction on CRP and WBC of coronary atherosclerotic cardiopathy. Methods  143 patients with coronary disease were randomly divided into 2 groups, with 74 patients in control group and 69 in treatment group. The control group was treated by conventional treatment, including aspirin, Beta-blockers, ACEI and nitric acid ester etc. The treatment group, on the basis of control group, was treated by Fufangshuanghua decoction, 200mL dose each time, twice a day. Both groups had 4 treatment courses (28 days). The variation of CRP and WBC was recorded before and after the treatment. Results  The parameters of CRP and WBC in both groups were decreased after the treatment, there was a significant difference before and after the treatment (P<0.01). There was a significant difference between two groups after the treatment (P<0.05), the therapeutic effect in treatment group was superior to control group. Conclusion  In the treatment of coronary disease, with the heat-clearing and toxin-removing prescription, the conventional treatment will be more effective in lowering the CRP and WBC so as to inhibit the worsen of illness and reduce the rate of adverse reaction dramatically.
   
　　【Key Words】  Arteriosclerotic coronary artery; TCM therapy; Qingrejiedu decoction

　　炎症与冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）心绞痛、心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤及经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄形成的关系越来越受到人们的重视。冠心病的病理基础是动脉粥样硬化和血栓形成。动脉粥样硬化的形成对损伤的血管内膜而言既是免疫反应过程又是炎症反应过程。因此，医务工作者也越来越关注冠心病的抗炎治疗。基于冠状动脉粥样硬化是一种慢性炎症性病变的认识，提示清热解毒药物可能通过抗炎起到潜在的稳定斑块作用。我们提出“清热解毒—抑制炎症反应—稳定斑块”假说，通过检测复方双花颗粒治疗后冠心病患者血液中C-反应蛋白(CRP)及白细胞计数(WBC)的变化，观察复方双花颗粒对冠心病CRP、WBC的影响，初步探讨清热解毒中药对冠心病的抗炎作用。

　　1  资料与方法

　　1.1  诊断标准  参照国际心脏病学会及世界卫生组织命名标准化联合专题组制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》［1］确诊。除外糖尿病及肝、肾功能异常者。

　　1.2  一般资料  全部143例均为2006-01—2007-04本院中西医结合内科门诊及住院患者，随机分为2组。对照组74例，男31例，女43例；年龄62～85岁，平均（68.4±5.8）岁；其中稳定型心绞痛15例，不稳定型心绞痛50例，隐匿型冠心病9例；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（2.63±0.16）mmol/L；血压(17.60/11.2±1.80/0.81)kPa［(132/84±13/6) mm Hg］。治疗组69例，男29例，女40例；年龄65～83岁，平均（69.3±4.7）岁；其中稳定型心绞痛18例，不稳定型心绞痛44例，隐匿型冠心病7例；LDL-C（2.96±0.08）mmol/L；血压(17.20/10.40±1.84/0.78) kPa［(129/78±14/6) mm Hg］。2组病例一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.3  治疗方法 

　　1.3.1  对照组  阿司匹林100 mg，每日1次口服；消心痛注射液20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次静脉滴注， 2个疗程后根据患者情况可改用欣康（单硝酸异山梨酯）20 mg，每日2次口服；血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物依那普利10～20 mg，因干咳不能耐受者可换用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物穗悦（缬沙坦胶囊）80 mg，每日1次口服；β-受体阻滞剂倍他乐克12.5～25 mg，每日2次口服；血脂水平高者应用降脂药物，将LDL-C降至2.5 mmol/L以下，阿乐（阿托伐他汀）10～20 mg，每晚1次口服。血压水平高者采用相应降压药物，将血压控制在18.6/12.0 kPa(140/90 mm Hg)以下。

　　1.3.2  治疗组  在对照组治疗的基础上加用复方双花颗粒。制备方法：金银花、黄芩、知母、虎杖、葛根按6∶4∶4∶3∶6配制，水煎浓缩成膏，备用。赋形剂选用山药，按山药与金银花按4∶3配制，研成粉，与上述中药混合，制成颗粒烘干，每g颗粒剂相当于生药4.5 g。本院制剂室制备。服用方法：每次10 g，每日2次温开水冲服。

　　1.3.3  疗程  2组均7日为1个疗程，4个疗程后观察结果。

　　1.4  观察指标  ①治疗前后静脉采血查CRP（日本Olympus全自动生化仪，型号：C800）。②治疗前后查静脉血WBC（日本Olympus全血细胞分析仪）。

　　1.5  统计学方法  采用SPSS 11.0医学统计软件包进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。

　　2  结果
   
　　2组前后CRP、WBC变化比较见表1。

　　表1  2组治疗前后CRP、WBC变化比较（略）

　　与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05

　　由表1可见，2组治疗后CRP、WBC均显著降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.01）；2组治疗后CRP、WBC比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

　　3  讨论
   
　　冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定导致斑块破裂和血栓形成［2］，炎症与免疫因素在动脉粥样硬化的发生、中起着重要作用，炎症反应激活可能是导致斑块不稳定的主要因素［3］。而CRP是人体非特异性炎症反应的最具有代表性的指标。研究提示，CRP是由白细胞介素-6(IL-6)刺激肝脏产生的急性期反应物，同时也是心血管疾病的直接致病因素，是与动脉粥样硬化发生、演变和进展有关的促炎性细胞因子,并可强烈预测未来心血管事件的危险［4］。越来越多的证据表明CRP可直接导致冠心病。心血管疾病的1级和2级预防可以从降低CRP的治疗中受益。冠心病的抗炎治疗在非特异性抗炎药物即他汀类、ACEI抑制剂、非甾体类抗炎药物(包括低剂量阿司匹林、美洛昔康等)的应用上，得到了诸多的临床试验依据，取得了良好的效应。本临床观察亦验证了上述冠心病抗炎治疗基础用药的确切疗效。临床实践中，我们发现冠状动脉粥样硬化往往有中医学“瘀热证”的证候表现，可以从清热解毒、活血祛瘀辨证论治。近年来单味中药（如黄芩、知母、葛根等）治疗冠状动脉粥样硬化的研究已经证实，清热解毒中药治疗冠状动脉粥样硬化是有效的［5］。中药药研究表明，金银花富含绿原酸、异绿原酸，能促进淋巴细胞转化，增强白细胞的吞噬功能，对炎症有明显抑制作用［6］。黄芩苦、寒，始载于《神农本草经》，有清热解毒之功效。现代药理学研究表明，黄芩有抗炎作用，且对乙醇诱导的高脂血症大鼠有显著降血脂作用。虎杖苦、寒，清热解毒，活血祛瘀，现代药理学研究认为其对多种致炎细菌和病毒有抑制作用［7］。动物实验研究显示，知母有明显的解热、利尿、降血糖作用，同时其煎剂对多种致炎病菌有不同的抑制作用［8］。葛根素可提高局部微循环血流量［9］，能使大鼠血压显著下降，血浆肾素活性明显降低，血浆中血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)下降［10］。此外，葛根素还可使血管内皮细胞羟脯氨酸代谢减慢，使内壁胶原纤维含量相对减少，有利于防止血小板、红细胞黏附聚集及血栓形成［11］。
   
　　临床研究证明，冠心病抗炎治疗基础用药配合清热解毒中药能较单用基础用药更好地降低CRP、WBC水平，从而能抑制冠心病慢性炎症发展，可稳定粥样斑块，降低冠心病患者不良事件的发生率。今后应加强相关理论研究，并结合实验进一步探讨验证其作用机制。

【】
  　　［1］ 国际心脏病学会及世界卫生组织命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］.中华心血管病杂志,1981,9(1):75.

　　［2］ Hansson GK. Immune mechanisms in atherosclerosis［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001,21(12):1876-1890.

　　［3］ 徐成斌.论急性冠状动脉综合征他汀类药物早期应用的益处［J］.中华心血管杂志,2001, 29(3): 129-131.

　　［4］ Oltrona L,Ardissino D,Merlini PA,et al.C-reactive protein elevation and early outcome in patients with unstable angina pectoris［J］.Am J Cardiol,1997,80(8): 1002-1006.

　　［5］ 刘彦珠,罗国安,龙致贤,等.清热解毒药对血管平滑肌细胞增殖、细胞周期的影响［J］.清华大学学报:版,2000,40(6):13-16.

　　［6］ 李建生,郑士荣.中药糖肾安对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的作用［J］.河南中医,1995,15(5):282-284.

　　［7］ 王庆玲,李保院,邱世翠,等.虎杖的体外抑菌作用研究［J］.时珍国医国药,2006,17(5):762-763.

　　［8］ 马清钧,王淑玲.常用中药现代研究与临床［M］.天津：天津科技翻译出版公司,1995:61,62.

　　［9］ 段重高.葛根素对金黄地鼠脑微循环的影响［J］.中华医学杂志,1991,71(9):516-517.

　　［10］ 宋雪鹏.葛根素对自发高血压大鼠的降压作用及对其血浆肾素活性的影响［J］.药理学报,1988,(1):55-58.