低分子肝素钙与银杏达莫联用治疗进展性脑梗死疗效观察
【摘要】 目的 探讨低分子肝素钙与银杏达莫联用进展性脑梗死的临床疗效。方法 将96例进展性脑梗死患者随机分为2组，2组均予常规治疗。对照组48例予银杏达莫注射液20 mL，每日1次静脉滴注，连续14日；治疗组48例在对照组基础上联用低分子肝素钙，每次0.5 mL，每日2次腹壁脐周皮下注射，连续10日。于治疗前和治疗第3、7、14、28日分别进行神经功能缺损程度评分，并判定临床疗效。结果 治疗组治疗第7、14、28日神经功能缺损评分明显降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，与同期对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)；对照组第14、28日神经功能缺损评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组显效率、总有效率与对照组比较差异均有统计学意义((P<0.05))，治疗组优于对照组。结论 低分子肝素钙与银杏达莫联用治疗进展性脑梗死可有效终止病情进展，改善神经功能缺损，提高临床疗效。
【关键词】 脑梗塞 肝素 低分子量 银杏 黄酮类 双嘧达莫
Clinical observation on therapeutic effect of Low-molecule heparin calcium integrated with Yinxingdamo injection on progressive cerebral infarction
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of low-molecule heparin calcium integrated with Yinxingdamo injection on progressive cerebral infarction. Methods 96 patients with progressive cerebral infarction were randomly divided into two groups. 48 patients in control group, on the basis of routine treatment, were treated by Yinxingdamo injection 20 ml once a day，with a treatment course of 14 days. The other 48 patients in treatment group, on the basis of control group, were treated by low-molecule heparin calcium 0.5 mL once，twice a day, with a treatment course of 10 days. The scoring of nervous function defect before treatment and on the 3rd,7th,14th,28th day after treatment were conducted, and the therapeutic effects were evaluated in both groups. Results The scorings of nervous function defect in treatment group on the 7 th, 14 th, 28 th day after treatment were significantly decreased, compared with those before treatment (P<0.01),so did with those of control group (P<0.01). There was a significant difference in scoring of nervous function defect in control group on the 14th, 28th day before treatment and after treatment (P<0.01). The therapeutic effect of treatment group was superior to that of control group, there were significant differences in effective rate and total effective rate between treatment group and control group(P<0.05). Conclusion The low-molecule heparin calcium integrated with Yinxingdamo injection is effective in treating progressive cerebral infarction, which can delay the progression of state of illness effectively, improve nervous function defect and enhance therapeutic effect.
【Key words】 Cerebral infarction；Cerebral artery；Heparin；Low-molecule；Ginkgo；Flavanoid；Dipyridamole
进展性脑梗死是指发病后神经功能缺损症状在6～48 h内逐渐进展或呈阶梯式加重。其发病率占脑血管意外患者30%左右，致残率和致死率比一般脑血管意外高，是脑血管病治疗中的难点［1］。2005-03—2007-06，笔者采用低分子肝素钙与银杏达莫联用治疗进展性脑梗死48例，并与单纯应用银杏达莫治疗48例对照观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准 ①符合全国第四届脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准［2］，临床体征符合颈内动脉系统脑梗死；②发病6 h后症状仍在进展，改良爱丁堡-斯堪的那维亚卒中量表(MESSS)评分［3］较发病3 h评分下降2分或更多，发病48 h内无意识障碍；③首次发病或过去曾发病但未留下神经功能缺损，现第2次发病；④CT检查排除脑梗死后出血。
1.2 排除标准 ①明确为心源性脑栓塞；②消化性溃疡及全身出血史；③有近期手术、活动性出血及出血倾向者；④血小板计数<80×109/L。
1.3 一般资料 全部96例均为本院神经内科住院患者，随机分为2组。治疗组48例，男25例，女23例；年龄40～75岁，平均56.5岁；其中部分前循环梗死33例，后循环梗死9例，腔隙性梗死6例。对照组48例，男24例，女24例；年龄39～74岁，平均57.2岁；其中部分前循环梗死34例，后循环梗死7例，腔隙性梗死7例。2组病例一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.4 治疗方法
1.4.1 2组均常规给予控制血压、血糖及营养脑细胞的药物，颅内压高者予脱水治疗。
1.4.2 对照组 银杏达莫注射液(山西普德药业有限公司, 批准文号：国药准字H14023515)20 mL加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次静脉滴注，连续治疗14日。
1.4.3 治疗组 在对照组基础上联用低分子肝素钙［兆科药业(合肥)有限公司, 批准文号：国药准字H10980166］，每次0.5 mL，每日2次腹壁脐周皮下注射，连续治疗10日。
1.5 观察指标 治疗前和治疗第3、7、14、28日分别进行神经功能缺损程度评分［4］，并判定临床疗效。
1.6 疗效标准［4］ 基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少17%左右；恶化：功能缺损评分减少或增多18%以上；死亡。显效=基本痊愈+显著进步；有效=基本痊愈+显著进步+进步。
1.7 统计学方法 采用SPSS 12.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料用χ2检验。
2 结果
2.1 2组治疗前及治疗第3、7、14、28日神经功能缺损评分比较 见表1。
表1 2组治疗前及治疗第3、7、14、28日神经功能缺损评分比较（略）
与治疗前比较，*P<0.01；与同期对照组比较，△P<0.01
由表1可见， 2组治疗前神经功能缺损评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组治疗第3日时神经功能缺损评分开始减少，第7、14、28日时评分均明显降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，与同期对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)；对照组在治疗第3日神经功能缺损评分仍有增高趋势，第14日才逐渐下降，第14、28日与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)。
2.2 2组治疗第28日临床疗效比较 见表2。
表2 2组治疗第28日临床疗效比较（略）
与对照组比较，*P<0.05
由表2可见，治疗组显效率、总有效率与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组。
2.3 副作用 2组治疗过程中均未发现有颅内出血及其它脏器出血等副作用，治疗组出现腹壁注射部位皮下瘀斑4 例，未经特殊处理，停药后自行消退。
3 讨论
低分子肝素钙有明显的抗因子Xa活性及促进溶栓作用，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，抗血栓作用强，增加内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮其他功能。由于其分子量小，受血小板因子4(PF4)的抑制作用小，因此出血的危险性降低，故抗血小板作用强。又因其皮下注射方便，无需监测，较少发生肝素诱导的血小板减少性紫癜［5］。
银杏达莫注射液为银杏叶提取物复合药剂，主要成分为银杏黄酮甙、萜类内酯(银杏内酯和白果内酯)、双嘧达莫等。血小板活化因子(PAF)是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，与急性脑梗死的产生与密切相关。而银杏内酯被认为是目前最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂［6］。双嘧达莫可抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集，因而具有抗血栓形成作用，与银杏内酯联合应用能协同改善脑组织供血流量。而银杏黄酮甙是氧自由基的捕捉剂和清除剂，参与清除超氧阴离(上接190页)子，抑制脂质过氧化反应［7］，从而起到保护脑细胞的作用。
急性进展性脑梗死是脑梗死致残的主要原因。常与全身或局部因素所致的脑灌注血流量减少，缺血半暗带侧支循环代偿不良及血栓向近心端逐渐扩展有关。损伤的脑组织释放组织因子，参与外源性凝血酶原激活物的形成，激活因子Xa后便引起连续性连锁反应，使血液凝固，从而使血栓逐渐进展，脑缺血加重。另外，周围组织的水肿和代谢异常也是脑梗死进一步加重的重要原因。我们选择症状进行性加重，病程在6～48 h的患者，其缺血灶尚在发展破坏，此时抗凝虽对梗死灶已失去治疗机会，但对周围缺血半暗带还有较好疗效，可能是由于通过限制栓子向缺血半暗区扩展和维持这个区域血流而减少梗死量［8］。抗凝疗法可改善高凝状态，抑制血栓形成及血管进一步阻塞，改善侧支循环，抢救缺血半暗区，从而改善神经系统功能缺损［9］。
低分子肝素钙与银杏达莫联用治疗急性进展性脑梗死，可抑制血小板聚集，抑制血栓形成；促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂，从而促进血栓溶解，使缺血半暗带的血供尽快恢复，进一步促进神经功能恢复，降低致残率。两者作用机制不同，合用未见明显不良反应或并发症，疗效确切，值得临床推广应用。
【】
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