前列安颗粒治疗慢性前列腺炎的药效学研究

             作者：郭进 陈奇斌 郝吉雪 胡玉录 戎成才

【摘要】  目的 对前列安颗粒进行药效学研究，为临床用药提供依据。方法(1)对1.5%角叉菜胶致大鼠非细菌性前列腺炎的影响：将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、前列安颗粒小剂量组（1.5 g/kg）、前列安颗粒中剂量组（3.0 g/kg）、前列安颗粒大剂量组（6.0 g/kg）及阳性药前列舒乐颗粒组（2.4 g/kg）6组，每组10只，各给药组大鼠连续灌胃给药7日，每日1次，模型对照组给予等容量蒸馏水，末次给药后30 min，在每鼠前列腺内注入1.5%角叉菜胶0.05 mL，24 h后断头处死大鼠，取致炎前列腺组织，镜下记录白细胞数和卵磷脂小体密度。(2)对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响：将小鼠随机分为模型对照组、前列安颗粒小剂量组（2.0 g/kg）、前列安颗粒中剂量组（4.0 g/kg）、前列安颗粒大剂量组（8.0 g/kg）及阳性药醋酸泼尼松组（8 mg/kg）5组，每组10只，给药组连续灌胃给药7日，每日1次，容量为0.2 mL/10 g体质量，模型对照组给予等量蒸馏水，末次给药后30 min，分别在小鼠右耳两面涂以二甲苯0.05 mL/只，左耳作对照，15 min后处死动物，用直径6 mm的打孔器将双耳同部位切下，以左、右耳片 质量之差为肿胀度，各组肿胀度。(3)0.6%醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响：将小鼠随机分为模型对照组、前列安颗粒小剂量组（2.0 g/kg）、前列安颗粒中剂量组（4.0 g/kg）、前列安颗粒大剂量组（8.0 g/kg）及阳性药醋酸泼尼松组（8 mg/kg）5组，每组10只，给药组连续灌胃给药7日，每日1次，容量为0.2 mL/10 g体质量，模型对照组给予等量蒸馏水，末次给药后30 min，分别尾静脉注射0.5%伊文思兰0.9%氯化钠注射液0.1 mL/10 g体质量，同时腹腔注射0.6%醋酸0.2 mL/只，20 min后处死动物，取腹腔洗涤液上清液于590 nm处测吸光度（0D）。结果 前列安颗粒小、中、大剂量均可抑制角叉菜胶所致大鼠前列腺非细菌性炎症，增加前列腺组织内卵磷脂小体密度，并可明显抑制棉球肉芽肿形成；对二甲苯所致小鼠炎症均有明显抑制作用；可明显抑制0.6%醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。结论 前列安颗粒具有明显抑制前列腺炎的作用。

【关键词】  抗炎剂(中药); 慢性病; 前列腺炎; 颗粒剂；药   
　　【Abstract】  Objective  To conduct Pharmacodynamics research of Qianliean pellet and provide the basis for the clinical medication. Methods  (1) The influence on the rats with non-bacterial prostatitis of 1.5% carrageenin. Rats were divided randomly into the normal control group, the model control group, the Qianliean low-dose group (1.5 g/kg), mid-dose group (3.0 g/kg), high-dose group (6.0 g/kg), with 10 rats in each group. All groups were treated continuously for 7 days, once a day. The model control group was given distilled water, 30mins after the last medication, injects 1.5% carrageenin 0.05ml in each rat's prostate, after 24hs, behead execute the rats and record the white blood cell number and Lecithin density. (2) the influence on the swelling ears of rats. Rats were randomly divided into the model control group, the Qianliean low-dose group(2.0 g/kg), mid-dose group (4.0g/kg), high-dose group(8.0g/kg) and acetic Prednisone group (8mg/kg) with each group 10 rats. All groups were treated continuously for 7 days, once a day. The capacity was 0.2 ml/10g physique quantity, the model control group was given the isometric distilled water, a 30mins after the last medication, apply separately on rat's right ear by xylene 0.05 ml, the left ear left for the comparison. After 15mins, execute the rats, the binaural same spot were cut down with the diameter 6 mm punching bears. The difference between the ear quality of swelling was recorded and calculate swelling for each group. (3) the influence on the abdominal cavity blood capillary permeability of 0.6% acetic acid. Rats were randomly divided into the model control group, the Qianliean low-dose group (2.0 g/kg),mid-dose group (4.0 g/kg), high-dose group (8.0 g/kg) and the acetic acid Prednisone group (8 mg/kg), with each group 10 rats. ll groups were treated continuously for 7 days, once a day. The capacity was 0.2 ml/10g physique quantity, the model control group was given the isometric distilled water, a 30mins after the last medication. Tail intravenous injection 0.5% Evans, the blue 0.9% sodium chloride inoculation fluid 0.1 mL/10g physique quantity, simultaneously the abdominal cavity injects 0.6% acetic acid 0.2 mL/, after 20 mins, executes the rats and measure in 590nm place Extinction (OD).Results  All Qianliean groups could inhibit the inflammation caused by carrageenin, increases the density of prostate tissue lecithin, and could suppress the lint ball granuloma formation obviously and has the obvious inhibitory action on the blood capillary permeability increasing. Conclusion  The Qianliean pellet has an obvious effect on the inhabitation of prostatitis.
   
　　【Key words】  Anti-inflammatory agent (TCM); Chronic illness; Prostatitis; Pellet; Pharmacology

　　慢性前列腺炎是男科的常见病、多发病，易复发，难根治。病机多为下焦湿热蕴结，而气血瘀滞。前列安颗粒是河北医科大学第二制剂室研制的前列腺炎的纯中药制剂，有清热燥湿、泻火解毒、化瘀通经、利尿通淋之功效，临床效果较好。为验证其疗效，更好的为临床用药提供依据，我们做了初步药效学实验，现报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  药物、试剂、动物与仪器

　　1.1.1  药物  前列安颗粒（由黄柏、连翘、野菊花、蒲公英、茯苓、萆?、车前草、鱼腥草、泽泻、丹参、马鞭草、赤芍药、甘草等中药经过工艺制成；10 g/袋，河北医科大学第二医院制剂室制备，批号：07108）。醋酸泼尼松片（5 mg/片），上海信谊药业有限公司，批号：060501，使用时用0.5%的羧甲基纤维素钠配成所需浓度的混悬液备用。前列舒乐颗粒（4 g/袋），贵州东伟药业有限公司，批准文号：国药准字Z52020270，批号：20060208；0.9%氯化钠注射液，石家庄制药集团有限公司，批号：0611740。

　　1.1.2  试剂  二甲苯（分析纯），天津市北方化玻购销中心，批号：20061228。角叉菜胶，Sigma公司产品。伊文思兰，FARCO  CHEMICAL  SUPPLIES。冰醋酸，天津市化学试剂二厂，批号：20061182。

　　1.1.3  动物  昆明种小鼠（2级），雄性，体质量18～22 g，由河北医科大学实验动物学部提供，合格证号为医动字第07056号。SD大鼠（2级），体质量180～200 g，雄性，由河北医科大学实验动物学部提供，合格证号为医动字第07057号。

　　1.1.4  仪器  722光栅分光光度计，上海第三分析仪器厂。FA2004天平，上海精科天平。大鼠足容积测量装置（自制）。

　　1.2  实验方法［1］

　　1.2.1  对1.5%角叉菜胶致大鼠非细菌性前列腺炎的影响  将雄性大鼠随机分为6组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、前列安颗粒小剂量组（1.5 g/kg，相当于人临床用量的3.5倍）、前列安颗粒中剂量组（3.0 g/kg,相当于人临床用量的7倍）、前列安颗粒大剂量组（6.0 g/kg，相当于人临床用量的14倍）及阳性药前列舒乐颗粒组（2.4 g/kg，相当于人临床用量的14倍）。各给药组大鼠连续灌胃给药7日，每日1次，模型对照组给予等容量蒸馏水，末次给药后30 min，将大鼠用乙醚麻醉，无菌条件下剖开腹腔，在每只大鼠前列腺内注入灭菌的1.5%角叉菜胶0.05 mL，缝合切口，24 h后断头处死大鼠，取致炎前列腺组织50 mg加入200 μL白细胞稀释液和200 μL0.9%氯化钠注射液中，充分混匀，镜下记录白细胞数和卵磷脂小体密度，比较各组间差异情况。

　　1.2.2  对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响  将小鼠随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、前列安颗粒小剂量组（2.0 g/kg，相当于人临床用量的4.5倍）、前列安颗粒中剂量组（4.0 g/kg，相当于人临床用量的9倍）、前列安颗粒大剂量组（8.0 g/kg，相当于人临床用量的18倍）及阳性药醋酸泼尼松组（8.0 mg/kg，相当于人临床用量的9倍）。给药组连续灌胃给药7日，每日1次，容量为0.2 mL/10 g体质量，模型对照组给予等量蒸馏水，末次给药后30 min，分别在小鼠右耳两面涂二甲苯0.05 mL/只，左耳作为对照，15 min后处死动物，用直径6 mm的打孔器将双耳同部位切下，用FA2004电子天平称质量，以左、右耳片质量之差为肿胀度，计算各组肿胀度，比较各组间差异情况。

　　1.2.3  对0.6%醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响  将小鼠随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、前列安颗粒小剂量组（2.0 g/kg，相当于人临床用量的4.5倍）、前列安颗粒中剂量组（4.0 g/kg，相当于人临床用量的9倍）、前列安颗粒大剂量组（8.0 g/kg，相当于人临床用量的18倍）及阳性药醋酸泼尼松组（8.0 mg/kg，相当于人临床用量的9倍）。给药组连续灌胃给药7日，每日1次，容量为0.2 mL/10 g体质量，模型对照组给予等量蒸馏水，末次给药后30 min，分别尾静脉注射0.5%伊文思兰0.9%氯化钠注射液0.1 mL/10 g体质量，同时腹腔注射0.6%醋酸0.2 mL/只，20 min后处死动物，剪开腹部皮肤肌肉，用6 mL 0.9%氯化钠注射液分3次洗涤腹腔，吸管吸出洗涤液，合并后加0.9%氯化钠注射液至10 mL，300 r/min离心15 min。取上清液于590 nm处测吸光度（OD，表示渗入腹腔的染料量），比较各组间差异情况。

　　1.2.4  对1%角叉菜胶至大鼠足跖肿胀的影响  将大鼠随机分为5组，每组10只，雄性，分别为模型对照组、前列安颗粒小剂量组（1.5 g/kg，相当于人临床用量的3.5倍）、前列安颗粒中剂量组（3.0 g/kg，相当于人临床用量的7倍）、前列安颗粒大剂量组（6.0 g/kg，相当于人临床用量的14倍）及阳性药醋酸泼尼松组（6.0 mg/kg，相当于人临床用量的7倍）。给药组大鼠连续灌胃给药7日，每日1次，模型对照组给予等容量蒸馏水，末次给药后30 min，在每鼠右后肢踝部皮下注入1%角叉菜胶0.1 mL致炎，于致炎前后不同时间点测量右后足跖容积，肿胀度（致炎后容积与致炎前容积之差），比较各时间点给药组与模型对照组间差异情况。

　　1.3  统计学方法  采用SPSS10.0 for windows软件，数据用均数±标准差(±s)表示，用t检验。

　　2  结果

　　2.1  前列安颗粒对1.5%角叉菜胶致大鼠前列腺非细菌性炎症的影响  见表1。

　　表1  前列安颗粒对1.5%角叉菜胶致大鼠前列腺非细菌性炎症的影响（略）

　　与模型对照组比较，**P<0.01

　　由表1可见，模型对照组大鼠前列腺内白细胞数明显较正常对照组大鼠增多，卵磷脂小体明显较正常对照组大鼠减少（P<0.01）；前列安颗粒小、中、大剂量组（1.5、3.0、6.0 g/kg）大鼠前列腺内白细胞数明显较模型对照组大鼠减少（P<0.01），卵磷脂小体明显较模型对照组大鼠增多（P<0.01）。表明前列安颗粒小、中、大剂量均可抑制角叉菜胶所致大鼠前列腺非细菌性炎症。

　　2.2  前列安颗粒对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响  见表2。

　　表2  前列安颗粒对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（略）

　　与模型对照组比较,*P<0.05，**P<0.01     

　　由表2可见，前列安颗粒小、中、大剂量（2.0、4.0、8.0 g/kg）组及醋酸泼尼松组小鼠耳肿胀度均较模型对照组小鼠小（P<0.05或P<0.01）。表明前列安颗粒小、中、大剂量均可明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀。

　　2.3  前列安颗粒对0.6%醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响  见表3。

　　表3  前列安颗粒对0.6%醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响（略）

　　与模型对照组比较，**P<0.01

　　由表3可见，前列安颗粒小、中、大剂量组（2.0、4.0、8.0 g/kg）及醋酸泼尼松组小鼠OD值均明显低于模型对照组（P<0.01）。表明前列安颗粒小、中、大剂量均可明显抑制0.6%醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。

　　2.4  前列安颗粒对1%角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响  见表4。

　　表4  前列安颗粒对1%角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响（略）

　　与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

　　由表4可见，前列安颗粒小、中、大剂量组(1.5、3.0、6.0 g/kg)大鼠足跖肿胀在致炎后1、2、4、6 h 4个时间均较对照组大鼠轻（P<0.05或P<0.01）。表明前列安颗粒小、中、大剂量均可抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀，有一定抗炎作用。

　　3  讨论
   
　　慢性前列腺炎（chronic prostatitis,CP）分慢性细菌性前列腺炎 (Ⅱ型)和慢性非细菌性前列腺炎 (Ⅲ型)，是 50岁以下男性最常见的泌尿系疾病［2］。在我国有些大中,CP患者约占泌尿男科门诊的25%～30%［3］。医学对本病的手段多种多样，常用药物多为抗生素类药物。但效果多不理想。中医学多认为CP临床证型繁杂,多由2种或2种以上基本证型复合构成。Ⅱ型中以湿热下注证、气滞血瘀证为主,且往往兼夹出现,本虚证出现频率较少;在Ⅲ型中,仍以湿热下注证、气滞血瘀证为主［4，5］。慢性前列腺炎是由于肾气虚弱，精气亏损所致湿热内生，下注膀胱，缠绵滞留于下焦而引起，系下焦湿热蕴结瘀阻所致。在临床中各证型常常同时存在，使病情进一步加重［6］。
   
　　前列安颗粒以黄柏、连翘、野菊花、蒲公英等清下焦热毒为君药；丹参、马鞭草、赤芍药散瘀止痛，活血通经为臣；茯苓、萆?、车前草、泽泻、甘草健脾化湿利尿排毒为佐使。诸药合用，共奏清热燥湿、泻火解毒、化瘀通经、利尿通淋之功效。现代药理研究证明，以上药物多有抑菌、促进局部血液循环、促进炎性肿胀消退和增强机体免疫力的作用［7～9］，符合西医对前列腺炎的治疗原则。
   
　　本实验证明，前列安颗粒(1.5、3.0、6.0 g/kg)可明显减少1.5%角叉菜胶致非细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织内白细胞数，增加前列腺组织内卵磷脂小体密度，并可明显抑制棉球肉芽肿形成；前列安颗粒(2.0、4.0、8.0 g/kg)对二甲苯致小鼠耳肿胀均有明显抑制作用；可明显抑制0.6%醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。本实验结果为前列安颗粒临床治疗慢性前列腺炎提供了必要的药效学依据，值得进一步研究。

【】
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