知柏地黄汤对甲状腺功能亢进症患者白细胞介素-6及内皮素的影响

           作者：陈发胜 郎江明 魏爱生 陈苹

【摘要】  目的 探讨知柏地黄汤滋阴降火的作用机制。 方法 将90例甲状腺功能亢进患者随机分成2组，对照组45例单用他巴唑等，治疗组45例在对照组的基础上加用知柏地黄汤，水煎服，日1剂。共治疗12周，分别检测治疗前后患者的心率、体质量、甲状腺大小及游离三碘甲腺原氨酸（FT 3 ）、游离四碘甲腺原氨酸（FT 4 ）、白细胞介素-6（IL-6）、内皮素（ET）水平。 结果 知柏地黄汤能显著减慢患者心率，增加体质量，血清FT 3 降低至（4.37±1.04）pmol.L，FT4降低至（15.08±5.87）pmol.L，IL-6降低至（133.04±39.57）pg.mL，ET降低至（124.67±23.23）pg.mL水平，治疗组的血浆FT 3 、FT 4 水平下降较对照组差异有统计学意义（P<0.01）;治疗组的血浆IL-6、ET水平下降较对照组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 知柏地黄汤通过抑制甲状腺功能亢进患者细胞因子IL-6及ET从而对甲状腺功能亢进患者起到滋阴降火的作用。

【关键词】  甲状腺功能亢进症;白细胞介素-6;血浆内皮素;知柏地黄汤

　　Effect of Zhibai dihuang decoction on interleukin-6and ET in patients with hyperthyrea   
　　【Abstract】 Objective To discuss the mechanism of Zhibaidihuang decoction of nourishing yin to lessen fire.Meth-ods 90hyperthyroid patients were randomly divided into2groups.The control group were treated by tapazole only，while the treatment group were treated by tapazole and Zhibaidihuang decoction;in the12-week long treatment period，the heart rate、weight、thyroid's size and FT 3 、FT  4 、hTSH、IL-6、ET were measured in both groups.Results Zhibaidihuang decoction de-creased treatment group's heart rate，increased weight，lower FT 3 in the serum down to4.37±1.04pmol·L  -1 ，FT4down to15.08±5.87pmol·L -1 ，IL-6down to33.04±39.57pg.mL，ET down to24.67±23.23pg.mL.The FT 3 、FT 4 of the treat-ment group had a significantly decrease compare with the control group（P<0.01）;as well as the IL-6、ET（P<0.05）.Conclulsion Zhibaidihuang decoction can nourish yin lessen firefor hyperthyroid patient by restraining their cell factor IL-6and ET.
   
　　【Key Words】 Hyperthyroidism;Interleukin6（IL-6）;Plasmic endothelin（ET）;Zhibaidihuang decoction

　　甲状腺功能亢进患者主要表现为烦躁易怒、口干喜饮、心悸、怕热汗多、五心烦热等一派阴虚内热症状，中医辨证为阴虚阳亢证，一般用滋阴降火法治疗，多用知柏地黄汤。我们通过对用知柏地黄汤治疗的甲状腺功能亢进患者细胞因子白细胞介素-6（IL-6）及内皮素（ET）的影响进行观察，从而探讨知柏地黄汤滋阴降火的作用机制。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 病例入选标准 Graves'病诊断标准［1］ ，均有甲状腺功能亢进典型的临床表现、体征，经游离三碘甲腺原氨酸（FT 3 ）、游离四碘甲腺原氨酸（FT 4 ）及吸 131 Ⅰ率检查确诊。均无甲状腺疾病及其他疾病。均为未经治疗的初诊患者。均符合《中医虚证辨证标准》的阴虚阳亢证辨证的 标准［2］ 。
   
　　1.2 一般资料 本组病例均为本院内分泌科门诊患者，共90例，随机分为2组。对照组45例，男13例，女32例;年龄（33.6±7.2）岁;体质量（58.7±7.8）kg;病程6个月～1.6年。治疗组45例，男11例，女34例;年龄（33.9±7.1）岁;体质量（57.7±8.1）kg;病程6个月～1.5年。2组在性别、年龄和体质量方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
   
　　1.3 治疗方法
   
　　1.3.1 对照组 他巴唑10mg，日3次口服;心得安10mg，日3次口服。共治疗12周。
   
　　1.3.2 治疗组 在对照组的基础上加用知柏地黄汤治疗。药物组成:知母15g，黄柏15g，熟地黄15g，山药15g，牡丹皮15g，茯苓15g，泽泻10g，山茱萸15g。每日1剂，水煎分2次服。共治疗12周。

　　1.4 观察项目 观察2组患者治疗前后的心率、体质量，采用放射免疫分析法，美国雅培公司AXSYM型自动免疫检测仪及相应的试剂盒（药盒购自美国DPC公司，批间误差CD<5%）检测FT 3 、FT  4 、IL-6及ET水平，并常规检测血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等。
   
　　1.5 统计学处理 检测结果以均值±标准差（ˉx±s）表示，采用配对t检验和两样本均数t检验，部分资料进行相关分析。

　　2 结果
    
　　2.1 2组治疗前后心率、体质量及FT 3 、FT 4 变化比较 见表1。

　　表1 2组治疗前后心率、体质量、FT 3 及FT 4 变化比较（略）

　　与本组治疗前比较，#P<0.005;与对照组治疗后比较，*P<0.01
    
　　表1可见，2组治疗后血浆FT 3 、FT 4 水平下降，患者心率减慢，体质量增加（均P<0.05），且治疗组治疗后与对照组差异有统计学意义（P<0.01）。

   
　　2.2 2组前后IL-6、ET变化比较 见表2。
   
　　表2 2组治疗前后IL-6、ET变化比较（略）

　　与本组治疗前比较，#P<0.005;与对照组治疗后比较，*P<0.05
    
　　表2可见，2组治疗后的血浆IL-6、ET水平均下降（均P<0.05），且治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

　　3 讨论

　　细胞因子的研究和应用是目前大家所关注的，细胞因子不仅能够调节免疫系统，而且还是联系免疫系统与神经内分泌系统的桥梁［3］ 。本研究表明，甲状腺功能亢进症患者血浆IL-6水平显著高于正常人。IL-6是由B淋巴细胞、单核巨噬细胞、纤维母细胞、内皮细胞等产生的，IL-6可调节多种组织细胞的生长与分化，与机体的免疫应答、 防御机能及临床多种疾病的病理病因密切相关［4］ 。甲状腺功能亢进的主要发病机理与自身免疫有着重要的关系。甲状腺特异性B淋巴细胞的增高，甲状腺内浸润淋巴细胞和巨噬细胞所产生的生物活性物质可直接或间接影响甲状腺的功能，淋巴细胞的增加可产生大量的IL-6及多种免疫球蛋白等，由于这些免疫球蛋白物质与甲状腺亚细胞成分结合后，兴奋甲状腺滤泡上皮分泌过多的甲状腺激素而导致甲状腺功能亢进症。
   
　　本研究表明，甲状腺功能亢进症患者血浆ET水平显著高于正常人。甲状腺功能亢进症时，甲状腺激素水平在体内的异常增多，可造成血流加速。高血流灌注及高血流动力能损伤血管壁造成血浆ET释放;甲状腺功能亢进症患者的高代谢高消耗可致机体组织缺氧，使内皮细胞功能亢进或损伤，从而使血中ET水平异常升高［5］ 。
   
　　甲状腺功能亢进症患者主要表现为烦躁易怒、口干喜饮、心悸、怕怒汗多、五心烦热等一派阴虚内热症状，故可以知柏地黄汤治疗。方中熟地黄滋阴补肾为君;山茱萸温肝敛阴，山药肺健脾补脾阴，加强熟地黄的滋阴作用，知母、黄柏泻火除烦，清热滋阴，共同辅助熟地黄起到清热滋阴的作用，为臣药;牡丹皮清肝泻热，茯苓祛湿健脾，泽泻清泻火热，共为佐使［6］ 。口服知柏地黄汤后血浆FT 3 、FT 4 、IL-6及ET水平下降，说明其有良好的降低血浆FT 3 、FT 4 及ET作用，可显著地改善体内甲状腺激素水平，恢复体内血液动力学的动态平衡，修复被破坏的短期的血管内壁，从而达到滋阴降火的作用。知柏地黄汤降低IL-6、ET水平的机制目前不甚清楚，仍有待进一步探讨。

【】
  　　［1］ 史铁繁.协和内分泌和代谢学［M］.北京:出版社，1999:558-563

　　［2］ 沈自尹，王文健.中医虚证辨证参考标准［J］.临床荟萃，1987，（4）:189

　　［3］ Pang J，Wu RM，Cao SL.Association of the differentiating Zheng of TCMwith the distribution of lymphocyte subpopula-tionin patients with hyperthy roidismand hypothy roidism［J］.Zhong Ri Youhao Yiyuan Xuebao（JChin-JpnFriendship Hospital），1996:10（3）:261-263

　　［4］ 王秋月，韩玉淑，刘国良，等.Graves病患者血浆内皮素的动态变化［J］.中华内分泌代谢杂志，1997，13（1）:59

　　［5］ 李小民，何浩明.甲亢和甲减患者血浆ET RIA［J］.放射免疫学杂志，1999，12（2）:100-101

　　［6］ 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典:一部［S］.广州:广东科学技术出版社，1995:447