益肾活血方配合激素和环磷酰胺治疗狼疮肾炎的临床观察

          作者：向彩春 史伟 王起航 向清

【摘要】  　　目的 观察益肾活血方狼疮肾炎(LN)的临床疗效。方法 将60例狼疮肾炎患者随机分为2组。对照组30例予激素和环磷酰胺；治疗组30例在对照组治疗基础上加用益肾活血方，每日1剂，水煎分2次服。2组均1个月为1个疗程，3个疗程后观察治疗前后LN的活动指标(发热、皮疹、关节痛、脱发)，尿蛋白，血尿，肾功能，肝功能，血清抗双链DNA(ds-DNA)滴度，补体C3、C4等变化情况。结果 治疗组总有效率93.3%，对照组总有效率80.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后24 h尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、抗ds-DNA抗体滴度及C3、C4与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，2组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组均优于对照组；2组不良反应发生率和复发率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组低于对照组。结论 益肾活血方治疗狼疮肾炎疗效确切，并可降低西药副作用，减少并发症，降低复发率。

【关键词】  狼疮肾炎 中西医结合疗法

　　Clinical observation on therapeutic effect of Yishenhuoxue decoction integrated with western medicine on lupus nephritis
　   
　　【Abstract】  Objective  To observe the therapeutic effect of Yishenhuoxue decoction combined with western medicine on lupus nephritis. Methods  60 patients with lupus nephritis (LN) were randomly divided into two groups. 30 patients in control group were treated by hormones and cyclophosphamide；The other 30 patients in treatment group were treated similarly plus Yiqihuoxue decoction. The activity parameters of LN, urinary protein, liver function, serum anti-ds-DNA, complete C3, C4 were evaluated in both groups before and after the treatment. Results  The total effective rate in treatment group was 93.3%，which was 80% in control group, there was a significant difference between two groups (P<0.05)；there were significant differences in urinary protein, liver function, serum anti-ds-DNA, complete C3,C4 in both groups before and after the treatment (P<0.05 or P<0.01); after the treatment there was a significant difference in these parameters between treatment group and control group  (P<0.05),and those in treatment group were superior to those of control group；there were significant differences in the incidence of adverse reaction and recurrence after treatment between two groups (P<0.05),and those in treatment group was lower than those in control group. Conclusion  Yiqihuoxue decoction is effective in treating lupus nephritis, which can reduce the side effects of western medicines and decrease complications and recurrent rate.
   
　　【Key words】  Lupus nephritis; Integrated treatment of TCM with western medicine

　　狼疮肾炎(lupus nephritis，LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的临床表现。2002-12—2006-12，我们采用益肾活血方配合激素和环磷酰胺(CTX)治疗LN 30例，并与西药治疗30例对照观察，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例选择标准  ①符合1982年美国风湿病学会修订的SLE的诊断标准［1］；②有不同程度的肾损害表现，24 h尿蛋白定量>50 mg；③排除其他疾病引起的肾损害。

　　1.2  一般资料  全部60例均为本院肾内科住院及门诊患者，随机分为2组。治疗组30例, 男9例，女21例；年龄20～60岁，平均35岁；病程3个月～8年。对照组30例，男8例，女22例；年龄17～63岁，平均34岁；病程1个月～7年。2组病例一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

　　1.3  治疗方法

　　1.3.1  对照组  泼尼松1 mg/(kg·d)，晨起1次顿服，服8～12周开始减量，每2周减10％，至每日0.5 mg/(kg·d)时，将2日量隔日1次顿服，维持治疗2～3个月，以后每周继续减10％，至隔日服0.4 mg/kg为维持量，维持1年，根据病情再逐渐减量至5～10 mg，隔日1次，长期服用。在泼尼松治疗的同时加用CTX冲击疗法：CTX 10～15 mg/kg静脉滴注，连用2日，每月1次；病情重者每2周用药1次，累积总剂量<150 mg/kg；以后改为3个月冲击1次，病情控制后，每6个月冲击1次，病情稳定1年后停用。

　　1.3.2  治疗组  在对照组治疗基础上配合益肾活血方加减治疗。基本方：黄芪20 g，熟地黄15 g，山药15 g，山茱萸10 g，白花蛇舌草15 g，丹参15 g，半枝莲10 g，菊花10 g，牡丹皮15 g，红花5 g，女贞子15 g，枸杞子15 g，三七5 g。加减：偏肾阴虚去黄芪，加知母15 g、黄精15 g；偏肾阳虚去菊花、半枝莲，加菟丝子15 g、锁阳15 g、益智仁15 g。日1剂，水煎取汁500 mL，分2次口服。

　　1.3.3  疗程  2组均1个月为1个疗程，3个疗程后统计疗效。

　　1.4  观察项目  观察2组治疗前后LN的活动指标(如发热、皮疹、关节痛、脱发、浆膜炎等)，血常规，尿常规，24 h尿蛋白定量，肝功能，肾功能，血清抗双链DNA(ds-DNA)抗体滴度及补体(C)3、C4等。

　　1.5  疗效标准［2］  完全缓解：临床症状消失，活动指标消失，各项血清学指标正常，尿蛋白转阴；显著缓解：临床症状消失，尿蛋白下降>50％，各项血清学指标接近正常；部分缓解：临床症状缓解，尿蛋白下降<50％，血清学指标有所改善；无效：各项指标均无改善或恶化。

　　1.6  统计学方法  采用SPSS 11.0软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  2组临床疗效比较  见表1。

　　表1  2组临床疗效比较（略）

　　与对照组比较，*P＜0.05
   
　　由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组。

　　2.2  2组前后24 h尿蛋白及血清白蛋白比较  见表2。

　　表2  2组治疗前后24 h尿蛋白及血清白蛋白比较（略）

　　与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，ΔP<0.05
   
　　由表2可见，2组24 h尿蛋白及血清白蛋白均有改善，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组在减少尿蛋白及提高血清白蛋白方面优于对照组。

　　2.3  2组治疗前后血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)比较  见表3。

　　表3  2组治疗前后Cr、BUN及ALT比较（略）

　　与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，ΔP<0.05
   
　　由表3可见，2组治疗后Cr、BUN及ALT与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组优于对照组。

　　2.4  2组治疗前后抗ds-DNA抗体滴度及C3、C4比较  见表4。

　　表4  2组治疗前后抗ds-DNA抗体滴度及C3、C4比较（略）

　　与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，ΔP<0.05
   
　　由表4可见，2组治疗后抗ds-DNA及C3、C4与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.5  2组不良反应和复发情况比较  治疗组出现不良反应8例(26.7％)，主要是轻度脱发及胃肠道反应，对疗程无影响；复发2例(6.7％)，其中1例为自行停用激素治疗所致，1例为肺部感染后复发。对照组出现不良反应18例(60.0％)，包括合并感染、柯兴综合征、脱发、胃肠道反应、皮疹、白细胞减少及ALT升高等；复发7例(23.3％)。2组不良反应发生率和复发率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组明显低于对照组。

　　3  讨论
   
　　SLE可累及全身各个系统和器官，但以肾脏为最常见，至少50%以上SLE患者临床上有肾脏受累的证据［3］。目前，LN的主要治法为激素加CTX冲击治疗，疗效虽然确切，但不良反应和并发症较多，如引起骨质疏松症、高血压病、高脂血症、柯兴综合征、白细胞减少、脱发、感染等，严重者可导致死亡。常因严重的毒副作用及并发症而使治疗难以进行，且复发率也较高，故多数医生主张采用中西医结合的方法治疗。
   
　　SLE属中医学热证、阴阳毒、红蝴蝶、日晒疮、水肿、虚劳等范畴。病机主要是正虚邪入，因先天不足，或因七情内伤、房事不节、烈日暴晒，耗气伤阴而致肝肾阴虚、气虚，气虚则运血无力，血行不畅而致血瘀。因此，LN患者肝肾不足的同时，往往有血瘀的表现。而正气亏虚，气血失调，卫外不固，易感受湿热邪毒，损害肾脏是LN的主要病机。益肾活血方中黄芪、熟地黄、山茱萸、女贞子、枸杞子益气养阴，补益肝肾；白花蛇舌草、半枝莲、菊花清热解毒；丹参、牡丹皮、红花、三七活血化瘀。诸药合用，共奏补益肝肾、清热解毒、活血化瘀之功。药研究表明，大剂量黄芪可明显改善肾脏损害的临床症状，减少尿蛋白，改善肾功能及免疫学指标［4］；部分清热解毒药具有抗炎、抗病毒作用，并能抑制抗原抗体复合物产生，白花蛇舌草、半枝莲具有免疫抑制作用，能显著抑制渗出性增生性炎症［5］；丹参、牡丹皮、红花、三七等活血化瘀药可抑制血小板聚集，改善微循环，促进已沉积的免疫复合物吸收和清除，可抗凝，抗变态反应，减轻免疫损伤，消除炎症以及改善肾脏微循环［5］；黄芪、熟地黄、女贞子有保护肾上腺皮质功能，在激素撤减时辨证使用，可有效防止激素撤减综合征的发生［6］。诸药配合，针对不同的病理环节，祛除毒邪，扶正固本，标本兼治，协同西药治疗可提高疗效，降低西药副作用，减少并发症，降低复发率。我们采用激素标准疗程加CTX冲击疗法方案，并在此基础上配合益肾活血方随证加减治疗LN，不但可提高疗效，且降低了毒副作用，减少了复发，取得了满意的疗效。

【】
  　　［1］ Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus［J］. Arthritis Rheum,1982,25(11):1271-1277.

　　［2］ 叶任高.内［M］.北京:人民卫生出版社,2002：913.

　　［3］ Tang S, Lui SL, Lai KN. Pathogenesis of lupus nephritis: an update［J］. Nephrology (Carlton), 2005, 10(2):174-179.

　　［4］ 苏励,陈湘君,胡建东,等.大剂量黄芪为主配合丹参静脉滴注治疗狼疮性肾炎30 例临床观察［J］.中医杂志,1999,40(8):476-478.

　　［5］ 魏练波,刘冠贤.叶任高肾脏病临床备要［M］.北京：人民卫生出版社，1997：182-192.

　　［6］ 邱夏桑,高祖华.中药对激素治疗肾病综合征致不良反应的影响［J］.中西医结合杂志,2005,25(6):546-547.