益肝煎剂抗肝纤维化的临床研究?

【摘要】  目的 观察益肝煎剂抗肝纤维化的临床疗效，并探讨其抗肝纤维化机制。方法 将45例慢性肝病肝纤维化患者随机分为2组，组30例，口服益肝煎剂，每次1袋，每日2次温服。对照组15例，口服强肝胶囊，每次6粒，每日2次。2组均90日为1个疗程。观察治疗前后血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)变化。结果 治疗组总有效率为93. 33%,对照组总有效率为86.67%,2组比较有显著性差异（P＜0.05）。2组治疗后血清PCⅢ、LN水平比较有显著性差异（P＜0.05）；而血清HA、ⅣC、ALT水平比较无显著性差异（P＞0.05）。结论 益肝煎剂有良好抗肝纤维化作用，其作用机制可能与其保护肝细胞、抑制胶原合成并促进其降解有关。

【关键词】  肝纤维化 血清学指标 益肝煎剂

    【Abstract】  Objective  To investigate the therapeutic effect of Yigan decoction on hepatic fibrosis and research its mechanism.Methods  45 patients with hepatic fibrosis caused by clinical hepatic disease were randomly divided into two groups. In the treatment group (n=30) Yigan decoction was orally taken, one bag once, two times a day; in the control group (n=15) Qianggan capsule was orally taken, six tablets once, twice a day, with a treatment course of ninety days for both groups.The levels of HA,PCⅢ,LN,ⅣC and ALT were tested.Results  The total effective rate was 93.33% in the treatment group and 86.67% in the control group, there was significant difference between the two groups(P＜0.05). The effects of  the treatment group on reducing the levels of PCⅢ and LN were more obvious than that of the control group(P＜0.05),while the effects on reducing the serum levels of HA，ⅣC and ALT were not obvious (n>0.05).Conclusion  Yigan decoction had affirmative effect on treating liver fibrosis .The mechanism may be relative to protecting cells of liver, decreasing collagen synthesis and increasing collagen disintegration.

    【Key words】  Hepatic fibrosis;Serotogic indicator；Yigan decoction

      肝纤维化是各种慢性肝病为肝硬化的必经阶段，有效地预防、逆转肝纤维化是防止肝硬化发生的一个重要环节。199812～200112，我们运用益肝煎剂治疗慢性肝病肝纤维化30例，并与强肝胶囊治疗15例进行对照观察，现报告如下。

    1  资料和方法

    1.1  一般资料  全部45例，随机分为2组。治疗组30例，男18例，女12例；年龄13～69岁；病程4～20年。对照组15例，男9例，女6例；年龄13～71岁；病程3～19年。多数患者伴有胁痛，乏力，食欲不振，全身不适，舌质紫黯或瘀点、瘀斑等。2组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

    1.2  诊断标准  参照1995年第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的《病毒性肝炎防治方案》中的慢性肝病及肝纤维化的诊断标准［1］。肝纤维化血清学指标：透明质酸(HA，正常值2～110 μg/L)、Ⅲ型前胶原（PCⅢ，正常值＜120 μg/L）、层粘连蛋白(LN，正常值98.4～133.0 μg/L)、Ⅳ型胶原(ⅣC，正常值34.7～64.7 μg/L)(均用放免法测定）及丙氨酸氨基转移酶（ALT，正常值＜40 U/L）升高。中医辨证属于血瘀气虚型。

    1.3  治疗方法 

    1.3.1  治疗组  益肝煎剂(丹参30 g，赤芍药18 g，当归18 g，黄芪18 g，白术12 g，茯苓12 g，柴胡10 g等)。水煎后分2袋装，150 ml/袋。每次1袋，每日2次温服。

    1.3.2  对照组  强肝胶囊(石家庄汉康生化药品有限公司生产，国药准字：Z10980012号)，每次6粒，每日2次，温开水送服。

    1.3.3  疗程  2组均90日为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

    1.4  观察项目  观察治疗前后血清HA、ⅣC、 PCⅢ、LN、ALT变化。

    1.5  统计学处理  计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。

    1.6  疗效标准  痊愈：临床症状、体征完全消失，血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC、ALT恢复正常；显效：临床症状、体征基本消失，血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC、ALT明显降低≥50%；有效：临床症状、体征明显好转，血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC、ALT降低＜50%；无效：临床症状、体征及上述血清学指标无改善或加重。

    2  结  果

    2.1  2组总疗效比较  见表1。表1  2组总疗效比较与对照组比较，?P＜0.05

    2.2  2组前后血清肝纤维化指标测定结果比较  见表2。 表2  2组治疗前后血清肝纤维化指标测定结果比较与本组治疗前比较，**P＜0.01，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，▲P＞0.05

    2.3  2组治疗前后ALT检测结果比较  见表3。 表3  2组治疗前后ALT检测结果比较与本组治疗前比较，?P＜0.01；与对照组比较，△P＞0.05

    3  讨  论

    肝纤维化是各种慢性肝病为肝硬化的共同病理过程，随着分子生物学和肝细胞分离技术的进步，对肝纤维化发生发展机制的认识不断深入，并已证实肝纤维化可以逆转。凡可引起肝脏炎症和慢性损伤的因素均可导致肝内纤维组织增生即肝纤维化的产生。肝纤维化主要发生机制为胶原的合成、沉积、降解和吸收的动态平衡被破坏，基本病理改变为细胞外基质（ECM）的合成增加和(或)降解减少，在肝内过度沉积。在血清学方面，则体现在HA、PCⅢ、LN、ⅣC等纤维化指标的升高。目前西医尚无特效治疗方法，秋水仙碱等对肝纤维化虽有一定疗效，但因其毒副作用大而不能在临床推广应用。中医学中无“肝纤维化” 一词，根据肝纤维化的临床特点，当属中医学胁痛、症积范畴。主因长期嗜食酒醴肥甘，或情志抑郁，或正气内虚兼以外感湿热疫毒之邪，湿热邪毒内蕴肝经，导致肝脏失于舒畅条达，进而导致气机不利，肝脾失和，终致气滞血瘀而成胁痛、症积。肝郁脾虚为其病理基础，气滞血瘀为其主要病机特点。近年来，中医中药抗肝纤维化的实验与临床研究也日趋深入，已证实中医中药对肝纤维化有一定的抑制和逆转作用，为临床治疗提供了许多宝贵经验，显示出特有的优越性。益肝煎剂以活血化瘀为主，辅以健脾益气，主要由丹参、赤芍药、当归、黄芪、柴胡等组成，切中肝纤维化之病机关键。研究表明，丹参对肝细胞具有保护作用，可防止肝脏的免疫性损伤［2，3］，还可抑制肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原基因转录，从而抑制胶原合成，减轻肝纤维化的发生和发展［4］；赤芍药对肝细胞的免疫损伤有保护作用，促进肝细胞再生［2］，同时有抗肝纤维化作用，可使已形成的肝纤维化得到较好的改善和逆转［5］；当归对慢性肝损伤的肝脏超微结构有明显保护作用［6］，可显著减轻肝纤维化程度［7］；黄芪使肝组织纤维化程度及肝细胞超微结构的病理改变明显减轻，减少Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原在肝内沉积，具有良好的抗肝纤维化作用［8，9］；柴胡对肝细胞有保护作用，可降低肝细胞内Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维粘连蛋白含量，抑制细胞外基质的合成［10］。已有实验研究证实益肝煎剂可明显抑制大鼠肝纤维化的发生发展，并可对已形成的肝纤维化有一定逆转作用［11，12］。本研究表明，具有活血化瘀、健脾益气作用的益肝煎剂可明显改善慢性肝病肝纤维化患者一般情况，降低肝纤维化血清学指标及丙氨酸氨基转移酶的水平，其作用优于强肝胶囊，提示有明显保肝和抗肝纤维化作用。其作用机制可能由于其保护肝细胞，抑制肝脏炎症，从而抑制肝星状细胞的活化，减少胶原合成，同时又可以促进已形成的胶原纤维降解，达到阻断及逆转肝纤维化的作用。

【】
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6 黄自平，梁扩寰，阮幼冰，等.当归对大鼠慢性CCl4肝损伤时肝脏超微结构的影响. 中西医结合肝病杂志,1996,6（1）∶16?17

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8 马红，王宝恩，陈翌阳，等.黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用.中西医结合肝病杂志，1997,7(1)∶32?35

9 王要军，权启镇，孙自勤，等.黄芪对实验性肝纤维化组织ICAM?1表达影响的免疫组化研究.中国临床药与治疗学杂志，2000,5（1）∶49?51

10 陈爽，贲长恩，杨美娟，等.柴胡皂甙对肝细胞增殖及基质合成的实验研究. 中国中医基础医学杂志,1999,5（5）：21?25

11 孙玉凤，姚希贤，崔东来.益肝浓缩煎剂抗肝纤维化的实验研究.中国中西医结合消化杂志，2002,10（2）：84?85

12 姚希贤，姚欣，修贺明，等.“益肝浓缩煎剂”等活血化瘀药抗大鼠肝纤维化作用实验研究.胃肠病学和肝病学杂志, 2001,10（3）：217?222