脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝患者血液流变学的影响

【摘要】  目的 观察脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝患者血液流变学的影响。方法 组128例, 口服脂肝泰胶囊；对照组62例, 口服东宝肝泰片。治疗前及疗程结束后检测2组全血黏度、血浆黏度、红细胞沉降率、血细胞比容、红细胞聚集指数、纤维蛋白原等指标。结果 脂肝泰胶囊能显著降低高脂血症性脂肪肝患者的全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数、纤维蛋白原而红细胞沉降率及其K值明显上升，与对照组比较均有显著性差异（P＜0.01或0.05）。结论 脂肝泰胶囊可通过改善机体的血液流变性,对高脂血症性脂肪肝起到治疗作用。

【关键词】  脂肝泰胶囊 高脂血症 脂肪肝 血液流变学

    【Abstract】  Objective  To observe the effect in Zhigantai capsule on the hemorrheology in the patients with fatty liver caused by hyperlipidemia. Methods  In treatment group (n=128) Zhigantai capsule was orally taken; in control group (n=62) Dongbaogantai tablet was orally taken. The whole blood viscosity, plasma viscosity, erythrocyte sedimentation rate (ESR), hematocrit, RBC aggregation index and fibrinogen were tested before and after treatment. Results  Zhigantai capsule could significantly decrease the whole blood viscosity, plasma viscosity, hematocrit, RBC aggregation index and fibrinogen, while increase the erythrocyte sedimentation rate (ESR) and its K value,which compared with those in control group (P<0.01 or 0.05). Conclusion  Zhigantai capsule is effective in treating fatty liver caused by hyperlipidemia by improving the hemorrheology of organism.

    【Key words】  Zhigantai capsule; Hyperlipidemia; Fatty liver; Hemorrheology

    脂肪肝是由多种原因引起的肝脏脂肪病变，是目前常见的肝病之一。近年来 ,脂肪肝及其相关疾病的患病率呈逐年上升趋势，其发病年龄趋于年轻化。据临床观察发现，脂肪肝患者不仅表现高脂血症，而且表现高黏滞血症［1］。近年来，本课题组以疏肝健脾，消痰化瘀为法，研制成脂肝泰胶囊，用于治疗高脂血症性脂肪肝，有效率高达99.2%［2］。本研究旨在通过观察脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝血液流变学的影响，探讨其作用机制。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  所有患者均为200003～200208在河北省新乐市中、河北中医肝病医院、河北省行唐县中医院脂肪肝专科诊治的患者。随机分为脂肝泰治疗组（简称治疗组）和东宝肝泰对照组（简称对照组）。治疗组128例， 男106例，女22例；年龄31～62岁，平均(45.6±12.6)岁；病程最长12年，最短1.8 年，平均(5.9±2.1)年。按分级标准［3］：轻度17例，中度97例，重度14例。对照组62例，男55例，女7例；年龄32～59岁，平均(46.8±12.9)岁；病程最长11年，最短1.9 年，平均(6.1±2.3)年；按分级标准［3］：轻度9例，中度46例，重度7例。2组一般资料比较经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

    1.2  病例选择标准

    1.2.1  诊断标准  参照有关［4，5］制定如下标准：（1）B超检查:①肝前后部回声差异,近场回声密集增强而远场回声衰减；②肝内管道结构特别是静脉变细不清；③肝脏轻度或中度肿大。患者B超检查任何一项符合上述标准即可诊断为脂肪肝。（2）高脂血症：TC≥6.0 mmol/L，或TG≥1.70 mmol/L，或男性HDL?C≤1.04 mmol/L、女性HDL?C≤1.17 mmol/L 。

    1.2.2  纳入标准  不同医师2次或2次以上腹部B超检查证实为脂肪肝，同时伴有高脂血症者。

    1.2.3  排除标准  （1）病毒性肝炎、药物性肝病、Wilson病、自身免疫性肝病和全胃肠外营养患者等；（3）胰岛素依赖性糖尿病及严重的非胰岛素依赖性糖尿病；（3）无饮酒史或饮酒折合酒精量每周＜40 g；（4）妊娠和哺乳期妇女；（5）未按规定服药者。

    1.3  分级标准［3］  轻度：肝脏形态饱满，轮廓尚清晰，肝实质回声近场弥漫性增强，远场回声轻度衰减，肝内管状结构尚清晰；中度：肝脏形态增大，轮廓欠清晰，肝实质回声近场明显增强，远场回声明显衰减，肝内管状结构减少，出肝表面回声线模糊；重度：肝脏形态明显增大，轮廓不清，肝实质回声近场明显增强、增粗，远场回声明显衰减，甚至无回声区，肝内管状结构及出肝表面回声线消失。

    1.4  治疗方法  治疗组：服用脂肝泰胶囊（河北中医肝病医院制剂室制备，课题组监制），5粒/次，3次/d；对照组：服用东宝肝泰片（通化东宝药业股份有限公司出品，批号：430110），3片/次，3次/d。2组均以2个月为1个疗程。全部患者在治疗期间不再另外服用其他降脂、降酶药物,注意饮食控制(保持平衡膳食,适当控制进食量,特别是高脂肪和糖类食物)和戒酒。

    1.5  血液流变学指标检测  治疗前及疗程结束后空腹抽取静脉血（5 ml），肝素抗凝，采用LBY-N6A型血流变检查仪（北京普利生公司产品）测定全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数。温氏法测定红细胞沉降率，双缩脲法测定纤维蛋白原。

    1.6  统计学处理方法  数据结果以均数±标准差(±s)表示，数据分析采用t检验，显著性检验以0.05和0.01为标准。

    2  结  果

    2组治疗前后血液流变学指标检测结果见表1。 表1  2组治疗前后血液流变学指标测定结果比较表1表明，治疗组、对照组治疗前后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞沉降率、血细胞比容、红细胞聚集指数、纤维蛋白原测定结果比较，均有显著性差异（P＜0.05或＜0.01）。治疗组对各项指标的改善程度明显优于对照组（P＜0.05或＜0.01）。

    3  讨  论

    血液流变学主要是通过检测全血和血浆黏度及红细胞本身的改变，来定量反映微循环的生理和病理变化的一种手段。由于高脂血症患者的脂质代谢紊乱，血液中的大量脂质与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在，而大量的脂蛋白吸附在红细胞表面，在红细胞之间形成“桥联”，致使红细胞表面负电荷减少，从而使红细胞的刚性结构增高，变形能力减弱，容易发生相互聚集，导致全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数均增高。纤维蛋白原的升高有助于红细胞的聚集，且纤维蛋白原也是影响血浆黏度的主要因素。红细胞沉降率的快慢与血红胞比容关系密切，红细胞比容增高时红细胞沉降率变慢，反之，红细胞沉降率变快。红细胞聚集性的增加和血浆黏度的增加使血液黏度进一步增加。一般认为，全血黏度与血细胞比容、红细胞聚集指数和血浆黏度有关。在大血管内血液的流动性主要取决于血细胞比容［6］。血液黏度与血细胞比容不直接呈正比关系，在血细胞比容升高超过0.45时血液黏度急剧升高，血流缓慢［7］，从而导致某一区段的门静脉血流量降低，该区肝组织局部缺血，于是肝实质内糖原减少和脂肪堆积增多［8］。脂肪滴在肝细胞内过量沉积，形成脂肪变性，造成超声下脂肪肝［9］。

    有资料表明，脂肪肝患者的全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数和纤维蛋白原较正常人显著升高，提示脂肪肝时血液流变学及血液成分的变化与脂肪肝的形成密切相关［10～12］。血液黏度增高，血流缓慢，对血液循环和组织灌注有直接影响，可使病变的肝组织进一步缺血，加重原有的肝区病变。故在时应积极设法降低血液黏度，改善血液流动性，对提高疗效有重要的意义。

    根据中医学对高脂血症性脂肪肝的传统认识和研究成果，结合课题组多年的临床实践经验，以疏肝健脾、消痰化瘀为法，研制成脂肝泰胶囊，方中茵陈、郁金、柴胡疏肝利胆，清利湿热，促使脂肪降解；黄芪、白术补气健脾燥湿，以助痰瘀的运除，而且也体现了“见肝之病，当先实脾”的治疗法则；泽泻除水湿，消痰浊，阻脂质生成；丹参活血通络，祛肝经之瘀，增强肝脏血运，消除积聚脂肪；生大黄通腑导滞，降浊祛脂，与泽泻配用，分流疏导，使邪有去路；生山楂祛瘀消积，消化脂肪，枳实行气消痞，理脾导滞，且与升散之柴胡相配，一升一降，条畅气机，以利于气血运行；制何首乌补益精血，使之利湿而不伤阴，活血而不耗血。诸药合用，旨在清除痰浊瘀积，调节肝脾功能，疏通气血壅滞，从而达到断本清源，阻浊导滞，分流疏导，消通净脂的目的。本研究结果表明，脂肝泰胶囊能显著降低高脂血症性脂肪肝患者全血黏度（高切、低切）、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数和纤维蛋白原含量，纠正红细胞沉降率降低的病理状态，从而改善机体血液的“浓”（红细胞增多）、“黏”（全血黏度增高）、“凝”（血浆黏度增高）、“聚”（聚集指数增高）的状态，其对血液流变学诸项指标的改善程度与对照组比较有显著性差异（P＜0.05或0.01）。提示脂肝泰胶囊通过有效的改善血流动力学，进而改善肝脏微循环，故对高脂血症性脂肪肝有良好的治疗作用。

【】
  1 许维勤，孟宪君，孟祥久，等．5种疾病血流变学检测结果及初步分析．血液流变学杂志，1994，4（1）：36?38

2 杨牧祥，张一昕，王占波，等．脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的疗效观察．中国中医药信息杂志，2002，9（12）：(待发表)

3 杨维弟.超声显像诊断脂肪肝与血脂含量关系的探讨：附103例报告.天津医药，1992，20（2）：745?746

4 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪肝诊断标准（草案). 中华肝脏病杂志，2001，9（6）：325

5 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（第1辑），1993.45?47

6 陈文杰主编．血液流变学．天津：天津技术出版社，1987．82

7 王怡，王仰宗主编．实用临床血液流变学．北京：学苑出版社，1994．48

8 曹海银，王金瑞主编．实用腹部超声诊断学．北京：人民卫生出版社，1994．182

9 吕发勤，王立新，刘晓东，等．老年人胰腺超声回声增强与血脂、血糖和超声下脂肪肝的关系．中国超声医学杂志，1996，12（2）：71?72

10 张莉，赵永新，桂新．血液流变学变化对脂肪肝的影响．新乡医学院学报，1998，15（1）：45?46

11 胡泽溪，杜月娟，马晓光．73例脂肪肝患者血液流变学和血脂指标的检测及其分析，中国血液流变学杂志，2000，10（2）：123?125

12 曲宝戈，张丽，杜贵海，等．老年人脂肪肝与血脂、血糖及血液流变学的关系，泰山医学院学报，1995，16（2）：116?118