南、北五味子提取物对小鼠镇静、催眠作用的影响

【摘要】  目的： 研究并比较南、北五味子不同溶剂提取物对小鼠镇静、催眠作用的影响。方法： 采用系统溶剂分离法，对南、北五味子进行系统提取，观察各组分对小鼠自主活动的影响及协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。结果： 南、北五味子的醚提物和醇提物能显著减少小鼠自主活动次数，增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间。结论： 南、北五味子镇静、催眠有效成分主要分布于醚提物和醇提物中；南、北五味子相比，北五味子的镇静作用稍好，而催眠作用相当。

【关键词】  南五味子； 北五味子； 小鼠； 镇静； 催眠

　　［Abstract］  Objective: To screen and compare the effective component of the sedative and hypnotic effects of Fructus Schisandrae.Methods： The method of systematical solvent was used to extract and separate Fructus Schisandrae, and to observe the effects of each extracts on spontaneous activity and hypnosis of coe-pentobarbital in mice.  Results： The petroleum ether and ethanol extracts could markedly inhibit spontaneous motion, enhance the sleeping number of pentobarbital sodium(subthreshold dosage) and prolong the sleeping time of pentobarbital sodium(superthreshold dosage).  Conclusion： The effective compound should be found in the petroleum ether and ethanol extracts; compared with S.sphenantherae, Schisandra chinensis shows higher sedative effect, but similar hypnotic effect.

　　［Key words］  Fructus Schisandrae Sphenanthera； Fructus Schisandrae Chinensis； mice； sedation； hypnotism

　　五味子为木兰科植物五味子［Schisandra chinensis（Turcz.）Baill］及华中五味子（S. sphenanthera Rehd.et Wils.）的干燥成熟果实，前者称“北五味子”，后者称“南五味子”。始载于《神农本草经》，有收敛固涩、益气生津、补肾宁心等功效［1, 2］，常用于神经衰弱、失眠等症。目前用于治疗失眠等症的五味子中成药有五味子颗粒、五味子糖浆和人参五味子冲剂等，但有关五味子镇静、催眠作用有效部位的研究报道较少［3］。无论单味药还是成方制剂，都存在有效成分不明确、质量难以控制、疗效不稳定等缺点。本文对五味子不同提取部位的镇静催眠作用进行研究，并对南、北五味子作一比较。
 
　　1  材料与方法
 
　　1.1  实验动物 
 
　　昆明种清洁级（ICR）雄性小鼠，体质量（20±2） g，扬州大学比较医学中心提供，许可证号：SCXR（苏）2007-0001。
 
　　1.2  试药及仪器
 
　　南五味子购于镇江江扬国药有限公司，北五味子购于安徽亳州医药市场，分别经镇江市药品检验所陈黎主任药师鉴定，于60℃烘箱中干燥，粉碎成粗粉，贮于干燥器中备用。地西泮（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批号 051030）；戊巴比妥钠（上海化学试剂分装厂，Serva进口分装，批号 840612）。旋转蒸发器RE-52C（巩义市英峪予华仪器厂）；YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪（山东省医学院设备供应维修站）。
 
　　1.3  样品制备
 
　　分别称取100 g干燥的南、北五味子粗粉，依次用石油醚（60℃～90℃）、80%乙醇、沸水进行回流提取，各提取液减压浓缩并挥尽溶剂。醚提物挥尽溶剂得醚提浸膏；醇提物浓缩物于100℃水浴上蒸至恒重，得醇提浸膏；水提物浓缩物，冻干得干粉。将3种提取物分别加蒸馏水稀释成浓度为0.3 g/ml的溶液。
 
　　1.4  镇静、催眠药理实验［4, 5］

　　1.4.1  对小鼠自主活动的影响  将小鼠随机分组，每组10只，各给药组按0.2 ml/10 g的剂量分别灌胃给予各组提取液及4  mg/kg的地西泮，空白组给予同等剂量的蒸馏水。给药30 min后，将小鼠置于小鼠自主活动记录仪中，让其适应5 min，记录5 min内活动次数。

　　1.4.2  对阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数的影响  分组及给药方法同“1.4.1”，给药30 min后，各组动物均腹腔注射戊巴比妥钠阈下剂量20 mg/kg（90%～100%小鼠翻正反射不消失的最大剂量），观察并记录给予戊巴比妥钠后30 min内各组小鼠入睡的只数（以15 min内翻正反射消失达1 min以上者为入睡）。

　　1.4.3  对阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响  分组及给药方法同“1.4.1”，给药30 min后，各组动物均腹腔注射戊巴比妥钠阈上剂量35 mg/kg（100%小鼠入睡的最小剂量），观察并记录各组小鼠睡眠持续时间（翻正反射消失至恢复所需的时间）。

　

　1.5  统计学处理 
 
　　计量资料用x±s表示，比较给药组和对照组间的差别用t检验。对照组与给药组入睡动物之间的差别用χ2检验。P<0.05表示该剂量药物与对照组比较有显著意义。

　　2  结果

　　2.1  对小鼠自主活动的影响
 
　　由表1可见，与空白组相比，南、北五味子的醚提物和醇提物均能显著减少小鼠自主活动的次数，醚提物的镇静作用明显强于醇提物，而水提物的镇静作用不显著。南、北五味子相比，北五味子的镇静作用稍好。
 
　　表1  南、北五味子各提取物对正常小鼠自主活动的影响（略）
 
　　Tab 1  Effects of each extract of Fructus Schisandrae on　spontaneous motion in mice

　　与空白组相比，**：P<0.01
 
　　2.2  对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响
 
　　由表2可见，与空白组相比，南、北五味子的各提取物均能一定程度地增加戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠入睡只数，明显地延长阈上剂量致小鼠的睡眠时间，其中醚提物和醇提物效果非常显著，且醚提物的催眠效果明显强于醇提物。南、北五味子相比，催眠作用相当。
 
　　表2  南、北五味子各提取物对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响（略）
 
　　Tab 2  Effects of each extract of Fructus Schisandrae on　sleeping of pentobarbital sodium in mice

　　与空白组相比，*：P<0.05，**：P<0.01
 
　　3  讨论
 
　　我们对南、北五味子的各提取物进行初步的镇静、催眠药理实验，结果表明，南、北五味子的醚提物和醇提物能显著减少小鼠自主活动次数，明显增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，显著延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间。南、北五味子的水提物镇静作用不显著，有一定的催眠作用，但效果不如醚提物、醇提物显著。因此，我们认为，南、北五味子镇静、催眠有效成分主要分布于醚提部位和醇提部位，此部位富集脂溶性成分挥发油、木脂素，这与报道的，五味子甲素、乙素、丙素、醇乙、酯乙可明显延长小鼠对戊巴比妥善钠的睡眠时间，有安定药的特点相吻合［6］。南、北五味子相比，北五味子的镇静作用稍好，但催眠作用相当。有关南、北五味子镇静、催眠作用的物质基础有待进一步深入研究。

【文献】
  　　［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部［M］.北京:化学出版社,2005：44-45.

　　［2］ 仰榴青,吴向阳,徐佐旗,等.五味子及其制剂中木脂素类成分含量测定的研究进展［J］.中药杂志,2005,30(9):650-653.

　　［3］ 霍艳双,陈晓辉,李 康,等.北五味子的镇静、催眠作用［J］.沈阳药科大学学报,2005,22(2):126-128.

　　［4］ 徐叔云.药理实验方法学［M］.3版.北京:人民卫生出版社,2002:804.

　　［5］ 陈 奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社,1993:661-662.

　　［6］ 李晓光,高 勤,翁 文,等.五味子有效部位及其药理作用研究进展［J］.中药材,2005,28(2):156-159.