血清HBeAg阴性慢性乙肝患者肝组织HBcAg检测临床意义
作者：孟樱 顾慧华 赵国根 吴惟一
【关键词】 血清HBeAg 阴性慢性乙肝 肝组织HBcAg检测
在慢性乙肝的诊断和过程中，一般认为血清HBeAg阴性，提示病毒复制低下，肝组织炎症趋于静止。但临床上亦经常发现部分HBeAg阴性患者HBV DNA载量较高。由于HBV主要在肝组织内复制，肝组织内HBcAg是HBV核心区基因产物，也是病毒复制的最确切指标。因此，作者对血清HBeAg阴性慢性乙肝患者作肝组织HBcAg检测，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本院2006年9月至2007年8月住院的血清HBsAg阳性患者中，共有937例行肝组织活检，其中血清HBeAg阴性228例，男180例，女48例，年龄17～62岁（平均35.3岁），入院前均未经干扰素或拉米夫定抗病毒治疗。228例中乙肝病毒携带者19例，慢性乙肝轻度126例、中度58例、重度12例，肝硬化13例，均符合“2000年病毒性肝炎防治方案”的诊断标准。
1.2 方法 (1)HBV DNA定量：采用FQ-PCR法，检测仪器为5700型荧光定量聚合酶链反应(PCR)系统（美国应用生物系统公司），试剂由中山大学达安基因公司生产，检测按产品使用说明书操作。(2)肝穿刺活检：在超声定位下采用美国BARD公司MAGNUM活检枪，配BARD公司生产的MN1620型活检针进行肝穿刺活组织检查，每例取标本长度1.2cm左右，4%中性甲醛固定，连续切片，常规苏木素伊红染色，由病理科医生按病理诊断标准统一阅片，所有标本均满足诊断要求。(3)免疫组织化学：应用兔抗人HBcAg单克隆抗体进行免疫组织化学染色检测肝细胞核内HBcAg。
1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件，采用χ2检验及相关分析。以P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 血清HBV DNA水平与肝组织HBcAg阳性关系 见表1。随着血清HBV DNA水平增高，肝组织HBcAg阳性率亦增高，各组间差异有显著性(χ2=66.12，P<0.01）。
表1 228名患者血清HBV DNA水平与肝组织HBcAg阳性关系（略）
2.2 肝组织HBcAg阳性与肝炎症及纤维化的关系 见表2。HBcAg阳性组及HBcAg阴性组中肝组织炎症各级的构成差异有显著性(χ2=16.42，Ｐ<0.01），HBcAg阳性组肝组织炎症程度相对较高，除G≤1组外，HBcAg阳性组患者比例均高于阴性组。HBcAg阳性组及HBcAg阴性组中肝组织纤维化各级的构成差异有显著性(χ2＝12.31，p<0.01），HBcAg阳性组肝组织纤维化程度相对较高，除S≤1组外，HBcAg阳性组患者比例均高于阴性组。
表2 228名患者肝组织HBcAg阳性与肝组织炎症及纤维化分级的关系（略）
3 讨论
HBcAg是HBV基因组C区编码，C区又分前C区与C基因，分别编码HBeAg和HBcAg，前C区含有起始密码子，当前C区发生突变时，在1896位的核苷酸鸟嘌呤被腺嘌呤取代，TGG变为TAG，这是HBV携带者中最常见的变异，它可导致HBeAg向抗-HBe的转换。此时HBV仍有感染性，因为仍可表达HBcAg而不能表达HBeAg。在血清HBeAg阴性的慢性HBV感染者中，可以表现为无症状携带，无明显活动性肝病表现，而HBV基因突变导致的肝组织病变仍不断进展，最终至肝硬化和肝癌。
本研究显示，HBeAg阴性慢性乙肝患者肝组织HBcAg表达与血清HBV DNA水平变化存在相关性，与患者肝组织炎症及纤维化程度亦存在相关性。随着血清HBV DNA水平增高，肝组织HBcAg阳性率增高，肝组织炎症及纤维化程度亦相对较高，故HBcAg阳性能更可靠地反映血清HBeAg阴性的慢性乙肝患者HBV复制情况及肝脏病变情况。因此，对血清HBeAg阴性而HBV DNA水平较高的患者，应意识到肝组织病变仍可能处于活动状态，需做进一步检查，行肝脏穿刺活检以明确病情，以免延误最佳时机。
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