人猪链球菌感染研究进展
【关键词】 人猪链球菌
猪链球菌(Streptococcus suis，SS)是链球菌属一员，是猪群正常的携带菌，有时会导致猪群发病和殃及人类，其所致的疾病属于人畜共患性疾病。至目前全世界报道人的SS病已200多例；国内也见多地区的人群发生此病。2005年7至8月份，四川资阳地区的民众大规模地爆发此病，病例数达200多例，死亡39例［１，２］；随后就有较多的有关此病的报道。作者就有关此病的若干现状扼要地综述如下。
1 特点与分型
人的SS感染的潜伏期平均为2～7d（3h～9d）。起病很急，表现为畏寒、发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤与粘膜瘀点（斑）及脑膜炎的症状；有些患者还伴有多脏器功能衰竭和感染性休克等［２，３］。通常临床分型为：(1)普通型：起病急剧，可有畏寒、发热、头痛、乏力、腹痛、腹泻和白细胞及中性粒细胞增高；(2)休克型：（也有将此型改为败血症型）除普通型的表现外尚有血压下降，甚至呈休克状态，可伴瘀点（斑），肝、肾功能不全、DIC及ARDS；(3)脑膜炎型：可有头痛、呕吐等颅内压增高和脑膜刺激征的表现，甚至昏迷。CSF呈化脓性改变；(4)混合型：既有休克，也有脑膜炎的表现［４］。也有专家根据临床轻重截然不同的表现而分为三型，即轻型败血症型、脑膜炎型和中毒性休克综合征（TSS）型。这三种类型在临床诊断和实验室确诊中所占的比例分别为24％、52％、24％和12％、50％、38％ 。TSS的表现复杂，可出现休克、ARDS、心力衰竭、DIC、急性肾功能衰竭、软组织坏死和坏疽性筋膜炎等器官损害。TSS原见于金葡菌和化脓性链球菌感染者。人的SS感染后出现这一综合征尚属首次发现。其他的并发症尚有肌炎、障碍、疱疹、肺炎、消化道出血和胸、腹水等［５，６］。出现瘀点（斑）者占76％，意识障碍者占36％，听力下降者占24％［６］。据一组136例的报道，实验室确诊68例，其中26例（38％）发生TSS。这26例中15例死亡，病死率高达58％［３］。
人发生此病时的40～49岁组的病死率最高，达30％，其中97％的患者均并发了TSS。其病情进展较存活者为快，说明早期预防休克是减少死亡的关键；＞40岁者是重点预防的对像；应兼做肝、肾功能监测，以预知病情进展［２］。
2 流行简况
正常猪群中SS 2型的带菌率为50％～100％［１，７］；SS感染、流行并无季节性，但夏秋季节发病居多；此时气候闷热，加上卫生条件差，通风不良，猪群拥挤和气候突变，以及致病菌繁殖快等因素，均可致使猪群的SS感染的高发，从而累及人群［７］。人群的高危因素是直接接触病（死）猪或羊等，皮肤损害者尤甚；例如屠宰、洗切、加工、销售、埋葬和喂饲等都是发病的危险因素，特别是前两种因素更值得注意。其归因危险度分别为91.66％和66.80％。尚未能证明消化道的传播。SS多见于动物间的感染，尚不能证明人间的传播；人的SS病大规模的爆发流行较为罕见。有人认为人的SS感染是一种职业病。一些学者认为，猪群是否会发生SS病与其带菌率的高低并无直接的关系［１］；但另一些学者根据其从大宗的猪标本分离到大宗的SS菌株，并分析其2型菌株的量及各种毒力因子的表型后，得出截然相反的结论，认为猪群是否会发生SS病与其带菌率有关［８］。
3 发病机制
猪感染了SS后发病时表现为急性出血性败血症、心内膜炎、脑膜炎、关节炎、痢疾和流产等；人感染SS菌后发病表现为脑膜炎、心内膜炎、肺炎、TSS等。但其发病机制尚不清楚。动物实验证明，可能是SS菌的外毒素破坏耳蜗，致听力下降，进而引起脓毒血症；也可能是SS菌侵袭心脏系统和中枢神经系统(CNS)，在条件下，SS菌可经母猪、饲具、伤口或猪仔间的拱擦而直接传播；也可经空气传播，但人类尚未发现经空气传播者［１］。罕见病死率高的TSS的发生，可能是某种高致病性的SS菌株侵入血液循环中所致［３］。这里只能说不是全部的SS 2型菌株都对动物和人类有致病性；应当依实际情况把此菌分为高致病性、低致病性和无致病性的菌株［８］。
4 检验所见
SS于1954年检得；1966年正式定名；1968年起陆续发现此菌有35个血清型，即1～34型和1/2型（同时具有1和2型抗原的菌株），其2型是优势致病型；四川省资阳那次的发病就是由此型引起的［３］。SS属于G＋球菌，需氧或兼性厌氧，有紫色荚膜；其毒力因子有9种之多，即荚膜多糖（cps）、溶菌酶释放蛋白（mrp）、溶血素（sly）、细胞外因子（ef）、IgM结合蛋白、毒素相关序列和粘着素等［３，８］；其中mrp和ef被认为是毒力株间在保持毒力、传播和扩散方面起重要作用，是必不可少的毒力因子［１，９］；cps能抗吞噬，维护SS免受免疫细胞的攻击，尤其是2型菌株；sly也是重要的毒力因子，在SS入侵和裂解细胞的过程中起着作用［８］。用PCR检查这前四种因子，因其特异性和敏感性均良好，可用于诊断和流行病学调查［５］。有人使用PCR法检测从猪体分离到的48株SS菌株，前四项毒力因子的检出率分别为33.3％、29.2％、54.2％和25.0％［５］。据最近的报道，SS序列会发生变异，从而增加毒力。1988年在江苏省、2005年在四川省发生的人、猪疫病，从其体内均分离到序列7型；序列7型是由序列1型变异而来的；属这两型的菌株均属于高致病性的SS菌株，应引起注意［９］。
5 诊断要点
可根据患者的流行病史、临床表现和实验室检验，且能排除其他的明确的病因，即可诊断为人的SS病。具体可根据下列4 点：(1)流行病史：当地有猪等家畜疫情，发病前7d内有与病（死）猪等有接触，如宰、切、售、运、喂等；(2)疑似病例：有流行病学史，加之畏寒、发热，外周白细胞及中性粒细胞增高；(3)临床诊断病例：有流行病史，结合休克现象和/或脑膜炎表现；(4)确诊病例：在不污染的条件下，从全血、CSF、或尸检等标本中分离到SS［７］。
6 措施
除一般性对症处理外，应着重抗菌治疗及抢救。总的措施有：(1)在致病菌培养结果报告之前，可经验性地选用抗G＋球菌的抗生素，如大剂量青霉素G或中等剂量的头孢曲松或头孢噻肟静滴；效果不佳者再按药敏结果选择敏感的抗生素；早期、足量应用抗生素是提高治愈率的关键；(2)休克时应积极扩容有效循环量，兼中和毒素，先晶体后胶体，可输新鲜血浆；补液量以维持有尿为原则；在监测中心静脉压下扩容；如此措施后，血压依然不稳时，可应用大剂量去甲肾上腺素，并及早静滴大剂量皮质激素，连用几天；出血时也可补充凝血因子；(3)SS对以下抗生素较敏感：青霉素类、头孢菌素类（头孢曲松 、头孢噻肟、头孢哌酮等）、糖肽类（万古霉素、太古霉素）、林可霉素、碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）；对大环内酯类（红霉素、罗红霉素等）也敏感；但对氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮类常不敏感；(4)国内首次报道应用连续性肾脏替代疗法（CRRT）来治疗严重型人的SS病所致的炎性反应综合征，获得良好的效果，可认为是一种“独立的治疗技术”，并认为早期应用为宜。
【】
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