中年精神分裂症患者血糖调节功能损害临床调查

                    作者：袁杰 瞿正万 江琦 傅伟忠 王豪 朱莉娜 瞿嘉兴  

【摘要】  目的 探讨抗精神病药物对中年精神分裂症患者血糖代谢的影响。 方法 将62例40 a～59 a的中年精神分裂症患者设为中年组，62例20 a～29 a的精神分裂症患者设为青年组，两组患者根据病情口服利培酮或氯丙嗪，观察1 a。于入院时、治疗1 mo、2 mo、3 mo、6 mo及1 a末，检测空腹血糖、糖化血红蛋白、2 h糖耐量试验及餐后2 h血糖，对检测结果进行对比分析。 结果 治疗1 a末，中年组血糖调节功能受损发生率为29.0%、青年组为8.1%，中年组显著高于青年组（χ2=9.021，P＜0.05）。中年组治疗前空腹血糖、糖化血红蛋白、2 h糖耐量试验及餐后2 h血糖浓度均显著高于青年组，治疗1 a末这种差异依然存在（P＜0.05或0.01），且中年组2 h糖耐量试验及餐后2 h血糖与治疗前的差异绝对值均显著高于青年组（P＜0.05）。同一种药物不同日剂量的血糖调节功能受损发生率无显著性差异（P＞0.05）。高密度脂蛋白（HDL）浓度与2 h糖耐量试验及餐后2 h血糖浓度变化呈负相关（P＜0.01）。 结论 抗精神病药物对中年精神分裂症患者血糖代谢影响更大，治疗时应定期检测血糖代谢指标。

【关键词】  精神分裂症；抗精神病药物；血糖；调节功能；中年；青年

　　Clinical researches on impaired blood glucose regulating function in middle?aged schizophrenics

　　【Abstract】 Objective  To explore the effects of antipsychotics on blood glucose metabolism in middle?aged schizophrenics. Methods  62 schizophrenics aged 40～59  were assigned to middle?aged group and 62 ones aged 20～29 to youth group, patients of both groups took orally risperidone or chlorpromazine according to pathogenetic conditions for 1 years. Such indexes as fasting plasma glucose（FPG），glycoslated hemoglobin（GH），2?hour carbohydrate tolerance test（CTT） and plasma glucose（PG） in 2 hour after meal were detected and analyzed on admission and at the ends of the 1st，2nd，3rd，6th  and 12th month treatment. Results  After 1 year treatment，incidences of impaired blood glucose regulating function（IBGRF） were respectively 29.0% in the middle?aged and 8.1% in the youth group, the former was significantly higher than the latter（P<0.05）. Before treatment，such as the FPG，GH，2h?CTT and 2h?PG were all significantly higher in the middle?aged than in the youth group and after 1 year treatment the differences remained（P<0.05 or 0.01），and so were differences’ absolute values between post?and pre?treatment（P<0.05）. There were no significant differences in incidences of the IBGRF on different daily doses of one drug（P>0.05）. HDL concentrations were negatively correlated to 2h?CTT and 2h?PG changes（P<0.01）. Conclusion  Antipsychotics have great effects on blood glucose metabolism in middle?aged schizophrenics and indexes of blood glucose metabolism should be detected regularly.

　　【Keywords】  Schizophrenia；antispychotics；blood glucose；regulating function；middle age；youth

　　迄今，抗精神病药物引起糖尿病或高血糖的报道较多，大多为长期接受抗精神病药物治疗的患者，又以氯氮平治疗为甚。年龄是导致糖代谢异常的一个重要易发因素，有报道年龄越大，发生糖尿病的机会越高。为此，本研究对首次应用抗精神病药物治疗的中年精神分裂症患者的血糖代谢进行了临床观察，旨在为临床早期干预提供依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  选取在我院住院治疗的中年精神分裂症患者为研究对象。入组标准：(1)符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准。（2）年龄40 a～59 a。（3）无糖尿病、高血压、中风史等；无明显的脑器质性疾病。共入组62例设为中年组，其中男20例，女42例；初次发病年龄（47.81±5.49） a；平均病程（45.64±44.47） mo。随机抽取同期在我院住院的年龄为20 a～29 a的62例精神分裂症患者设为青年组，其中男39例，女23例；初次发病年龄（25.21±2.23） a；平均病程（24.03±25.54） mo。青年组入组标准除年龄外，其他条件同中年组。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法  根据患者病情和个体状况选用利培酮或氯丙嗪治疗。利培酮起始剂量1 mg～2 mg·d-1，1 a后3 mg～6 mg·d-1，平均（3.00±0.72） mg·d-1；氯丙嗪起始剂量100 mg～200 mg·d-1，治疗1 a后剂量为350 mg～600 mg·d-1，平均（342.30±83.29） mg·d-1。部分患者可酌情联用阿普唑伦0.4 mg～0.8 mg·d-1治疗，观察1 a。

　　1.2.2 检测指标  于入院时、治疗1 mo、2 mo、3 mo、6 mo及1 a末，清晨抽空腹静脉血各1次进行检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），检测2 h糖耐量试验（2HPG）及餐后2 h血糖（2HPBG）。用日立牌7080型全自动生化仪和奥普牌糖化血红蛋白检测仪测定上述项目。根据WHO咨询委员会临时性报告［2］，确定血糖标准。2 hPBG＞11.1 mmol·L-1为异常，HbA1c＞6.3%为异常。各观察阶段测定体重、身高及体重指数(体重/身高2)。采用自制调查表对上述检测结果进行统计分析。

　　1.2.3 统计方法  所有数据应用SPSS11.0统计软件处理，计量资料应用t检验或F检验，计数资料应用χ2检验，分析两个变量间的关系是否密切用Bivariate过程中的Pearson相关分析（γ）。

　　2 结果

　　2.1 血糖调节功能受损（IGR）发生率  治疗1 a末，中年组18例（29.0%）出现IGR，青年组5例（8.1%），中年组IGR发生率显著高于青年组（χ2=9.021，P＜0.05）。

　　2.2 两组前后血糖代谢各项生化指标检测结果，见表1。　　　　　　　　　

　　表1  两组治疗前后各项生化指标检测结果（略）

　　表1显示，中年组治疗前FPG、2HPG、HbA1c及2HPBG浓度均显著高于青年组（P＜0.05或0.01），治疗1 a末这种差异依然存在（P＜0.05或0.01）。

　　2.3 治疗1 a末，两组血糖代谢各项生化指标检测结果与治疗前差异绝对值比较，见表2。　　　　

　　表2  两组治疗前后各项生化指标检测结果差异绝对值比较（略）

　　表2显示，治疗1 a末，中年组2HPG和2HPBG与治疗前的差异绝对值均显著高于青年组（P＜0.05）。

　　2.4 中年组治疗前后血糖浓度变化两两分析  将中年组在治疗前及治疗1 mo末、2 mo末、3 mo末、6 mo末及1 a末的FPG、2HPG、2HPBG、HBAIC浓度进行两两分析，结果发现，2HPG在1 mo末与治疗前的浓度有显著差异（P＜0.05），2HPBG在治疗3 mo后与治疗前的浓度有显著差异（P＜0.05），而FPG及HBAIC的浓度无显著变化。

　　2.5 相关因素分析  将治疗1 a末的2HPG、2HPBG浓度设为自变量,将患者病程、发病年龄、入组时体重指数、血胆固醇浓度、甘油三脂浓度、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B、FPG、HBAIC浓度设为因变量，进行相关分析，发现高密度脂蛋白（HDL）浓度与2HPG、2HPBG变化呈负相关（P＜0.01）；同一种药物不同日剂量的IGR发生率无显著性差异（P＞0.05）。

　　3 讨论
    　　
　　血糖调节功能受损是指正常血糖代谢与糖尿病之间的中间状态，还没有达到糖尿病的诊断标准，表现为空腹血糖过高和糖耐量减退。近年来，抗精神病药物致糖尿病的并发症越来越被关注，被认为是非糖尿病性高血糖的一种类型即药物性高血糖。有人曾对上海市13个区2647例住院精神疾病患者进行调查显示［3］，8.05%的患者合并糖尿病，为正常人群的3.22倍。瞿正万等［4，5］曾对治疗1 a的患者进行动态观察，发现IGR的发生率达25.8%，随着年龄的增长，FPG、2HPBG、2HPC浓度也逐步提高。本研究也发现，用药1 a后，中年人的IGR发生率明显高于青年人，表明中年精神分裂症患者应用抗精神病药物是导致IGR的易感人群。
      
　　糖尿病的危险因素很多，除了生活方式和肥胖外，年龄因素相当突出，据报道［1］，60 a以上人群中30%患糖尿病或糖耐量减退。王大开等［6］发现精神分裂症患者病程＜10 a和≥20 a组与年龄＜40 a和≥40 a组比较，糖尿病发生率有显著差异，因此认为并发糖尿病与患病年龄和病程有关，50 a以上者发病的危险性更大。本研究发现，治疗前两组患者糖代谢功能就存在一定差异，前者的糖调节功能下降，表现在FFP和2HPG、HbA1c及2HPBG浓度偏高或接近正常上限，胰岛功能不如青年人稳定，接受抗精神病药物治疗后，药物直接或间接地刺激胰岛细胞，抑制胰岛功能，使得血糖调节功能进一步受损，随着时间的推延这种损害程度不断扩大，直致糖尿病。据报道［7］，50 a时接受氯氮平治疗的风险是30 a的3.52倍，显示随着接受氯氮平治疗时年龄的增大，患药源性糖尿病的危险性也越大。因此推测，中年人的胰岛细胞功能不足是发生IGR的基础，抗精神病药物是导致胰岛细胞功能减退的重要原因。
    　　
　　经过1 a治疗，中年组的2HPG，2HPBG浓度绝对增加值明显高于青年组，其它项目的增加值不明显。来自国际糖尿病联盟的研究报告认为［8］：几乎所有的2型糖尿病都要经历IGT(糖耐量降低)阶段，每年约2%～14%IGT转变为2型糖尿病，5 a至10 a后约19.6%IGT将转变为2型糖尿病，反映了2HPG对观察糖代谢功能更加敏感，是出现时间最早的一个检测项目。而2HPBG是近年来发现糖尿病的早期异常指标。本研究发现，中年组在2HPG，2HPBG上较青年组更敏感，提示中年精神分裂症患者应用抗精神病药物后，对于血糖代谢的影响更明显。建议将2HPG，2HPBG作为早期监测糖尿病的首选指标，特别是中年患者，早期监测，早期发现，早期干预，以防止疾病的进一步。
    　　
　　有报道，糖尿病的发生与抗精神病药物种类和治疗时间有关，传统药物氯丙嗪能使糖尿病发生率从4.2%上升到17.2%，甚至导致糖尿病酮症酸中毒［9］。本研究没有发现血糖代谢异常与不同的药物和日剂量之间存在肯定的关系，需要扩大病例数进一步研究。
    　　
　　有研究表明，HDL（高密度脂蛋白）亚类的组成和颗粒大小的异常与粥样硬化、冠心病有良好的相关性，是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素［10］，HDL的异常可加重糖代谢异常的发展，而胰导素抵抗是导致HDL异常的重要因素。本研究发现，HDL与血糖的代谢水平呈负相关，表明血糖变化可以影响HDL，HDL代谢改变也可以影响血糖代谢，但这种关系还有待今后扩大样本进一步研究证实。

【】
  　　［1］ Harris MI，Flegal KM，Cowie CC，et al. Prevalence of diabetes，impaired fasting glucose，and impaired glucose tolerance in U.S. adultes.The Third National Health and Nutrition Examination Survey，1994［J］.Diabetes Care，1998，21：518

　　［2］ 叶任高，陆再英.内［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2006：787～809

　　［3］ 赵宝龙，汤玉妹，施永斌，等.住院精神疾病患者合并糖尿病的调查［J］.临床精神医学杂志，2003，13（2）：92

　　［4］ 瞿正万，陈美娣，古嘉琪，等.氯丙嗪和利培酮对精神分裂症患者血糖调节功能影响的动态观察［J］.中华精神科杂志，2006，39（4）：212

　　［5］ 袁杰，瞿正万.首次使用氯丙嗪和利培酮对精神分裂症患者血糖代谢的影响［J］.四川精神卫生，2006，19（4）：197

　　［6］ 王大开，李远，谭小林.抗精神病药治疗精神分裂症引致糖尿病的相关因素分析［J］.四川精神卫生，2004，17（1）：27

　　［7］ Henderson MD，Cagliero E，Gray C，et al. Clozapine，diabetes mellitus,weight gain，and lipid abnormalities：a five?year naturalistic study［J］.Am J Psychiatry，2000，157（6）：975

　　［8］ The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus［J］.Diabetes Care，2000，23（Suppl 1）：4

　　［9］ 张永芳.精神分裂症、抗精神病药与糖尿病［J］.四川精神卫生，2004，17（2）：128

　　［10］ Atger VA，Giral，Simon A， et al. High?density lipoprotein subfractions as markers of early arterio?sclerosis［J］.Am J Cardiol，1995，75：127