中药方剂联合氯氮平治疗慢性精神分裂症对照研究
作者：崔界峰 宋崇顺 韩卫军
【摘要】 目的 探讨中药方剂联合氯氮平慢性精神分裂症的临床疗效及安全性。 方法 将60例慢性精神分裂症患者随机分为两组各30例，两组均给予氯氮平治疗，研究组联合中药方剂治疗，对照组联用外观与中药方剂完全相同的安慰剂治疗。观察16 w。于治疗前及治疗第4 w、8 w、12 w、16 w末采用简明精神病量表、阴性症状量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗16 w末研究组显效率为43.3%，对照组为13.3%（χ2=4.86，P＜0.05）。简明精神病量表及阴性症状量表评分，研究组治疗8 w末起，对照组治疗12 w末起较治疗前有显著性下降（P均＜0.01），且随治疗时间的延续均呈持续性下降；简明精神病量表评分研究组总分及焦虑抑郁、缺乏活动、思维障碍、自知力因子分均较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）；阴性症状量表评分研究组总分及各因子分均较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）。研究组不良反应发生率显著低于对照组。 结论 中药方剂联合氯氮平等抗精神病药物是一种安全、有效的治疗慢性精神分裂症的方法。
【关键词】 中药方剂；氯氮平；精神分裂症；阴性症状
A control study of Chinese medicinal formulae in combination with clozapine in chronic schizophrenia
【Abstract】 Objective To explore the clinical effects and safety of Chinese medicine formulae in combination with clozapine in chronic schizophrenia. Methods 60 chronic schizophrenics were randomly divided into research group（n=30） receiving clozapine plus a Chinese medicine formulae and control group（n=30） plus placebo which was identical to the Chinese medicine formulae in appearance for 16 weeks. Clinical efficacies were assessed with the Brief Psychiatric Rating Sacle（BPRS） and the Scale for Assessment of Negative Symptom（SAPS） and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） before treatment and at the ends of the 4th，8th，12th and 16th week. Results At the end of the 16th week，excellence rates were 43.3% in the research group and 13.3% in the control respectively（P<0.05）. The scores of the BPRS and the SAPS lowered more significantly since the end of the 8th week in the research and since the end of the 12th week in the control group compared with pre?treatment（both P<0.01） and did continously along with time of therapy lasting；the BPRS total，anxiety?depression, absence of activity, thought disturbance and insight score（P<0.05 or 0.01） and the SAPS total and all factor score lowered more signifivantly in the research than in the control group（P<0.05 or 0.01）. The incidences of adverse reactions were significantly lower in the research than in the control group. Conclusion Chinese medicine formulae plus clozaping is safe and effective in the treatment of chronic schizophrenia.
【Keywords】 Chinese medicine formulae；clozapine；schizophrenia；negative symptom
精神分裂症是一种严重危害人类健康的精神疾患，医务工作者对其病因、发病机制及治疗方法进行了大量深入的研究，并取得了较大进展。本文采用中药方剂联合氯氮平治疗慢性精神分裂症进行了对照研究，以探讨其临床疗效及安全性，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象 选取在我院住院的慢性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准。（2）病程≥5a，社会功能差。（3）口服氯氮平治疗。（4）简明精神病量表（BPRS）总分≥35分，费氏修订后的阴性症状量表（SANS）总分≥60分。（5）排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、智能障碍、酒精及药物滥用者，排除有出血倾向及有过敏史、糖尿病、肺结核、溃疡病和相关病史者。共入组65例，随机分为两组。2例因有躯体并发症而停止，3例自行停药而疗程不足剔除外，实际完成实验60例。研究组30例，男21例，女9例；年龄30 a～61 a，平均（43.45±8.0） a；病程6 a～34 a，平均（17.23±7.8） a。对照组男23例，女7例；年龄30 a～54 a，平均（41.63±8.0） a；病程6 a～33 a，平均（15.63±8.2） a。两组性别、年龄、病程等一般资料比较均无显著性差异（P均＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 两组均维持原口服氯氮平治疗剂量不变，研究组联合中药方剂治疗，10粒·d-1·Bid，3 d后增至16粒·d-1·Bid。对照组联用外观与中药方剂完全相同的安慰剂（淀粉胶囊）。观察16 w。研究期间除临时加用少量安定类药物外，所有用药不变。研究组联用的中药方剂主要由酸枣仁、远志、莪术、延胡索、半夏、芍药等组成。由制剂室将中药或淀粉制成统一颜色，并调味，加工包装成胶囊，淀粉胶囊作为安慰剂，由护士专人负责。
1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗第4 w、8 w、12 w、16 w末采用BPRS、SANS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。治疗16 w末依据BPRS减分率判定临床疗效，减分率≥75%痊愈，≥50%显著进步，≥25%进步，＜25%无效［1］。疗程中定时进行血常规、尿常规、肝功能和心电图检查。显效率=痊愈+显著进步/总例数。
1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗16 w末，研究组痊愈3例（10%）、显著进步10例（33.3%）、进步11例（36.7%）、无效6例（20%），显效率43.3%。对照组痊愈0例（0）、显著进步4例（13.3%）、进步14例（46.7%）、无效12例（40%），显效率13.3%。研究组显效率显著高于对照组(χ2=4.86，P＜0.05)。
2.2 两组治疗前后BPRS总分及因子评分结果比较，见表1。
表1 两组治疗前后BPRS评分（略）
注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
表1显示，BPRS评分，两组治疗16 w末总分及各因子分均较治疗前有显著下降（P＜0.05或0.01），研究组总分及焦虑抑郁、缺乏活动、思维障碍、自知力因子分均较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）。
2.3 两组前后SANS总分及各因子评分结果比较，见表2。
表2显示，SANS评分，两组治疗16 w末总分及各因子分均较治疗前有显著下降（P均＜0.01），研究组总分及各因子分均较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）。
2.4 两组治疗前及治疗各时点BPRS、SANS总分评分结果比较，见表3。
表2 两组治疗前后SANS评分（略）
注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
表3 治疗前后两组BPRS及SANS总分比较（略）
注：与治疗前比较**P＜0.01；与同期对照组比较△△P＜0.01。
表3显示，BPRS及SANS评分，研究组治疗8 w末起，对照组治疗12 w末起较治疗前有显著性下降（P均＜0.01），且随治疗时间的延续均呈持续性下降；同期两组间比较，治疗12 w末、16 w末研究组均较对照组下降显著（P均＜0.01）。
2.5 不良反应 两组主要不良反应为静坐不能、震颤、急性肌张力障碍、失眠、嗜睡、恶心呕吐、头晕、流涎、便秘等，但研究组发生率显著低于对照组。除此以外对照组1例出现粒细胞减少而脱落，2例心电图提示有QT延长，两组均未见肝功能损害。
3 讨论
1980年，Crow根据精神分裂症患者的阴性或阳性症状，将精神分裂症划分为Ⅰ型（阳性症状为主）和Ⅱ型（阴性症状为主）。Adreason又将精神分裂症划分为阴性、阳性及混合性三种类型。还有人认为阴性症状是一种缺陷症状，更具有器质性病变的基础。并且阳性症状也可转化为阴性症状，而最终导致慢性衰退而致残［2］。
祖国医学认为，精神分裂症属于“癫”、“狂”，《难经》云：“重阳者狂，重阴者癫”，而慢性精分症的阴性症状类似于“癫证”的范畴。综合古代医家的成果，归纳起来精神疾病的病机不外乎是在情志失调后，体内产生气、血、痰、火、瘀而致发病［3、4］。根据该病的特点，中医采用益气、活血、化痰、降火的治疗手段，在临床上取得一定的疗效。中药方剂由多种中药制成，主要有酸枣仁、远志、延胡索及白芍等。其中酸枣仁味甘酸，性平，归心、肝、胆经。药理证实，酸枣仁水煎液及其提取物皂苷、黄酮化合物、酸枣仁油等，均具有镇静催眠作用。给小鼠灌胃，能明显减少小鼠自主活动次数，协同戊巴比妥钠的催眠作用，使小鼠入睡潜伏期缩短［5］。此外，还有抗惊厥，增强免疫，抗脂质过氧化等作用。远志味苦、辛，微温。具有安神益智、祛痰、消肿之功效。现代药理证实，远志煎剂给小鼠灌胃，可减少其自主活动，并有抗痴呆和脑保护等作用［6］。延胡索味辛、苦，性温。归肝、脾经。但近年来，其中提取出的左旋千金藤啶碱，是阻断D2受体而激活D1受体的有效化合物单体，可改善阴性症状，对精神疾患的治疗有很好的前景［7］。有不少医务工作者用中医药治疗精神分裂症的阴性症状取得了良好的效果［8～10］，为中药方剂改善精神分裂症阴性症状提供了坚实的药依据。
本研究显示，治疗16 w末，研究组显效率为43.3%，对照组为13.3%(P＜0.05)。BPRS及SANS评分，研究组治疗8 w末起，对照组治疗12 w末起较治疗前有显著性下降（P均＜0.01），且随治疗时间的延续均呈持续性下降；BPRS评分研究组总分及焦虑抑郁、缺乏活动、思维障碍、自知力因子分均较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）；SANS评分研究组总分及各因子分均较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）。研究组不良反应发生率显著低于对照组。提示两组治疗均有效，但研究组起效快，改善情感及思维障碍等阴性症状显著优于对照组，且不良反应发生率低，程度较轻微，安全性高，依从性好，可显著缩短住院时间，缓解患者的家庭和负担。由此可见，中药方剂联合氯氮平等抗精神病药物是一种有效的治疗慢性精神分裂症的方法，其作用机理有待进一步探讨和研究。
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