罗格列酮对2型糖尿病患者C?反应蛋白的影响

【摘要】  目的 探讨罗格列酮对2型糖尿病患者C?反应蛋白水平的影响。 方法 将40例2型糖尿病患者随机分为研究组26例，对照组14例。两组均在饮食控制、运动疗法的基础上，口服降糖药物。研究组联合罗格列酮治疗。观察12 w。于治疗前后测定两组患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三脂、胆固醇、C?反应蛋白，胰岛素抵抗指数，对两组测定结果进行对比分析。 结果 治疗12 w末，研究组糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、C?反应蛋白及胰岛素抵抗指数均较治疗前有显著下降（P＜0.01）；甘油三脂及胆固醇虽有所下降，但差异无显著性（P＞0.05）。对照组各项生化指标虽较治疗前有所下降，但差异均无显著性（P＞0.05）。两组间比较研究组C?反应蛋白水平较对照组下降显著（P＜0.01）。 结论 罗格列酮治疗2型糖尿病，不仅能提高患者的胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗显著降低血糖，而且可显著降低血浆C?反应蛋白水平，为预防糖尿病及其并发症提供了新的前景。

【关键词】  2型糖尿病；C?反应蛋白；罗格列酮

　　Effects of rosiglitazone on C?reactive protein of patients with type 2 diabetes

　　【Abstract】 Objective  To explore the effects of rosiglitazone on C?reactive protein of patients with type 2 diabetes. Methods  40 patients with type 2 diabetes were randomly divided into research（n=26） and control group（n=14）. The two groups took oral blood glucose lowering drugs based on alimentary control and exercise therapy，the research group was plus rosiglitazone，for 12 weeks. Before treatment，such indexes were measured and compared as glycosylated hemoglobin，blood?fasting sugar，fasting insulin，triglyceride，cholesterol，C?reactive protein，and insulin resistance indexes accounted. Results  At the end of the 12th week，glycosylated hemoglobin，blood?fasting sugar，fasting insulin and C?reactive protein all lowered more significantly in the research group compared with pre?treatment（P<0.01），although triglyceride and cholesterol did to some extent，there were no significant differences（P>0.05）. All biochemical indicators lowered to some extent compared with pre?treatment in the control group，but differences were not significant（P>0.05）. Levels of the C?reactive protein lowered more significantly in the research than in the control group（P<0.01）. Conclusion  Rosiglitazone not only increases patients’ insulin sensitivity，improves insulin resistance and reduces blood glucose significantly，but also reduces plasma C?reactive protein levels and provides new prospect for preventing diabetes and complications.

　　【Keywords】  Type 2 diabetes；C?reactive protein；rosiglitazone

　　胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）发病的主要机制。近年研究显示，C?反应蛋白（CRP）与胰岛素抵抗（IR）存在密切关系，T2DM可能是细胞因子介导的炎症反应，炎症在糖尿病的发病机制中起媒介作用［1］。罗格列酮是一种胰岛素增敏剂，不仅具有降低血浆胰岛素水平、改善外周组织胰岛素敏感性，还具有一定的抗炎作用［2］。为探讨罗格列酮对T2DM患者CRP水平的影响，我们进行了临床对照研究，现将结果报道如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  随机选取40例T2DM患者为研究对象。入组标准：（1）符合1999年WHO通过的T2DM诊断标准。（2）均为口服降糖药物（磺脲类或双胍类），排除注射胰岛素治疗者。（3）排除心、肝、肾功能不全及急慢性感染、肿瘤、结缔组织病、脑血管意外者。入组患者中男22例，女18例，年龄42 a～74 a。随机分为研究组26例，对照组14例，两组一般资料比较均无显著性差异（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法  两组均在饮食控制、运动疗法的基础上，口服磺脲类或双胍类降糖药物治疗。研究组联合罗格列酮（葛兰素史克投资有限公司）4 mg·d-1治疗。观察12 w。

　　1.2.2 观察指标  于治疗前后测定以下指标：糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、CRP、记录药物不良反应。采用葡萄糖自身稳定数学模型评价法（Homestasis Model Assessment，HOMA Modell公式：HOMA?IR=FPG×FINS/22.5）计算胰岛素抵抗指数（HOMA?IR），并取其对数。对两组上述测定结果进行对比分析。

　　1.2.3 统计方法  所有数据以±s表示，治疗前后及组间比较采用配对t检验。

　　2 结果
    　　
　　前后两组患者各项生化指标的测定结果比较，见表1。

　　表1  治疗前后两组生化指标测定结果（略）

　　注：﹡﹡与治疗前比P＜0.01，△与对照组比较P＜0.01。
　　   
　　表1显示，治疗12 w末，研究组FPG、HbA1C、FINS、HOMA?IR、CRP均较治疗前有显著下降，差异均有极显著性（P＜0.01）；TG、TC虽有所下降，但差异无显著性（P＞0.05）。对照组各项生化指标虽较治疗前有所下降，但差异均无显著性（P＞0.05）。两组间比较研究组CRP水平较对照组下降显著，差异有极显著性（P＜0.01）。

　　3 讨论
    　　
　　T2DM患者存在明显的胰岛素抵抗和β细胞功能异常［3］，且体内存在着慢性炎症反应［4］。CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后产生的一种蛋白质，与血循环中的IL?6和TNF?α共同参与体内亚临床炎症的调节。目前大量病例对照和临床流行病学调查表明CRP与胰岛素抵抗有密切关系［5］。Pickup等［6］认为慢性炎症可能是IR的启动因子，各种刺激导致细胞因子分泌增加，作用于肝脏导致CRP增加，通过抑制胰岛素受体活性加重IR，最终引起胰岛β细胞凋亡而导致糖尿病的发生。
    　　
　　罗格列酮是噻唑烷二酮类的胰岛素增敏剂，可选择性与过氧化物酶体增殖物激活受体r（PPAP?r）结合而发挥药理作用，通过激活脂肪组织PPAP?r减少游离脂肪酸的生成而提高组织的胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗从而能够持久稳定的控制血糖。
    　　
　　最新研究表明，罗格列酮对T2DM的部分作用是因为抗炎效应，罗格列酮干预了活化巨噬细胞NF?KB，从而影响了炎症相关因子的表达水平［7］。Haflner［2］等用罗格列酮治疗T2DM患者26 w，可明显降低其CRP水平。
    　　
　　本研究显示，治疗12 w末，研究组FPG、HbA1C、FINS、HOMA?IR、CRP均较治疗前有显著下降（P＜0.01）；TG、TC虽有所下降，但差异无显著性（P＞0.05）。对照组各项生化指标虽较治疗前有所下降，但差异均无显著性（P＞0.05）。提示罗格列酮不仅能提高患者的胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗显著降低血糖，而且具有明显的抗炎作用，长期应用可使血浆CRP浓度下降，为预防糖尿病及其并发症提供了新的前景。

【】
  　　［1］ Pradhan A D，Manson J E，Nader R，et al. C?reactive protein，interleukin?6，and risk of developing diabetic mellitus［J］.JAMA，2001，286：327

　　［2］ Haffner SM，Greerberg AS，Westen WN. Effect of rosiglitazone treatment on montraditicnal markers of cardicvascular disease in patients with type 2 DM［J］.Circulation，2002，106（6）：679

　　［3］ 王静，刘永煌，熊黎.老年2型糖尿病患者血脂异常与胰岛素抵抗的相关研究［J］.山东医药，2006，46（2）：44

　　［4］ 张小平，宋民喜，李建纲，等.糖尿病患者血清高敏C?反应蛋白检测的临床意义［J］.陕西医学杂志，2006，35（2）：248

　　［5］ Leinomen E，Hurt?Canejo E，Wiklank O，et al. Insulin resistance and correlate with ante?phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2 diabetes［J］.Atherore sclerosis，2003，166：387

　　［6］ Pickup JC，Crook MA. Is diabetes mellitus a disease of innate immune system？［J］.Diabetologia，1998，41：1241

　　［7］ 高凌云，何信云，牟娇.罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血浆高敏C反应蛋白水平的影响［J］.重庆医学，2006，35（6）：515