抑毒调平液抗乙型肝炎病毒疗效评价
作者：蒋江卫 赖小惠 黄秀娟 黄姣平 刘玉华
【摘要】 目的 评价中草药制剂抑毒调平液的抗乙肝病毒效果。 方法 将60例慢性乙型肝炎患者随机分为两组各30例，组口服抑毒调平液治疗，对照组口服安慰剂治疗，疗程3 mo。于治疗前、治疗3 mo末、停药3 mo末进行肝功能、HBV?M、HBV?DNA定性检测，并进行对比分析。 结果 治疗3 mo末及停药3 mo末，治疗组HBeAg、HBV?DNA阴转率均较治疗前有显著升高（P＜0.01），而对照组无明显变化（P＞0.05）；治疗组血清ALT、AST、TBIL水平均较治疗前显著降低（P＜0.01）；HBeAg、HBV?DNA阴转率均显著高于对照组、ALT、AST、TBIL水平均显著低于对照组（P＜0.05或0.01）。 结论 抑毒调平液能显著改善慢性乙肝病毒感染者的肝功能，有确切的抗乙肝病毒作用。
【关键词】 乙型肝炎；抑毒调平液；肝功能；HBeAg；HBV?DNA；阴转率
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of Chinese herbal and crude drugs preparations?virostatic leveling fluid against HB virus on patients infected with hepatitis B virus(HBV). Methods 60 patients with type B hepatitis were randomly divided into treatment group(n=30) took orally virostatic leveling fluid and control group(n=30) did placebo for 3 months. Qualitation detections of liver function, HBV?M and HBV?DNA were conducted and compared before treatment, at the ends of the 3rd month treatment and of the 3rd discontinuation. Results At the ends of the 3rd month treatment and of the 3rd discontinuation, HbeAg and HBV?DNA negative conversion rate heightened significantly in the treatment group compared with pre?treatment(P<0.01), there was no significant changes in the control group(P>0.05); serum ALT,AST and TBIL levels significantly lowered in the treatment compared with pre?treatment(P<0.01); negative conversion rate of the HbeAg and HBV?DNA were significantly higher and serum ALT,AST and TBIL levels lower in the treatment than in the control group(P<0.05 or 0.01). Conclusion Virostatic leveling fluid can improve liver function of hepatitis B patients and has a exact action against the HBV.
【Keywords】 Hepatitis B；virostatic leveling fluid；liver function；HBeAg; HBV?DNA;negative conversion rate
慢性病毒性乙型肝炎的治疗迄今尚无满意疗法，有研究表明抑毒调平液在体外具有较好的抗乙肝病毒（HBV）活性。为此，我们应用中药制剂?抑毒调平液进行了相关对照研究，以探讨其抗HBV的作用，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 病例选自2004年12月～2006年12月在我院综合科住院治疗的中度慢性乙型肝炎患者。
入组标准：（1）符合“病毒性肝炎防治方案”乙型肝炎的诊断标准；（2）乙肝病毒标志物（hepatitis B virus?marker:HBV?M）：HBsAg、HBeAg、抗HBc三项均为阳性，HBV?DNA定性均为阳性；（3）均经血清学检测排除其它肝炎病毒感染；（4）既往无干扰素及免疫抑制剂应用史；（5）排除严重躯体疾病、自身免疫性疾病、精神病、妊娠及哺乳期患者。共入组60例，随机分为两组各30例。治疗组男20例，女10例；平均年龄（33±4） a，平均病程（10±4） mo；对照组男19例，女11例；平均年龄（34±5） a，平均病程（11±5） mo。两组性别、平均年龄、平均病程比较均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 药物治疗 治疗组口服抑毒调平液60 ml·d-1治疗（由泸州医学院传染与免疫研究室和药研所联合监制生产。批号：99024，100 ml/瓶），对照组口服相同色味的安慰剂治疗，观察3 mo。
1.2.2 主要试剂和仪器 IL?2、IL?4、IL?12、IFN?γ ELISA试剂盒购自上海森雄有限公司；HBV?M试剂盒及HBV?DNA定性测试试剂盒购自上海复生生物工程研究所。低温冰箱（SANYOMDF INC）；高速台式离心机（上海仪器厂生产的TGL16G型）；酶标仪（Bio?Tek instruments Inc，EXL808型）；PCR仪（PT?51型，军事医学院放射医学所）；微型水平式电泳槽（军事医学科学院放射医学所）；紫外灯（军事医学科学院放射医学所）。
1.2.3 指标检测 治疗前、治疗3 mo末、停药3 mo末进行肝功能、HBV?M、HBV?DNA定性检测。HBV?M：采用固相酶免疫法测定。HBV?DNA定性检测：采用聚合酶链结合琼脂糖凝胶电泳法测定。对两组各项指标检测结果进行对比分析。
1.2.4 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件包处理，并进行χ2检验，t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后HBV?M及HBV?DNA阴转情况检测结果比较，见表1。
表1 两组HBV?M及HBV?DNA检测结果（略）
注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与治疗前比较△P＜0.01。
表1显示，3 mo末及停药3 mo末治疗组HBeAg、HBV?DNA阴转率均较治疗前显著升高（P＜0.01），而对照组患者无明显变化（P＞0.05）。治疗前两组患者血清HBeAg、HBV?DNA阴转率比较均无显著性差异（P＞0.05），治疗3 mo末及停药3 mo末治疗组HBeAg、HBV?DNA阴转率均显著高于对照组，差异均有显著或极显著性（P＜0.05或0.01）。
2.2 治疗前后及停药3 mo末肝功能变化检测结果比较，见表2。
表2 两组患者肝功能指标检测结果（略）
注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与自身前一检测结果比较△P＜0.01。
表2显示，治疗3 mo末两组血清ALT、AST、TBIL水平均较治疗前显著降低（P＜0.01），治疗组停药3 mo末上述指标较治疗3 mo末显著降低（P＜0.01）；但对照组上述指标再次升高（P＜0.01）。治疗前两组血清ALT、AST、TBIL水平检测结果比较均无显著性差异（P＞0.05）。治疗3 mo末及停药3 mo末治疗组ALT、AST、TBIL水平均显著低于对照组（P＜0.05或0.01）。
3 讨论
中医理论认为慢性乙型肝炎病理机制为湿热疫毒所致，疫毒具有湿毒和热毒阴阳两重性。热毒舍于肝血、伤阴耗血使血液变稠、因滞而瘀、肝体失养、日久枯萎而硬。这和医学所指免疫功能失调、体液免疫功能亢进导致肝细胞炎性变及坏死的病理机制相符。湿毒侵犯脾土，脾失健运，中气不足，日久全身各脏腑功能减退，正气亏虚无力驱邪，此与现代医学理论免疫功能失调，细胞免疫功能低下，不能彻底清除HBV的观点相吻合［1］。针对该病本虚标实，虚实夹杂的病机，治宜补益气血，清热利湿，行气活血。
抑毒调平液由黄芪、丹参、黄精、贯众、党参、虎杖等组成，其中黄芪、党参健脾益气以扶正，贯众、虎杖清热解毒且通利肝胆，丹参、黄精凉血解毒祛瘀以驱邪，全方既考虑到扶正，又顾及了驱邪，标本同治。中药药理研究表明：黄精、黄芪对HBV有较强的抑制作用，可直接作用于病毒，也可通过调节机体的免疫反应激发机体病毒的免疫清除。郑民实［2］用ELISA法对中草药的提取物进行了抗HBV体外实验研究，发现丹参具有明显抗HBV作用。李文［3］用斑点杂交法发现虎仗、贯众亦具有体外抗HBV作用。李莉［4］研究表明抑毒调平液在体外具有较好的抗HBV活性。刘玉华［5］研究表明，抑毒调平液在体内有调节慢性乙型肝炎患者Th/Th2细胞因子的作用，从而促进肝功能的恢复。
本研究显示，治疗3 mo末及停药3 mo末，治疗组HBeAg、HBV?DNA阴转率均较治疗前有显著升高（P＜0.01），而对照组无明显变化（P＞0.05）；治疗组血清ALT、AST、TBIL水平均较治疗前显著降低（P＜0.01）；HBeAg、HBV?DNA阴转率均显著高于对照组，ALT、AST、TBIL水平均显著低于对照组（P＜0.05或0.01）。提示抑毒调平液能显著改善慢性HBV感染者的肝功能，有确切的抗HBV作用。
综上所述，抑毒调平液可通过提高机体免疫力，增强机体清除HBV的能力，也可通其直接抗HBV作用清除HBV，从而使肝功能得到改善。但其抗HBV作用具体是通过哪一个环节（如促使HBV?mRNA降解，或抑制HBV?mRNA转译，或阻止HBV蛋白的合成等）有待于进一步研究。
【】
［1］ 孙锡贡，张春梅.慢肝散治疗慢性乙型肝炎66例［J］.中西医结合肝病杂志，2000，10（4）：28
［2］ 郑民实.天然产物研究与开发［M］.第1版.广州：广东科技出版社，1995：21～25
［3］ 李文，邹正宇，查赣，等.170种中草药抗乙肝病毒的实验研究［J］.世界华人消化杂志，1999，1（1）：8
［4］ 李莉，唐坤华，余光开，等.抑毒调平液抗乙型肝炎病毒体外实验研究［J］.泸州医学院学报，2003，26(1)：12
［5］ 刘玉华，余光开，张建军，等.口服抑毒调平液对慢性乙型肝炎患者Th/Th2细胞因子的调节作用［J］.现代医学杂志，2004，14（10）：33
