氯氮平少见不良反应临床分析

【关键词】  氯氮平；精神分裂症；不良反应

  氯氮平属二苯氧氮平类，其特点为：(1)锥体外系副反应（EPS）轻或无；(2)很少出现或无迟发运动障碍（TD）；(3)对精神分裂症阳性和阴性症状均有效；(4)对30%～50%典型抗精神病药无效的难治病例，或不能耐受典型抗精神病药的患者有效；(5)反复用药不升高血清催乳素；（6）患者的社会适应力、生活质量和就业潜力较佳。主要药理作用特点为：对D1、5?HT2的受体阻滞作用＞D2，有较强的D3、D4、5?HT2c拮抗作用和抗Ach能及抗肾上腺素能作用；有特异的中脑边缘多巴胺（DA）系统作用，对黑质纹状体作用相对轻。主要副作用为：引起粒细胞缺乏，易并发糖尿病、肥胖、心脏毒性等，其罕见的副作用如下。

　　1 视力损害
    　　
　　李智勇报告1例精神分裂症患者服氯氮平600 mg·d-1，3 mo后减至300 mg·d-1。1 a后出现视物模糊并急剧恶化，数天内双眼视力下降为眼前一尺指数。眼科检查无眼部器质性病变。即停氯氮平给予B族维生素及能量合剂，20 d后双眼视力均达0.1。加用氯丙嗪400 mg·d-1后视力又下降，氯丙嗪降至300 mg·d-1维持，并辅以B族维生素，视力恢复至左0.7右0.8。李卫东等报道1例22 a男性精神分裂症患者，氯氮平用至150 mg·d-1时出现一过性幻视，EEG示：5～7 Hz20 uv0波，系氯氮平所致癫痫性幻视，予抗痫灵3 d后缓解。

　　2 高血压
   
　　氯氮平引起低血压的发生率约1.8%，而致血压增高者少见。王富春报告1例23 a男性躁狂发作的患者，既往体健，无药敏史，体检血压15/10 Kpa。给予氯氮平及碳酸锂，第3 d碳酸锂1.5 g·d-1，氯氮平175 mg·d-1血压升至21/13 Kpa，并且血压上升与氯氮平剂量呈正相关。改服氯丙嗪及碳酸锂治疗后血压恢复正常。

　　3 对心脏的影响
   
　　1例36 a男性精神分裂症患者，口服氯氮平450 mg·d-1，利培酮3 mg·d-1，4 d后猝死。病理诊断：中毒性心肌炎。可能与利培酮为CYPZA6代谢药物，可竟争性抑制药物代谢酶活性，减少氯氮平的清除，使氯氮平血药浓度显著增加有关。有3例患者服氯氮平50 mg～200 mg·d-1，2 w后心率196次·min-1，心电图示室上速，改用利培酮后缓解。

　　4 其他

　　4.1 “类感染综合症”［1］  是指一组有感染症状但与细菌病毒或寄生虫感染无关而与氯氮平直接相关（药源性），抗感染治疗无效，氯氮平减药或停药后很快缓解。

　　4.2 周期性瘫痪及低血K+，机制不清。

　　4.3 睡行症发作［2］  与氯氮平可过度镇静，延长患者慢波睡眠的III～IV期有关。

　　4.4 降低血小板［3］  1例19 a女性精神分裂症患者服氯氮平350 mg·d-1时，血小板降至5.2×105·L-1，予抗感染、止血、丙种球蛋白等后5 d血象恢复正常。

　　4.5 喉肌痉挛  刘芝雨等［4］报道1例34 a男性精神分裂症患者，入院后服氯氮平150 mg，1 h后出现喉肌痉挛，肌肉注射异丙嗪50 mg后缓解。

　　4.6 杨静艳等［5］报道1例21 a男精神分裂症患者，予氯氮平200 mg·d-1，5 d后舞蹈症发作，停用后缓解。吴群安等［6］报道：氯氮平偶可致鼻甲黏膜水肿、大疱性药疹及急性肺水肿。潘立泉［7］报道1例42 a女性精神分裂症患者氯氮平用至500 mg·d-1，50 d后死于坏死性肠炎。颜嘉新等［8］报道1例24 a女性情感性精神障碍患者，服氯氮平25 mg·d-1即引起呼吸骤停，后经地塞米松及呼吸兴奋剂处理后缓解。

【】
  　　［1］ 汪卫华，何建忠，章慧初，等.氯氮平所致“类感染综合症”误诊39例分析［J］.临床精神医学杂志，2003，13（3）：141

　　［2］ 高爱群，苏琴，王跃，等.精神药物的不良反应［J］.临床精神医学杂志，2003，13（3）：185

　　［3］ 何金举，华于静，王勇，等.精神药物的不良反应［J］.临床精神医学杂志，2003，13（5）：317

　　［4］ 刘芝雨，许凤金，王伟华，等.精神药物的副反应及其处理［J］.临床精神医学杂志，2002，12（2）：23

　　［5］ 杨静艳，金峰，张德明，等.精神药物的副反应［J］.临床精神医学杂志，2002，12（4）：250

　　［6］ 吴群安，程尊军，张淑芝，等.精神药物的副反应［J］.临床精神医学杂志，2002，12（6）：381

　　［7］ 潘立泉.氯氮平致坏死性肠炎一例［J］.临床精神医学杂志，2002，12（6）：381

　　［8］ 颜嘉新，黄广文，湖国平，等.氯氮平致呼吸骤停一例［J］.中华精神科杂志，2004，5（37）：291