奎硫平联合氯丙嗪治疗急性精神分裂症对照研究
【摘要】 目的 探讨奎硫平联合小剂量氯丙嗪精神分裂症患者兴奋症状的疗效与安全性。 方法 将60例精神分裂症患者随机分为两组各30例，两组均给予奎硫平治疗，研究组在此基础上联合氯丙嗪治疗。疗程1 mo。于治疗前及治疗第1 w、2 w、3 w、4 w末采用潘氏量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗4 w末，研究组显效率63.3%，总有效率90%；对照组分别为56.7%，93.3%。潘氏量表评分研究组治疗1 w末起、对照组治疗2 w末起较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01）。研究组治疗1 w末、2 w末均较对照组下降显著（P均＜0.05）。两组不良反应均轻微，经过对症处理均可自行缓解或消失。 结论 奎硫平配合小剂量氯丙嗪控制精神分裂症患者的兴奋症状起效更快，且安全性高，依从性好；当患者的兴奋症状控制后可单用奎硫平治疗。
【关键词】 精神分裂症；奎硫平；氯丙嗪
A control study of quetiapine combined with chlorpromazine in the treatment of acute schizophrenia
【Abstract】 objective To explore efficacies and safety of quetiapine combined with small dose chlorpromazine in excitatory symptoms of schizophrenia. Methods 60 schizophrenics were randomly divided into research (n=30) receiving quetiapine combined with chlorpromazine and control group (n=30) doing single quetiapine for 1 month. The efficacies were assessed with The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and adverse effects the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the end of the 1st，2nd，3rd and 4th week treatment. Results At the end of the 4th week，excellence and total effective rate was respectively 63.3% and 90% in the research group and 56.7% and 93.3% in the control group. Scores of the PANSS lowered very significantly since the end of the 1st week in the research and of the 2nd week in the control group compared with pretreatment(P<0.01)，those did more significantly in the research than in the control group at the end of the 1st and 2nd week(P<0.05). Adverse effects of both groups were light，and could relieve or disappear voluntarily via symptomatic treatment. Conclusion Quetiapine combined with small dose chlorpromaine takes effects faster and has higher safety and better conpliance in schizophrenia；quetiapine could be singly used afetr controlling excitatory symptoms. safer and much more effective than Quetiapine in the treatment of acute schizophrenia.
【Keywords】 Schizophrenia；quetiapine；chlorpromazine
精神分裂症患者的兴奋冲动行为，对他人和自我的安全均构成严重的威协，如何迅速安全地控制其兴奋症状，是精神科医师选择治疗方案时必须面对的难题之一。本文采用奎硫平（启维，湖南洞庭药业公司）联合小剂量氯丙嗪治疗取得了显著疗效，现将结果报如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2005年1月～12月在我院住院治疗的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准。（2）潘氏量表（PANSS）总分≥60分。（3）年龄16 a～60 a，家属同意参加课题观察。（4）入组前未应用任何抗精神病药物。（5）排除脑器质性疾病及其他严重躯体疾病、酒精和药物依赖者、妊娠或哺乳妇女等。共入组60例，随机分为两组各30例。研究组男17例，女13例，年龄(26.2±5.5) a，病程(0.7±0.4) a；对照组男16例，女14例，年龄(25.9±5.2) a，病程(0.8±0.3) a。两组上述一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 两组均给予奎硫平治疗，起始剂量300 mg·d-1，1 w内逐渐加至600 mg·d-1；研究组在此基础上静脉滴注氯丙嗪，起始剂量50 mg·d-1，3 d～5 d内加至100 mg·d-1，10 d改为口服氯丙嗪200 mg·d-1。疗程1 mo。治疗期间均不联用其它抗精神病药，可酌情联用安坦、心得安等。
1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗第1 w、2 w、3 w、4 w末采用PANSS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。并于治疗前及治疗后各周末进行血常规、尿常规、肝功能、心电图等辅助检查。治疗4 w末根据PANSS总减分率判定临床疗效，PANSS总减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。
1.2.3 统计方法 所有数据采用SPSS8.0统计软件处理，并进行t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗4 w末，研究组痊愈8例，显好11例，好转8例，无效3例，显效率63.3%（19/30），总有效率90%（27/30）。对照组痊愈7例，显好10例，好转11例，无效2例，显效率56.7%（17/30），总有效率93.3%（28/30）。两组间显效率、总有效率比较均无显著性差异（P＞0.05）。
2.2 前后两组PANSS评分结果比较，见表1。
表1 两组治疗前后PANSS总分比较（略）
注：与治疗前比较﹡P＜0.01。
表1显示，PANSS总分研究组治疗1 w末起、对照组治疗2 w末起较治疗前有极显著性下降，差异均有极显著性（P均＜0.01），随着治疗时间的延续均呈持续性下降。研究组治疗1 w末、2 w末均较对照组下降显著（P均＜0.05），3 w末、4 w末无显著性差异（P＞0.05）。
2.3 不良反应 治疗后两组不良反应均轻微，经对症处理患者均可耐受，两组不良反应发生率的比较见表2。
表2 两组不良反应发生率（略）
表2显示，研究组震颤、便秘、心动过速、体位性低血压、头晕等因子发生率均高于对照组，但差异均无显著性（P均＞0.05）。
3 讨论
精神分裂症的发病机理尚未完全阐明，目前有多巴胺（DA）功能亢进假说和5?羟色胺（5?HT）与DA比例失调之假说。阻断额叶5?HT2受体，引起DA功能增强，可改善精神分裂症的阴性症状［1］；阻断中脑腹侧被盖区至边缘区的DA神经通路，可改善精神分裂症的阳性症状。奎硫平对5?HT2受体的亲和力高，对D2受体有中度的亲和力［2］，大量研究资料证明，奎硫平可改善精神分裂症的阴性和阳性症状［3～5］。潘氏研究发现，单用奎硫平（650±125） mg·d-1治疗第1 w末，PANSS总分与入组时相比即有显著性差异，而本研究发现对照组治疗第1 w末与治疗前PANSS总分相比无显著性差异，这可能与本文研究对象病情较重和奎硫平的剂量偏小有关。
已有文献证实，以高选择性阻断D2受体的药物舒必利与奎硫平联合治疗精神分裂症，两药有协同增效作用［6，7］。氯丙嗪主要通过阻断中脑?边缘系统的D2受体而发挥治疗精神分裂症的阳性症状，通过阻断H1受体发挥其非特异性镇静作用，起到辅助治疗的效果。奎硫平治疗精神分裂症的作用机理与氯丙嗪有些不同，理论上两药可能有协同作用。由于奎硫平没有注射剂，临床观察到它不能迅速控制患者的兴奋躁动症状。
本研究显示，治疗4 w末，研究组显效率63.3%，总有效率90%；对照组分别为56.7%，93.3%。PANSS评分研究组治疗1 w末起、对照组治疗2 w末起较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），随着治疗时间的延续均呈持续性下降。研究组治疗1 w末、2 w末均较对照组下降显著（P均＜0.05），3 w末、4 w末无显著性差异（P＞0.05）。提示研究组较对照组起效快，两药联用控制患者的兴奋症状好，具有协同增效作用；但两组总体疗效相当，因此，当患者的兴奋症状控制后，单用奎硫平治疗可获得同样的效果。研究组震颤、便秘、心动过速、体位性低血压、头晕等因子发生率均高于对照组，但差异均无显著性（P均＞0.05）。两组不良反应均轻微，经过对症处理后随着时间的延长患者均可耐受。
综上所述，我们认为对于伴有兴奋冲动症状的精神分裂症患者，初期选用奎硫平联合小剂量氯丙嗪治疗，两药有协同增效作用，起效更快，且安全性高，依从性好；当患者的兴奋症状控制后可单用奎硫平治疗。
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