利培酮氯丙嗪对首发精神分裂症患者眼动分析NEF的影响

                  作者：石玉中 王亚丽 李荣娓 孙伟力 任文林  

【摘要】  　　目的 探讨眼动分析中凝视点数和反应性探索分析能否作为首发精神分裂症患者的诊断和效果的客观依据以及这两种指标是否受不同抗精神病药物治疗的影响。 方法 将符合入组标准的53例精神分裂症患者随机分为氯丙嗪组24例、利培酮组29例进行治疗，疗程6 w。随机抽取30例正常健康者为对照组，于患者组治疗前及治疗6 w末测评三组眼动分析中凝视点数来分析其认知功能的改善情况。 结果 氯丙嗪组、利培酮组眼动分析中凝视点数评分均显著低于对照组（P＜0.01），治疗6 w末凝视点数评分虽有显著升高（P＜0.01），但仍均显著低于对照组，差异均有极显著性（P＜0.01）。 结论 凝视点数测评可作为首发精神分裂症患者诊断和判定疗效的客观依据，并且可能受药物的影响。

【关键词】  首发精神分裂症；NEF；利培酮；氯丙嗪

　　　【Abstract】 Objective  To explore whether the NEF and RSS in exploratory eye movement could be regarded as objective evidences for diagnosis and curative effects of the first?episode schizophrenics and be influenced by different antipsychotics. Methods  53 schizophrenics fitting recruitment criteria were randomly divided into chlorpromazine(n=24) and risperidone(n=29) group for 6 weeks，randomly selected 30 normal healthy persons were as control group. The NEF was measured to analyze the improvements of cognitive function before treatment and at the end of the 6th week treatment. Results  NEF scores of both chlorpromazine and risperidone groups were significantly lowere than those of control group(P<0.01)；at the end of the 6th week although those increased significantly(P<0.01)，yet were lower compared with control group，difference was very significant(P<0.01). Conclusion  NEF measurements may be regarded as objective evidences for diagnosis and deciding curative effects and are possibly influenced by drugs；supplementary target and therapentic efficacy to the first?episode schizophrenia. And that they are maybe influenced by drugs treatment. Meanwhile，the research show that Risperidone group is no more than chlorpromazine group in improving cognitive function of the first?episode schizophrenia.

　　【Keywords】  First?episode schizophrenia；NEF；risperidone；chlorpromazine

　　精神分裂症患者均存在认知功能障碍，而认知功能主要包括注意、记忆、抽象思维、信息整合以及执行功能等方面。感知周期理论认为视觉认知过程中包括预期和确认，关键是预期阶段，人们准备接受某种特定的信息，从而控制人们的注视行为，预期阶段指导了眼球的探索过程，人们常主动的移动眼球和头部来观察物体，希望从图形中得到更多的信息。
   
　　目前世界上关于眼球运动的研究有两种：一是美国Holzman提出的平稳眼跟踪（smooth pursuit eye movement，SPEM），由于应用价值较低难以实际推广［1］；另一种是日本Kojima研究的探索性眼动（exploratory eye movement，EEM），即研究患者在注视静止图像时的眼球活动［2］。其异常是精神分裂症的常见生物学特征之一，其中反应性探索分析（RSS）和凝视点数（NEF）评分与人的精神状态和主动注意有关［3］。本研究正是基于此种理论，用眼动分析的其中一个指标NEF评分对精神分裂症认知功能的测定方法进行研究，为该病的诊断及疗效评估开辟一种新的客观生物学指标来指导临床实践工作。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  选取2006年7月～2007年2月在河南省精神病住院的首发精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准。（2）无系统用药史，右利手。（3）潘氏量表（PANSS）评分≥60分。（4）初中以上文化程度。（5）由1名经验丰富的副主任医师协助诊断。（6）患者知情同意，并签治疗同意书。（7）排除脑器质性和躯体疾病、精神活性物质所致精神障碍、妊娠或哺乳期妇女，有冲动攻击或不合作行为，以及患有影响眼球活动疾病的患者。共入组53例，随机分为氯丙嗪组和利培酮组。氯丙嗪组25例，中途脱落1例，实际完成研究24例；其中男8例，女16例；平均年龄(25±7) a；平均病程（3.5±1.46） mo；平均受年限（10±1） a。利培酮组30例，中途自动出院1例，实际完成研究29例；其中男9例，女20例；平均年龄（26±7） a；平均病程（3.6±1.25），平均受教育年限（10±2） a。两组上述一般资料比较差异均无显著性（χ2=0.32，t=-0.353，-0.073，-0.053，P均＞0.05）。随机抽取30例正常健康者为对照组，其中男10例，女20例；年龄18 a～40 a，平均（25±7） a，平均受教育年限（10±2） a。患者组性别、年龄、受教育年限等资料与对照组比较均无显著性差异（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 给药方法  氯丙嗪组起始剂量为25 mg·d-1，平均治疗量(402.1±119.9) mg·d-1，平均维持量(214.8±78.2) mg·d-1。利培酮组起始剂量1 mg·d-1，平均治疗量(4.9±1.2) mg·d-1，平均维持量(2.5±0.8) mg·d-1。疗程6 w。两组患者均于治疗第2 d～3 d后根据病情和不良情况逐渐增加剂量，治疗期间不联用其他抗精神病药物，有严重焦虑、失眠者，可合并苯二氮艹卓类药物。

　　1.2.2 EEM测定  采用上海迪康DEM?2000型眼动测定仪，测定时间选择前（即入院后1 w内）和治疗6 w末进行。检查时让受试者舒服地坐在椅子上，眼看前方的小屏幕，双眼与屏幕的距离为25 cm，使其眼光从屏幕左边移向右边的夹角为33°。在屏幕上先显示第一个S形图样（S1），持续15 s。请受试者仔细观察。仪器自动记录15 s内NEF。每次测定时记录眼球运动注视点NEF的测定结果，其异常判定标准为：NEF＜28为异常。

　　1.2.3 统计方法  所有数据应用SPSS12.0统计软件包完成，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

　　2 结果
   
　　治疗前后患者组与对照组NEF评分结果比较，见表1。
  
　　表1  治疗前后患者组与对照组NEF评分（略）
　　
　　注：同期氯丙嗪组与利培酮组比较P均＞0.05。
   
　　表1显示，氯丙嗪组、利培酮组治疗前NEF评分显著低于对照组，差异均有极显著性（P＜0.01);治疗6w末氯丙嗪组、利培酮组NEF评分虽有显著升高，但仍均显著低于对照组，差异均有极显著性（P＜0.01）。同期氯丙嗪组与利培酮组比较均无显著性差异（P均＞0.05）。

　　3 讨论
   
　　自从Holzman等在1973年首次报道精神分裂症患者存在眼球活动功能障碍以来［1］。许多国家的学者进行了反复试验研究［4］。目前主要分为两种方法，即SPEM和EEM，而以后者应用价值较高。本研究显示，首发精神分裂症患者治疗前NEF评分均显著低于对照组（P＜0.01），治疗6 w末NEF评分虽有显著升高（P＜0.01），但仍均显著低于对照组，差异均有极显著性（P＜0.01）。此结果与报道的精神分裂症患者的NEF和RSS评分均明显低于正常人［5］相一致，进一步证明了EEM测定在精神分裂症诊断及疗效评定的应用价值。
    　　
　　另外，抗精神病药对认知功能的影响，普遍认为传统抗精神病药物的作用机制和产生的锥体外系副反应能加重认知功能损害［6］；新型抗精神病药(利培酮)主要是5?羟色胺(5?HT)受体拮抗剂，具有较高的选择性受体亲和作用，同时无明显的抗胆碱能作用，锥体外系副反应也较小，能显著改善患者的认知功能［7］。

【文献】
  　　［1］ Holazman PS，Levy DL， Proctor LR.Smooth pursuit eye movement，attention，and schizophrenia［J］.Archives of General Psychiatry，1976，33：1415

　　［2］ Kojima T，Matsushima E，Nakajima K，et al.Eye movements in acute，chronic，and remitted schizophrenics［J］.Biol Psychiatry，1990，27：975

　　［3］ 项志清，陈月敏，颜文伟.探索性眼球活动试验在精神分裂症诊断中的价值［J］.上海精神医学，2004，15（5）：263

　　［4］ Holzman PS，proctor LR，Hughes DW，et al.Eye tracking movements in schizophrenia：a critical perspective［J］.Schizophrenia Bull，1993，19：461

　　［5］ Kojima T，Ando H，Matsushima E，et al.Schizophrenia and frontal lobe lesions?eye fixations and movements during Maze Test［J］.Cerebral Dynamics.Laterality，and Psychopathology，1987：137

　　［6］ Velligan DT，Miller AL.Cognitive dysfunction in schizophrenia and its importance to outcome:the place of atypical antipsychotics in treatment［J］.Clin Psychiatry，1999：23

　　［7］ Kasper S，Tauscher J，Kufferle B，et al.Dopamine and serotonin?recepters in schizophrenia：results ofimaging studies and implications for pharmacotherapy in schizophrenia［J］.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，1999，249（4）：83