阿立哌唑与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究
【摘要】 目的 探讨阿立哌唑难治性精神分裂症的疗效及安全性。 方法 将68例难治性精神分裂症患者随机分为两组各34例，分别给予阿立哌唑及氯氮平治疗。疗程8w。于治疗前及治疗第2 w、4 w、8w末采用潘氏量表评定临床疗效、副反应量表评定不良反应。 结果 治疗8 w末，研究组显效率44.1%，有效率76.5%；对照组分别为52.9%，85.3%，两组总体疗效相当（P均＞0.05）。潘氏量表评分两组总分、一般精神病理因子分于治疗2 w末起均较治疗前有极显著性下降，阳性症状、阴性症状因子分治疗4 w末起均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），两组随治疗时间的延续均呈持续性下降。研究组不良反应发生率较低，程度较轻。 结论 阿立哌唑治疗难治性精神分裂症疗效与氯氮平相当，且安全性高，依从性好，值得临床推广应用。
【关键词】 难治性精神分裂症；阿立哌唑；氯氮平
A control study on aripiprazole vs. clozapine in the treatment of refractory schizophrenia
【Abstract】 Objective To explore the curative effects and safety of aripiprazole in refractory schizophrenia. Methods 68 patients with refractory schizophrenia were randomly divided into experimental(n=34，receiving aripiprazole) and control group(n=34，did clozapine) for 8 weeks. The clinical efficacies were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the end sof the 2nd，4th and 8th week treatment. Results The rates of excellence and incidence of aripiprazole were 44.1% and 76.55 and those of clozapine 52.9% and 85.3% respectively，efficacies of both 2 groups were equivalent(P>0.05).Compared with pretreatment,the total and general psychopathological factor score of the PANSS lowered very more significantly since the end of the 2nd week and those of positive and negative symptoms did since the end of the 4th week of both groups(P<0.01)，so did along with treatment lasting. The incidence and degree of adverse effects of aripiprazole was lower and milder. Conclusion Aripiprazole has equivalent efficacy to clozapine，higher safety and better compliance in the treatment of refratory schizophrenia.
【Keywords】 Refractory schizophrenia；aripiprazole；clozapine
难治性精神分裂症的治疗问题一直困扰着临床精神科医生，虽然氯氮平是目前公认治疗难治性精神分裂症的最有效药物，但在临床使用过程中出现的不良反应问题近年来越来越引起人们高度的关注［1］。阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药物，国内临床应用时间较短，对其临床疗效及安全性的对照研究已有报道。为验证阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性我们与氯氮平进行了对照研究，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2004年10月～2006年5月在我院门诊及住院的难治性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准。（2）病程≥5 a，社会功能差。（3）曾应用≥2种不同化学结构的抗精神病药，折合氯丙嗪效价剂量≥800 mg·d-1, 疗程＞6 w，但疗效仍差。（4）入组时潘氏量表(PANSS)总分≥70分。（5）排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、智能障碍、酒精及药物滥用者。共入组68例，随机分为两组各34例。研究组男19例，女15例；年龄25 a～54 a，平均（35.5±9.8） a；病期5.5 a～21 a，平均（8.8±3.4） a。对照组男21例，女13例；年龄21 a～56 a，平均（33.6±8.9） a；病期5.3 a～23 a，平均（8.4±7.2） a。两组性别、年龄和病期比较均无显著性差异（P均＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 研究组给予阿立哌唑治疗，起始剂量5 mg·d-1，7 d～15 d渐增至15 mg～30 mg·d-1，平均（18±4.2） mg·d-1。对照组给予氯氮平治疗，起始剂量50 mg·d-1，7 d～15 d渐增至300 mg～500 mg·d-1，平均（425±65.5） mg·d-1。疗程8 w。在治疗中均不联用其他抗精神病药物，出现不良反应者可对症处理，酌情联用苯二氮艹卓类，安坦或心得安。
1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w末采用PANSS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应；并同时检查血、尿常规，心电图，肝功能，体重。治疗8 w末以PANSS减分率判定临床疗效，减分率≥75%痊愈，≥50%显著进步，≥25%进步，＜25%无效。
1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗8 w末，研究组痊愈6例，显进9例，进步11例，无效8例，显效率44.1%，有效率76.5%。对照组痊愈8例，显进10例，进步11例，无效5例，显效率52.9%，有效率85.3%。研究组显效率、有效率稍低于对照组，但差异均无显著性（χ2＝1.03，P均＞0.05）。
2.2 两组前后PANSS评分比较，见表1。
表1 两组PANSS总分及各因子分变化（略）
注：与治疗前比较*P＜0.01；治疗8 w末与治疗前比较△t检验值；同期两组比较P均＞0.05。
表1显示，PANSS评分，两组总分、一般精神病理因子分于治疗2 w末起均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），阳性症状、阴性症状因子分治疗4 w末起均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），两组随治疗时间的延续均呈持续性下降；同期两组间比较均无显著性差异（P均＞0.05）。
2.3 不良反应 研究组发生率为36.4%，对照组为65.6%，对照组显著高于研究组（χ2＝5.57，P＜0.05）。两组不良反应各因子发生率比较，见表2。
表2 两组不良反应比较（略）
表2显示，研究组失眠、口干、头痛不良反应发生率显著高于对照组（P均＜0.05）；嗜睡、流涎、便秘、心动过速、体重增加发生率极显著低于对照组（P均＜0.01）。
3 讨论
阿立哌唑是一种新近研发的作用机制独特的新型抗精神病药物，具有独特的多巴胺(DA)和5?羟色胺(5?HT)双重亲和力，它可根据当前环境中相关神经递质水平而作为DA和5?HT的激动剂或拮抗剂发挥作用［2］，被称为DA、5?HT系统的稳定剂［3］。它对于D2和5?HT1A受体的部分激动作用与对5?HT2A受体的拮抗作用相结合［4］的原理是治疗精神分裂症的基础。阿立哌唑在DA过量脑区，可下调亢进的DA活性，改善阳性症状；在DA过低的脑区，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能；同时维持正常的DA生理功能，又不影响运动功能和催乳素水平［5］，改善患者的情感淡漠、社交缺乏症状。阿立哌唑耐受性好，几乎不引起锥体外系反应及体重增加［6］。
本研究显示，治疗8 w末，研究组显效率44.1%，有效率76.5%；对照组分别为52.9%，85.3%。PANSS评分两组总分、一般精神病理因子分于治疗2 w末起均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），阳性症状、阴性症状因子分治疗4 w末起均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），两组随治疗时间的延续均呈持续性下降；同期两组间比较均无显著性差异（P均＞0.05）。研究组不良反应发生率为36.4%，对照组为65.6%（P＜0.05）；研究组失眠、口干、头痛不良反应发生率显著高于对照组（P均＜0.05）；嗜睡、流涎、便秘、心动过速、体重增加发生率极显著低于对照组（P均＜0.01）。提示阿立哌唑难治性精神分裂症疗效与氯氮平相当，能显著改善患者的阳性和阴性症状及认知功能，安全性更高，依从性好。此结果与有关报道相一致［7～9］，可作为治疗难治性精神分裂症一线药物。但由于本研究中样本较小，病例观察时间相对较短，对阿立哌唑的治疗作用和不良反应仍需扩大样本，延长观察时间进一步研究。
【】
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