左旋氨氯地平联合缬沙坦治疗老年高血压并左心室肥厚
【摘要】 目的 探讨苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦老年高血压患者左心室肥厚的临床效果。 方法 将58例老年高血压伴左心室肥厚患者随机分为两组，治疗组30例，对照组28例。两组均给予苯磺酸左旋氨氯地平治疗，治疗组联合缬沙坦治疗，疗程6 mo。治疗前及治疗6 mo末采用超声心动图超声仪检测左室舒张末期内径，室间隔与左心室后壁舒张末期厚度等各项指标并进行对比分析。 结果 治疗6 mo末两组左室后壁舒张末期厚度、室间隔厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内经、左室心肌重量指数及等容舒张时间均较治疗前明显下降，左室射血分数及E/A均较治疗前显著提高（P＜0.05或0.01）；两组间比较，治疗组左室后壁舒张末期厚度、心室间隔舒张末期厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内经、左室心肌重量指数、左室射血分数及E/A均较对照组改善显著，差异均有显著或极显著性（P＜0.05或0.01）。 结论 缬沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平均能改善左室舒张功能，逆转扩大的左心室；苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦治疗的临床效果显著优于单用左旋氨氯地平治疗，可作为治疗高血压伴左心室肥厚患者的一线用药。
【关键词】 高血压；左心室肥厚；缬沙坦；苯磺酸左旋氯氯地平
【Abstract】 Objective To explore the clinical effects of BAS L?amlodipine combined with valsartan in senile hypertension complicated by left ventricular hypertrophy. Methods 58 senile patients with hypertension complicated by left ventricular hypertrophy were randomly divided into the therapy (n=30) receiving BAS L?amlodipine combined with valsartan and the control group (n=28) doing single BAS L?amlodipine for 6 months. Left ventricular end diastolic dimension and thickness of interventricular septum and left ventricular posterior wall end?diastole were contrasted and analyzed. Results After 6 month treatment thickness of the left ventricular posterior wall end?diastole，left ventricular end diastolic and end?systole dimensions and left ventricular mass indexes lowered more significantly and ejection fraction of left ventricle and E/A increased more significantly of both groups compared with pretreatment（P<0.05 or 0.01）；above mentioned indexes improved more significantly in the therapy than in the control group，differences were significant or very dignificant(P<0.05 or 0.01). Conclusion Both the valsartan and BAS L?amlodipine can improve left ventricular diastolic function and reverse emlarged left ventricle；BAS L?amlodipine combined with valsartan is better than single L?amlodipine as first?line drug in the treatment of hypertension complicated by left ventricular hypertrophy.
【Keywords】 Hypertension；left ventricular hypertroph；valsartan；BAS L?amlodipine
研究表明，高血压合并左室肥厚(LVH)心血管病的并发症和病死率明显增加，左室肥厚是一项重要的独立的心血管病危险因子，它与心血管事件和病死率密切相关［1］。药物逆转LVH日益受到人们重视，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Ⅱreceptor blocker，ARB)和第三代钙拮抗剂对LVH的逆转作用是国际心血管病领域研究的热点之一。报道［2～4］钙拮抗剂苯磺酸左旋氨氯地平和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦具有肯定的降压疗效，也有报道单独应用苯磺酸左旋氨氯地平或缬沙坦对心功能不全有良好的疗效［5］。为此，本研究应用苯磺酸左旋氨氯地平联合缬沙坦治疗老年高血压合并LVH患者进行了对照研究，以进一步探讨其临床疗效，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 对象 选取2003年～2007年在我院门诊或住院治疗的老年原发性高血压病患者为研究对象。入组标准：（1）符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准。（2）年龄≥60 a，超声心电图(UCG)示LVH，经询问病史、体检、胸片、心电图和UCG除外继发性高血压、瓣膜病及心肌病或甲状腺功能亢进者。（3）LVH标准：室间隔厚度(IVST)≥12 mm，左室后壁厚度(LVPWT)≥12 mm；左室心肌重量指数(LVMI)男＞134 g·m2，女＞110 g·m2。临床心功能分级按1994年修订的心功能评分标准NYHA及客观评分分级。共入组58例，随机分为两组。治疗组30例，男19例，女11例；年龄60 a～78 a，平均（68±10） a；病程3 a～11 a，平均（6.5±4.3) a，对照组28例，男18例，女10例；年龄62 a～77 a，平均（70±7) a；病程4 a～14 a，平均（4.9±5.2) a。两组上述一般资料比较差异均无显著性(P＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 已用降压药者停药清洗＞2 d方可进行治疗。治疗前测量坐位血压、身高、体重并行UCG检查。治疗组早餐后口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg·d-1和缬沙坦80 mg·d-1，如2 w后舒张压仍＞90 mmHg，将苯磺酸左旋氨氯地平剂量增加至5 mg或将缬沙坦剂量增加至160 mg·d-1。对照组口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg～5 mg·d-1治疗，疗程6 mo。
1.2.2 超声心动图与检查方法 使用日本产Prosound5000超声仪，探头频率2.5 MHz。患者取左侧卧位，按照超声心动图左室壁16阶段分法分别显示心尖四腔心切免于心尖左室长轴切面，分别测量左室舒张末期内径(LVDd)，室间隔与左室后壁舒张末期厚度（IVSTd和LVPWTd）。根据Devereux校正公式左室重量指数(LVMi)、左室射血分数（EF）、等容舒张时间（IRT）。左室舒张功能指标：二尖瓣血流频谱的E峰速度(VE)，A峰速度(VA)和E/A速度比。左室肥厚的诊断标准为左室重量指数(LVMi)男性＞140 g·m2、女性＞130 g·m2，超声检查质量满意。对两组治疗前后各检测结果进行对比分析。
1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，并进行t检验。
２ 结果
在过程中，9例患者在治疗2 w后因舒张压仍＞90 mmHg而将苯磺酸左旋氨氯地平剂量增加至5 mg或将缬沙坦剂量增加至160 mg。两组治疗前后各检测指标比较见表1。
表1 两组治疗前后各检测指标比较（略）
注：与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01。
表1显示，治疗6 mo末两组LVPWTd、IVSTd、LVDd、LVDs、LVMi及IRT均较治疗前明显下降，EF及E/A均较治疗前显著提高，差异均有显著或极显著性（P＜0.05或0.01），在逆转左室肥厚，改善心功能方面均有明显的疗效。两组间比较，治疗组LVPWTd、IVSTd、LVDd、LVDs、LVMi、EF及E/A均较对照组改善显著，差异均有显著或极显著性（P＜0.05或0.01）。
3 讨论
LVH是高血压病最常见的并发症，是心脏对压力负荷过重的主要适应机制，同时也是高血压病心脏受累的病理表现。许多临床研究证实LVH是诱发或加重心肌梗塞、心力衰竭或猝死的重要独立危险因子［6］，因此延缓和/或消退LVH，改善左室舒张功能是高血压病治疗的重要目标之一，并由此达到降低高血压患者心血管发病率和病死率的目的。
苯磺酸左旋氨氯地平是一新型的二氢吡啶类长效钙拮抗剂，半衰期30 h～55 h，因降低血压减轻心脏后负荷；阻止Ca2+内流，减轻肌浆网Ca2+超载，使Ca2+泵功能恢复；同时还可抑制交感神经活性及抑制血管舒张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对心肌蛋白的刺激作用。有研究报道［7］苯磺酸左旋氨氯地平的优势在降压方面之外可能对左室肥厚有逆转作用。
缬沙坦是一种强效和特异性的非肽类ARB，它作用于RAS的末端受体水平，与受体部位结合而阻断Ag Ⅱ，与ACEI类药物相比能更直接、更具选择性的阻断RAS。缬沙坦也是选择性AT1受体拮抗剂，它对AT1受体的亲和力比对AT2受体强约20 000倍，所以能最大限度的阻断RAS。已有动物实验表明缬沙坦可干预大鼠心肌梗死后的心室重构，通过阻断血管紧张素Ⅱ而部分抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡的发生，从而减轻或逆转心室重构［8］。缬沙坦抗心室重构的主要机制表现在以下方面［9］:（1）竞争性地与AT1受体结合，全面阻断Ag Ⅱ的生物学效应；（2）AT1受体被阻断后有更多游离的Ag Ⅱ去激活AT2受体，发挥与AT1相反的生物学作用；(3)增高的Ag Ⅱ对肾素分泌起负反馈作用导致肾素分泌减少。所以它能有效阻断AT1介导的血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)的活性，抑制Ang Ⅱ产生的血管收缩、水钠潴留、促交感活性增加等作用，抑制心室重构。
本研究显示，治疗6 mo末两组LVPWTd、IVSTd、LVDd、LVDs、LVMi及IRT均较治疗前明显下降，EF及E/A均较治疗前显著提高（P＜0.05或0.01）；两组间比较，治疗组LVPWTd、IVSTd、LVDd、LVDs、LVMi、EF及E/A均较对照组改善显著，差异均有显著或极显著性（P＜0.05或0.01）。提示两组在有效降压的同时，可有效地逆转LVH，减轻LVMi，显著改善心功能。但治疗组较对照组疗效更显著。由此可见，左旋氨氯地平联合缬沙坦可作为治疗高血压伴LVH的一线药物。
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