氯氮平联合氟西汀治疗精神分裂症伴抑郁症状对照研究
作者：阮水英 郑伟 杜丽娜 阮水良
【摘要】 目的 探讨氯氮平联合氟西汀精神分裂症伴抑郁症状的临床疗效及安全性。 方法 将80例服用氯氮平治疗2 mo后伴有抑郁症状的精神分裂症患者随机分为两组各40例，两组均维持原氯氮平治疗剂量不变，均给予支持性心理治疗，研究组联合氟西汀治疗，观察6 w。于治疗前及治疗2 w、4 w、6 w末采用简明精神病量表、汉密顿抑郁量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗6 w末研究组抑郁症状总有效率为82.5%，对照组为32.5%，两组差异有极显著性（χ2=21.04，P＜0.01）。同期研究组汉密顿抑郁量表及简明精神病量表评分均较对照组下降显著（P均＜0.01～0.05）。副反应量表评分，研究组治疗2 w末较治疗前显著升高，且显著高于对照组（P＜0.01），4 w、6 w末与治疗前及同期对照组评分比较均无显著性差异（P＞0.05）。 结论 氯氮平联合氟西汀治疗能显著改善精神分裂症的抑郁情绪，同时对精神症状的改善具有协同作用，且不加重氯氮平的不良反应，不影响治疗依从性。
【关键词】 精神分裂症；抑郁；氟西汀；氯氮平
【Abstract】 Objective To explore the curative effects and safety of clozapine plus fluoxetine in schizophrenia with depressive symptoms. Methods Eighty patients who accompanied with depressive symptoms after 2 month clozapine treatment were randomly divided into research and control group(both n=40),both groups maintained clozapine and supportive psychotherapy, and the research was plus fluoxetine,for 6 weeks. Curative effects were assessed with the Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) and the Hamilton Depression Scale(HAMD) and adverse reactions with Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the ends of week 2,4 and 6 treatment. Results At the end of week 6, total effective rates of depressive symptoms were 82.5% in the research and 32.5% in the control group respectively,which showed significant difference(P<0.01). Synchronization scores of both the BPRS and HAMD lowered more significantly in the research than in the control group(all P<0.01～0.05). The score the TESS was significantly higher at the end of week 2 than pretreatment in the research and than the control group(P<0.01), there were no significant differences between pretreatment and at the ends of week 4 and 6 in the research as well as in synchronization comparison between the research and control group(P>0.05). Conclusion Clozapine plus fluoxetine could significantly improve depressive symptoms,meanwhile has joint action in improving psychiatric symptoms,and does’nt aggravate clozapine adverse reactions and affect treatment compliance.
【Keywords】 Schizophrenia；depression; fluoxetine；clozapine
精神分裂症患者在病程的不同时期常伴有不同程度的抑郁症状［1］，不仅会影响患者的情绪和生活质量，导致精神疾病的复发而反复住院，而且还会进一步增加家庭成员的精神压力，加大家庭负担，严重影响家庭成员的正常生活秩序等。本文对精神分裂症患者经氯氮平治疗2 mo后伴有抑郁症状的患者联合氟西汀治疗进行了对照研究，以探讨其临床疗效及安全性，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选取2000年7月～2005年12月在我院住院的精神分裂症患者中，经氯氮平治疗2 mo后伴有抑郁症状的患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准。（2）经氯氮平治疗2 mo后伴有抑郁症状，汉密顿抑郁量表（HAMD）总分≥17分，简明精神病量表（BPRS）总分≥25分。（3）入院前1 mo内未服用其他抗精神病药物，入组前心电图，血、尿常规，脑电地形图，肝肾功能检查无异常。（4）排除器质性精神病、情感性精神病、更年期及老年期抑郁症，妊娠与哺乳期妇女，酒精、药物依赖等。共入组80例，男53例，女27例；年龄12 a～60 a，平均（33.8±14.5） a；住院1～11次，平均（3.1±1.3）次；病程1 mo～48 mo，平均（16±13.42） mo；婚姻：未婚38例，已婚32例，离婚10例；文化程度：初中以下48例，高中18例，大专以上14例。将入组病例随机分为两组各40例，两组一般资料比较均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
两组均维持原氯氮平治疗剂量不变，均给予支持性心理治疗，包括倾听、解释、疏导、保证、鼓励和支持技术。研究组在此基础上联用氟西汀治疗，起始剂量20mg·d-1，顿服，2 w内加至40mg·d-1，分1～2次口服。观察6 w。治疗期间可酌情联用盐酸苯海索、盐酸普奈洛尔、维生素B6、苯二氮艹卓类等药物对症支持治疗。
1.2.2 疗效评定
自拟患者一般情况调查表统计患者的一般资料，内容包括姓名，性别，年龄，婚姻，文化程度，住院次数，病程，服药情况，主要症状等。于治疗前及治疗2 w、4 w、6 w末采用BPRS、HAMD评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应，同时检查血常规、肝功能及心电图等。治疗6 w末以HAMD减分率判定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。
1.2.3 统计方法
所有数据应用SPSS10.0统计软件包处理，并进行t检验，χ2检验，显著性检验水准取α=0.05。
2 结果
2.1 两组抗抑郁临床疗效比较，见表1。表1 两组治疗各时点抗抑郁疗效比较（略）注：与同期对照组比较**P＜0.01。
表1显示，抑郁症状多在治疗2 w～4 w获得显著改善，治疗6 w末，研究组抑郁症状总有效率为82.5%，对照组为32.5%，两组比较有极显著性差异（χ2=21.04，P＜0.01）。
2.2 两组治疗前后HAMD、BPRS评分比较，见表2。表2 两组治疗前后HAMD及BPRS评分（略）注：与治疗前比较**P＜0.01。
表2显示，HAMD评分，两组治疗2 w末起均较治疗前显著下降（P＜0.01），且随着治疗时间的延续均呈持续性下降；同期两组间比较研究组均较对照组下降显著（P均＜0.01）。BPRS评分研究组治疗2 w末起较治疗前显著下降（P＜0.01），且随着治疗时间的延续均呈持续性下降；对照组治疗6 w末较治疗前显著下降（P＜0.01）；同期两组间比较研究组均较对照组下降显著（P均＜0.05）。
2.3 不良反应
研究组口干多饮27例、有激越现象、兴奋话多3例、耳蒙1例、中耳炎1例、消瘦3例、干呕1例、眠差1例、谷丙转氨酶升高1例、心动过速1例、性功能障碍1例。不良反应均轻微，经对症处理后可缓解或消失，不影响治疗依从性。两组治疗前后TESS评分结果比较见表3。表3 两组治疗前后TESS评分（略）注：与治疗前比较**P＜0.01。
表3显示，TESS评分，研究组治疗2 w末较治疗前显著升高（t=-2.768，P＜0.01），且显著高于对照组（P＜0.01）。4 w、6 w末与治疗前及同期对照组评分比较均无显著性差异（P＞0.05）。
2.4 实验室检查
研究组谷丙转氨酶一过性升高1例，心动过速1例，血常规检查异常1例。其他各项检查治疗前后比较无差异性。
3 讨论
住院精神分裂症患者恢复期有50.35%出现不同程度的抑郁，而首次发病者抑郁症状发生率为63.0%［2］。但有时与阴性症状相互重叠较难区别，如兴趣降低，欢娱减少、活力下降、动力不足、伴精神运动性迟滞以及注意力缺陷等，多年来对两者之间的看法不一［3］。在临床上，伴抑郁症状的精神分裂症患者随着应用抗精神病药物的治疗，其抑郁症状也可获得缓解。但由于患者本身的精神压力过大，加之病后社会偏见、境遇差、反复发作导致家庭状况愈下等因素，故在精神症状中混杂的抑郁情绪仍会持续相当长的一段时间，甚至因为生活现实，患者狭隘的思维方式，永远难解的心结使疾病迁延不愈或反复发作，病情、情绪均进入恶性循环。所以，联用抗抑郁剂便有了症状基础和现实基础。过去我们常采用抗精神病药物联合三环类抗抑郁剂治疗精神病性抑郁症，但疗效不尽人意，常常有脑子发僵、转不动、记忆力差加重等的叙述。
氯氮平是较强的5?HT2受体阻滞剂，而氟西汀能选择性阻滞突触前膜对5?HT的再摄取，使突触间隙5?HT浓度增高［4］，使抑郁症状得到改善。本研究显示，治疗6 w末，研究组抑郁症状总有效率为82.5%，对照组为32.5%。HAMD及BPRS评分同期研究组均较对照组下降显著（P均＜0.01～0.05）。TESS评分，研究组治疗2 w末较治疗前显著升高，且显著高于对照组（P＜0.01）。4 w、6 w末与治疗前及同期对照组评分比较均无显著性差异（P＞0.05）。表明氯氮平联合氟西汀治疗能显著改善精神分裂症病后抑郁症状，同时对精神症状的治疗具有协同作用，且不加重氯氮平的不良反应，不影响治疗依从性。由此可见，在临床工作中，对以情感淡漠、情绪低落、意志缺乏与迟滞等阴性症状为主的精神分裂症伴抑郁症状的患者，可应用抗精神病药物联合抗抑郁剂治疗［5］，同时辅以支持性心理治疗，能有效缓解患者的焦虑抑郁情绪，并提高其治疗依从。
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［1］吴祥水，高镇松，李植荣.抗抑郁剂辅助治疗精神分裂症伴焦虑抑郁症状患者对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（4）：258
［2］杨永倍，吴少兰，赵启星，等.精神分裂症抑郁症状分析［J］.临床精神医学杂志，1997，7（4）：207
［3］焦玉梅，王立伟.精神分裂症伴发抑郁症状及其临床特征［J］.上海精神医学，2004，16（5）：270
［4］胡亚梅.氟西汀治疗卒中后抑郁症的对照研究［J］.上海精神医学，2002，14（3）：149
［5］候也之.氟西汀治疗精神分裂症的辅助作用［J］.临床精神医学，2002，12（6）：343
