重型脑损伤患者高压氧治疗前后血清SOD，LPO含量变化
作者：张银清，陈汉民，余锦刚，廖圣芳，王文鑫
【摘要】 目的 探讨高压氧（HBO）对重型脑损伤患者疗效及对血清脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法 55例重型脑损伤患者于病情稳定后3 d 行高压氧（HBO），分别于首次治疗前1 h、治疗后48 h、第20天行血清SOD，LPO测定，并与未行HBO治疗的54例患者对照。结果 重型脑损伤患者治疗前两组患者SOD，LPO含量无显著差异（P＞0?05）；经治疗48 h 后，两组患者SOD水平均上升，LPO水平均下降，两组比较无显著差异（P＞0?05）；治疗后第2周，HBO组血清SOD水平较常规对照组明显升高，LPO明显降低，两组比较差异显著（P＜0?01）。HBO组恢复良好率明显高于对照组，死亡率明显低于对照组（P＜0?05）。结论 高压氧可有效抑制氧自由基生成，减轻脂质过氧化反应，对脑组织的结构与功能起保护作用，明显改善重型脑损伤患者的预后。
【关键词】 高压氧；重型脑损伤；超氧化物歧化酶；过氧化脂质
Abstract： Objective To discuss the effect of hyperbaric oxygen (HBO) on severe cerebral damage patients and on their lactoperoxidase (LPO) and superoxide dismutase (SOD) levels. Methods HBO therapy was applied to 55 patients with severe cerebral damage three days after their conditions got stable. Their SOD and LPO levels were measured respectively an hour before initial therapy, 48 hours and the second week after the beginning of HBO therapy, and they were compared with that of 54 control patients to whom HBO was not applied.Results SOD level went up and LPO level went down 48 hours after HBO group's initial therapy in both of the two groups between which there were no clear differences (P>0.05), but SOD level went up and LPO level went down significantly in HBO group in the second week when compared with that of control group (P<0.01). Not only the good recovery rate was obviously higher but also the death rate was clearly lower in HBO group than in control group (P<0.05). Conclusion The production of oxygen-derived free radicals is effectively inhibited by HBO and so is lipid peroxidatic reaction. Thus, HBO is capable of protecting cerebral tissue's structure and function and improving the severe cerebral damage patients' prognoses.
Key words： hyperbaric oxyge; severe cerebral damage; superoxide dismutase; lactoperoxidase
自由基广泛存在于生物体内，生物体内氧自由基有其特定生理功能，也有广泛的致病作用，自由基与脑损伤关系密切。颅脑损伤后，体内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase SOD）活性下降，过氧化脂质（Lactoperoxidase LPO）含量升高，LPO等自由基和多种伤害性因素作用叠加，可以导致“细胞钙超载”，引起神经元细胞的死亡。而SOD和LPO常用来反映生物体内自由基损害的程度[1]。本文旨在探讨高压氧治疗重型脑损伤的疗效及对血清SOD，LPO的影响，以进一步探讨其临床意义。
1 对象与方法
1．1 一般资料
1998年7月—2004年3月共收治重型脑损伤（GCS＜8分）患者109例，其中男61例，女48例，年龄12~72岁，平均46．4岁，按致伤原因分为车祸伤（67例）、坠落伤（20例）和打击伤（22例）；按创伤机制分为减速伤（65例）、挥鞭样伤（23例）和加速伤（21例）。全组均经头颅 CT检查证实，其中弥漫性脑挫裂伤39例，弥漫性脑挫裂伤合并颅内血肿34例，原发性脑干伤19例，原发性脑干伤合并脑挫裂伤17例，随机分为两组：对照组（手术或非手术常规治疗）54例；HBO组：手术或非手术常规治疗再加高压氧治疗55例，两组患者年龄、性别、受伤方式以及 CT分型经χ2检验差异无显著性意义（P＞0?05）。
1?2 治疗方法
两组患者早期根据病情需要行开颅血肿清除加去骨瓣减压，术后经脱水降颅压、止血、降压、血管扩张药、神经营养药等内科综合治疗。而HBO组除上述综合治疗外，于病情稳定后3 d 配合高压氧治疗。高压氧舱压力升至0．2 MPa后，稳压后戴面罩吸纯氧30 min，中间休息10 min，通风休息5 min，第1次吸氧20 min，然后减压10 min 左右至舱内压力为0．15 MPa，在继续减压同时第3次吸氧10 min，当舱内压力为0．1 MPa，治疗即结束。每日1次，10次为1个疗程；一般治疗2~4疗程。
1．3 血标本采集及检测方法
HBO组分别于首次高压氧治疗前1 h、治疗后48 h、第2周行空腹抽外周静脉血。采用黄嘌呤酶氧化法检测血清SOD水平、试剂盒由上海放射免疫分析技术研究所提供，由同位素室专人严格按照操作要求进行测定。LPO测定方法采用硫代巴比妥酸法。试剂盒购于南京建成生物工程研究所。
1．4 疗效评定
HBO治疗组与对照组根据GOS评分进行疗效判定。
1．5 统计方法
计量数据以±s表示，采用组间均值和配对资料t检验，计数资料进行χ2检验，P＜0?05为有显著差异。
2 结果
2．1 两组患者血清SOD及LPO含量
前两组患者SOD，LPO含量无显著差异（P＞0?05）；经治疗48 h 后，两组患者SOD水平均上升，LPO水平均下降，两组比较仍无显著差异（P＞0．05）；治疗后第20天，HBO组血清SOD水平较常规对照组明显升高，LPO明显降低，两组比较差异显著（P＜0?01），详见表1。表1 HBO组与对照组患者血清SOD及LPO含量变化（略）
2?2 GOS预后评估结果
随访6个月时，HBO组GOS评分恢复良好者22例（40?0%），明显高于对照组9例（16．7%）；HBO组（死亡 4例，占7．0%）病死率明显低于对照组（死亡11例，占20．4%），两组比较差异有显著意义（P＜0?05），详见表2。表2 HBO组与对照组患者GOS评分比较[略]
3 讨论
重型脑损伤的病理生理是复杂的，由于脑损伤后，脑水肿及颅内压增高，造成脑不完全性缺血、缺氧，使氧分子变成游离氧，黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。同时ATP降解为次黄嘌呤，从而引起一系列自由基反应，作用于生物膜，发生脂质过氧化，引起继发性脑损害。SOD与LPO的水平直接反映机体的氧自由基变化，SOD具有强大的抗氧化作用，它能减少自由基的产生并中断氧自由基的连锁反应。从而减轻了自由基对细胞膜的攻击破坏，保护了缺血半暗带区的神经元［2］。另外，自由基还可诱发脂质过氧化反应，生成LPO，脑组织更易受LPO损伤，最终导致细胞破裂和组织溶解［3］。在脑损伤情况下，脑组织破坏及其周围组织因受压所致的缺血、缺氧和水肿，可导致脑组织内自由基大量生成，SOD被大量消耗，破坏了自由基的清除和生成之间的平衡。目前高压氧已被公认为是治疗脑部损伤的一种有效的非创伤性康复疗法。高压氧可通过增加血浆中氧溶解度、提高血氧弥散率、维持有效的有氧代谢，改善微循环、活化无效神经元、减轻脑水肿、改善细胞膜功能；另外高压氧可通过减少因缺氧所致的过高的血细胞比容，而降低全血黏度［4］，使细胞膜上不饱和脂质过度氧化。在0.2 MPa下，动脉氧分压达1 400 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，为常压下吸氧时的14倍；在0．3 MPa下吸纯氧，毛细血管动脉氧分压增加17~20倍，可明显改善组织缺氧状态。薛磊等［5］研究证实，高压氧对颅脑损伤患者血清中MDA，SOD?1和血浆ET影响显著，可用来判定HBO的疗效及预后，并可作为调整HBO治疗方案的依据。本实验结果显示治疗后第48 h，两组患者SOD水平均上升，LPO水平均下降，但治疗后20 d，HBO组血清SOD水平较对照组明显升高，LPO明显降低，两组比较差异显著，充分说明高压氧能激活SOD、清除自由基、抑制LPO对脑组织的损害，从而对脑组织的结构与功能起了保护作用。此外，在远期疗效的比较中，我们应用GOS评分进行比较，HBO组死亡率低于对照组，而预后良好率明显高于对照组（P＜0．05），从而说明高压氧可有效改善重型脑损伤患者预后，并且可能与减少或抑制自由基的产生有密切关系。
【】
［1］Zhou J F,Chen J X,Shen H C,et al.Abnomal reactions of free radicals and oxidative damages in the bodies of patients with chronic glomerulonephritis/[J/].Biomed Environ Sci,2002,15:233-244.
/[2/] 张银清,陈汉民,廖圣芳,等.亚低温对高血压病脑出血患者血清SOD,LPO的影响/[J/].医师进修杂志,2003,16:31-32.
/[3/] 王 绕,杜子威.神经生物化学和分子生物学/[M/].北京:人民卫生出版社,1997:393-394.
/[4/] 于金萍,于晓华,李长春,等.高压氧对脑梗 死患者红细胞膜流动性及变形性影响/[J/].中华航海医学杂志,1998.5(1):50-51.
/[5/] 薛 磊,范建中,张晓梅,等.高压氧对颅脑损伤患者血清MDA,SOD?1和血浆ET的影响/[J/].中华航海医学与高气压学杂志,2001,8:47-50.
