糖尿病肾病患者血液白细胞的变化
【摘要】 目的 观测糖尿病肾病患者血液白细胞的变化，分析炎症在糖尿病肾病中的作用。方法 对436例糖尿病住院病人，分为糖尿病肾病组（n＝102）和糖尿病无肾病组（n＝334），检测血液白细胞总数和中性粒细胞数。结果 糖尿病肾病组白细胞总数为（7.10±2.21）×109/L，糖尿病无肾病组为（5.61±1.34）×109/L，两组相比，差异有非常显著性意义（t＝8.270，P<0.001）；中性粒细胞计数值糖尿病肾病组（4.47±2.03）×109/L明显高于糖尿病无肾病组（3.18±1.04）×109/L，差异有非常显著性意义（t＝8.481，P<0.001）。相关分析，白细胞数与肌酐（Cr）呈正相关（r＝0.155， P>0.05）、 与尿素（Urea）呈明显正相关（r＝0.295， P<0.01）、 与血糖（GLU）无明显相关（r＝0.055，P>0.05）；中性粒细胞与Cr、Urea呈明显正相关（r＝0.260，0.398，P<0.01）、与GLU呈正相关（r＝0.163，P>0.05）。结论 糖尿病肾病患者血液白细胞计数升高，与肌酐、尿素水平呈正相关。糖尿病肾病患者存在炎症反应，炎症在糖尿病肾病发生中起一定作用。
【关键词】 糖尿病；白细胞计数；肾功能损害
Varieties of Blood Leucocytes in Patients with Diabetic Nephropathy
Abstract： Objective To study the varieties of blood leucocytes in the patients with diabetic nephropathy and to analyze the influence of inflammation on diabetic nephropathy.Methods All the 436 inpatients with diabetes were divided into diabetic group with nephropathy (n=102) and diabetic group without nephropathy (n=334). The totalities of blood leucocytes and neutrophils were count. Results The leukocytic totalities of the two groups were respectively (7.10±2.21)×109/L and (5.61±1.34)×109/L, and the difference between them was significant (t=8.270,P<0.001). The neutrophilic totality of the former group [(4.47±2.03)×109/L] was obviously higher than that of the latter group [(3.18±1.04)×109/L], and the difference between them was notably significant (t=8.481,P<0.001). As for correlation analysis, the totality of leucocytes was positively correlative with creatinine and urea, and was of no obvious correlation with blood glucose. The totality of neutrophils was obvious positive correlative with creatinine, urea and blood glucose. Conclusion The totality of leucocyte in diabetic blood rises. It is positively correlative with the levels of creatinine and urea. There is an inflammatory reaction in diabetes mellitus, which has an influence on the occurrence and the progress of diabetic nephropathy.
Key words： diabetes mellitus; white blood cell count; renal damage
糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，其发生发展涉及许多因素。近年来，在糖尿病、胰岛素抵抗及大血管病变研究中，炎症学说成为热点之一。但炎症与糖尿病微血管病变的研究报道较少。我们对糖尿病肾病患者的白细胞计数、中性粒细胞计数进行检测分析，旨在了解炎症反应与糖尿病肾病的关系。
1 对象和方法
1.1 对象
选择我院内分泌科2002年3月—2005年11月住院糖尿病病人作为观测对象，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[1]。共436例，其中男性255例，女性181例，年龄为19~91岁，平均年龄56.5岁。根据肾功能改变分为两组：(1)糖尿病肾病组：102例，男61例，女41例，年龄26~81岁，平均年龄57.7岁，血清肌酐（Cr）和(或)血清尿素（Urea）升高；(2)糖尿病无肾病组：334例，男194例，女140例，年龄19~91岁，平均年龄56.1岁，肾功能检查正常。两组均排除其他肾脏疾病、感染性疾病、肿瘤、外伤及免疫性疾病。两组基线资料比较见表1。
1.2 方法
所有对象均于入院初期空腹12 h 后采集清晨静脉血，分注2管， 1管含有EDTA?K2抗凝剂，混匀后用Sysmex?XT1800i 五分类全自动血液分析仪作细胞计数； 另1管为凝固血，分离血清后用日本Olympus AU2700全自动生化分析仪测定血糖（GLU，酶法，DiaSys试剂）、Cr（碱性苦味酸速率法，Roch试剂）、Urea（酶偶联速率法，DiaSys试剂）。以上项目均用仪器配套质控物做室内质控，结果符合要求。
1.3 统计学处理
数据以±s 表示，两组间显著性检验采用t检验，相关分析采用直线相关处理。
2 结果
2.1 两组基线资料比较
见表1。两组性别、年龄构成比无显著性差异（P>0.05），具有可比性。表1 两组基线资料比较（略）
2.2 糖尿病肾病组与糖尿病无肾病组白细胞和中性粒细胞计数结果
糖尿病肾病组白细胞总数及中性粒细胞计数值均明显高于糖尿病无肾病组，差异有非常显著性意义（P均<0.01），详见表2。表2 糖尿病肾病组与糖尿病无肾病组结果比较(略)
2.3 白细胞总数、中性粒细胞计数与Cr，Urea，GLU的相关性
白细胞总数与Cr呈正相关（r＝0.155，P>0.05）、与Urea呈明显正相关（r＝0.295，P<0.01）、与GLU无明显相关（r＝0.055，P>0.05）；中性粒细胞与Cr、Urea呈明显正相关（r＝0.260，0.398，P<0.01）、与GLU呈正相关（r＝0.163，P>0.05）。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。研究探讨糖尿病肾病的发生原因，对于及早采取有效措施，防止糖尿病肾病的发生、有积极的作用。随着近年来一些基础和临床研究表明，慢性亚临床炎症与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖尿病肾病的发生、发展密切相关[2,3]。抗炎能减慢糖尿病肾病的进展[4]。白细胞计数是炎症反应的标志。本研究结果显示，在年龄、性别构成比相当的情况下，糖尿病肾病组的白细胞总数及中性粒细胞计数均明显高于糖尿病无肾病组，差异有非常显著性意义（P<0.001）。表明白细胞计数的升高与糖尿病肾病有一定的关联，相关分析显示白细胞总数及中性粒细胞计数值与肌酐、尿素水平呈正相关。提示慢性亚临床炎症可能参与了糖尿病微血管病变的发生、发展，白细胞计数可作为判断糖尿病肾病发生、发展的指标之一。研究发现，糖尿病肾病的发生是一个十分复杂的病理过程，是多种因素协调作用的结果。包括高血糖有关的多元醇代谢物异常、蛋白质的非酶促糖基化、氧化应激、血流动力学异常、慢性炎症及各种细胞因子的作用等。慢性炎症可以通过多种途径导致肾脏损伤：炎症反应可引发机体的氧化应激，使低密度脂蛋白（LDL）氧化为ox?LDL，后者可以直接损伤肾小球内皮细胞，增强单核细胞对血管内皮的黏附和浸润；白介素6（IL?6），肿瘤坏死因子α（TNFα）还可刺激血管内皮因子释放，使肾小球系膜细胞增生，内皮细胞通透性增加；此外，炎症细胞因子还能抑制脂蛋白酯酶的活性，引起高甘油三酯血症。我们先前的研究中也发现糖尿病及糖尿病肾病患者中普遍存在高甘油三酯血症[5,6]。炎症反应本身与胰岛素抵抗密切相关[7]，可使白蛋白合成减少，纤维蛋白原合成增加，进一步促进动脉粥样硬化。总之，在糖尿病肾病的许多影响因素中，越来越多的研究显示，炎症反应在其发生、发展中发挥了重要作用，进行炎症因子的测定，有助于糖尿病肾病的病情监测。但由于影响白细胞计数的因素很多，它与糖尿病微血管病变的关系有待进一步的研究。
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