窒息新生儿出生体重与血清同型半胱氨酸关系
作者：米文育，刘薇，王伟红，刘铁城，马聪敏，周鑫，李志英，李苏利，林延鹏
【摘要】 目的 探讨窒息新生儿出生体重对其血清中高同型半胱氨酸血症及低叶酸水平的关系。方法 同期出生的新生儿分为正常组和窒息组，并分别分为正常体重及低体重组。应用酶联免疫吸附实验方法检测血清中Hcy水平。应用放射免疫法测定血中叶酸浓度。结果 窒息组正常体重儿血清同型半胱氨酸为（10.50±2.19）μmol/L，低体重儿为（15.82±2. 51）μmol/L，对照组正常体重儿血清同型半胱氨酸为（7.73±0.61）μmol/L，低体重儿为（7.45±0.43）μmol/L。在窒息组内低体重儿血清同型半胱氨酸水平明显高于正常体重儿（P＜0.001），且窒息低体重组儿血清同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组儿，不论其出生体重如何（P＜0.001）。血清叶酸水平检测结果显示窒息组正常体重儿血清叶酸水平为（2.74±0.16）μg/L，低体重儿为（2.29±0.25）μg/L，对照组正常体重儿血清叶酸为（3.33±0.23）μg/L，低体重儿为（3.02±0.29）μg/L。窒息组患儿无论正常体重儿还是低体重儿其血清叶酸水平变化均不显著（P＞0.05）。结论 缺氧窒息合并低出生体重者血清同型半胱氨酸水平显著升高。
【关键词】 新生儿窒息；血清同型半胱氨酸；低出生体重；叶酸
Abstract： Objective To determine if serum homocysteine (Hcy) and folate levels are correlated with birth weight of newborns with neonatal asphyxiation (NA). Methods ELESA and RIA were utilized respectively to measure the serum Hcy and folate levels.Results In NA group, the serum Hcy concentration was significantly higher in the low birth weight newborns (15.82±2.51 μmol/L) than in the normal birth weight ones (10.50±2.19 μmol/L, P<0.001), while the difference in serum folate level was not significant (2.29±0.25 vs. 2.74±0.16 μg/L, P>0.05). In control group, there was no significant difference in the serum Hcy concentration or in the serum folate level between the low birth weight newborns and the normal birth weight ones (7.45±0.43 vs. 7.73±0.61, or 3.02±0.29 vs. 3.33±0.23 μg/L, P>0.05). Conclusion Low?birth?weight newborns tend to have higher Hcy level when compared with normal birth weight ones in NA group. Serum folate level is not affected by the difference in birth weight.
Key words： neonatal asphyxia; homocysteine; low?birth?weight; folate
同型半胱氨酸(Hcy)是含巯基氨基酸，起源于细胞内的蛋氨酸，为蛋氨的代谢中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：再甲基化途径和转巯途径。研究表明：高同型半胱氨酸血症是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子，也是有效的预测因子。血中同型半胱氨酸代谢的紊乱会导致高同型半胱氨酸血症。血浆总的Hcy水平受许多因素的影响，如参与同型半胱氨酸代谢酶的基因遗传变异、某些药物、性别与年龄、雌激素缺乏、同型半胱氨酸代谢所需辅助因子缺乏，如叶酸、维生素B2、维生素B6、维生素B12等[1]。同时，这些因素均可增加早产的危险[2]，有些学者认为：高同型半胱氨酸血症与母孕期并发症及不良生产有关[3]。
我们对在我院同期出生的75例新生儿（其中40例为正常新生儿、35例为窒息新生儿）的血清Hcy及叶酸水平进行了测定；并对出生体重对血清中同型半胱氨酸及叶酸水平是否有影响进行了分析。
1 材料与方法
1.1 一般资料 本组75名新生儿，均为2004年1月—2005年8月在我院产科出生，并征得了婴儿监护人同意。
其中正常新生儿40例，窒息新生儿35例(均为轻度窒息新生儿)。全部新生儿均在出生24 h 内抽取股静脉血。母孕期均无吸烟饮酒史及特殊用药史。全部病例均无肾脏损害。
1.2 诊断标准
全部病例均符合新生儿窒息的诊断标准[4]。低出生体重儿定义为不论胎龄如何，凡出生体重不足2 500 g 者。
1.3 分组原则
依据新生儿出生后的Apgar评分分为正常对照组和窒息组；按出生体重分为低出生体重组（体重<2.5 kg）和正常出生体重组（体重≥2.5 kg）。
1.4 方法
1.4.1 标本采集
于出生后24 h 内采股静脉血3ml，采血后在10 min 内分离血清，将其保存于-80 ℃ 冰箱中待测。在离心分离前，标本应置于冰上。
1.4.2 血清同型半胱氨酸测定
应用酶联免疫吸附实验方法检测血清中Hcy水平。检测试剂盒由德国IBL?Hamburg Co，Hamburg提供，CODE：AX51301。
1.4.3 叶酸的测定
应用放射免疫法测定血中叶酸浓度。检测试剂盒由海军放免技术中心提供，批号：0505。
1.5 统计学方法
两组间血清同型半胱氨酸浓度、出生体重比较应用 Nonpaired t检验，P＜0.05为有统计学意义。第6期窒息新生儿出生体重与血清同型半胱氨酸关系 米文育，等
2 结果
2.1 35例窒息新生儿（NA）血清同型半胱氨酸值为（14.66±2.61）μmol/L，40例无窒息的新生儿（NO NA）血清同型半胱氨酸为（7.55 ± 0.50）μmol/L，两组比较，差异显著(P=0.012 3)。窒息新生儿血清叶酸为（2.47±0.24）μg/L，无窒息对照组新生儿为（3.28 ± 0.28）μg/L，两组比较，差异显著(P=0.036 1)，见图1A~B。
2.2 窒息组正常体重（NANW）15例，低体重（NALW）20 例，无窒息组正常体重（NONANW）32 例，低体重（NONALW）8例。结果显示窒息组正常体重儿血清同型半胱氨酸为（10.50±2.19）μmol/L， 低体重儿为（15.82±2.51）μmol/L， 对照组正常体重儿血清同型半胱氨酸为（7.73±0.61）μmol/L，低体重儿为（7.45±0.43）μmol/L。分组比较结果显示： 窒息组患儿无论出生体重如何其血清同型半胱氨酸均显著高于无窒息相应对照组(P值为0.000 1 和0.002 9)，在窒息组内低体重儿血清同型半胱氨酸水平明显高于正常体重儿。在对照组内二者无统计学差异。血清叶酸水平检测结果显示窒息组正常体重儿血清叶酸水平为（2.74 ±0.16）μg/L，低体重儿为（2.29±0.25）μg/L，对照组正常体重儿血清叶酸为（3.33±0.23）μg/L，低体重儿为（3.02±0.29）μg/L。窒息组患儿无论正常体重儿还是低体重儿其血清叶酸水平变化均不显著，见图2A~B。
3 讨论
目前关于高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病的研究越来越多，在儿童领域的报道也呈增加趋势。Muccully首次报道1例同型半胱氨酸尿症的儿童，因严重的动脉粥样硬化而死亡。Van Beynum等[5]研究显示，高同型半胱氨酸血症可增加儿童脑损伤的风险。也有学者发现妊高征患者血清同型半胱氨酸含量增高[6]。本研究发现窒息新生儿血清同型半胱氨酸与叶酸水平与无窒息对照组比较，差异显著。提示新生儿窒息与高同型半胱氨酸血症及叶酸水平降低具有显著相关性。其致病原因可能在于高同型半胱氨酸血症导致内皮细胞损伤，使内皮素释放增加，导致肺血管收缩， 加重组织缺氧，严重者可出现肺出血、DIC， 同时持续缺氧可导致肺循环压力和阻力增高， 右心室后负荷增加，氧耗增加， 相反也加重新生儿窒息。而窒息缺氧也可导致蛋氨酸代谢异常，进而引起血清Hcy水平升高，而高同型半胱氨酸血症又加重缺氧，导致造成恶性循环。在我们的研究中还发现，窒息组患儿叶酸水平明显降低，而叶酸的衍生物甲基四氢叶酸为Hcy的代谢提供甲基，有学者证实，叶酸水平与Hcy浓度密切相关，MTHFR是与叶酸代谢有关的酶，叶酸水平降低与该酶缺乏有关，使体内Hcy水平升高。有指出：窒息程度愈重，器官损害数愈多，多器官损害与5 min 阿氏评分<5分相关[4]，而高同型半胱氨酸血症也可引起多器官的损伤，因此为减少多脏器损伤，预防窒息的发生，重视高同型半胱氨酸的影响，就显得更加重要。
本研究中，我们还发现在窒息组与正常对照组中血清Hcy水平比较，尤以低体重组增高明显。故认为窒息合并低体重者血清Hcy增高显著（与正常对照组比较），且部分低体重儿肺发育不成熟，也是极易出现窒息的常见原因；同时高的Hcy水平也会影响到肺血管，加重缺氧，临床上应引起高度重视。但是，在我们的研究中未发现低体重儿在同一组中叶酸水平具有显著差异。故对于缺氧窒息的低体重儿补充叶酸后能否降低血清中同型半胱氨酸的水平，能否减少窒息后的并发症尚需临床大样本观察及进一步研究。
【文献】
[1] Brosnan J T. Homocysteine and cardiovascular disease: interactions between nutrition, genetics and lifestyle[J].Can J Appl Physiol,2004,9 (6):773-780.
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[3] El?Khairy L, Vollset S E, Refsum H,et al. Plasma total cysteine, pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine Study[J]. Am J Clin Nutr,2003,77(2):467-472.
[4] 金汉珍,董德珉,官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京:人民卫生出版社，2003:406-410.
[5] Van Beynum I M, Smeitink J A M,Den Heijer M,et al. Hyperhomocysteinemia a risk factor for ischemic stroke in children[J].Circulation,1999,99:2070-2072.
[6] 张斌国，郭明秋.妊高征患者血清同型半胱氨酸变化的意义[J].山东医药,2000,43(18):43.
