疏肝健脾法对肝癌肝动脉化疗栓塞后免疫功能的影响
作者：张海 刘秀芳 赵增虎 丁瑞亮 王炳胜 李成云
【摘要】 目的 探讨疏肝健脾法对肝癌患者肝动脉化疗栓塞后免疫功能的影响。方法 103例中晚期原发性肝癌患者随机分为组(n=52)及对照组(n=51)。两组患者介入治疗后均予西药常规护肝治疗及对症处理，治疗组在介入治疗前7 d 开始服用疏肝健脾中药，介入治疗后随症加减，对照组单纯行肝动脉化疗栓塞。两组患者分别在第1次介入前、第2次介入后4周检查T淋巴细胞亚群。结果 第1次介入前治疗组和对照组的NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值差异无显著性，P均>0.05。第2次介入后4周对照组的NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值均下降；而治疗组的NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值均升高，与治疗前比较有统计学意义，P均<0.05。结论 疏肝健脾法可提高肝癌患者TACE后的免疫功能。
【关键词】 肝肿瘤；肝动脉化疗栓塞；免疫功能；健脾疏肝法
Abstract： Objective To study the effect of Shuganjianpi therapy (SGJPT) on the immunologic function after transcatheter arterial chemoembolization (TACE) in liver cancer patients.Methods A total of 103 patients with mid?advanced primary hepatic carcinoma were randomly divided into two groups, i.e. trial group and control group. Western medicines were used to protect hepatic function and alleviate symptoms after TACE in all the 103 patients. Since seven days before TACE, the patients in the trial group had been taking SGJP herbal medicine, which was “plus” or “minus”with the symptoms after TACE. TACE was used in the control group alone. T lymphocyte subgroup was measured in both the two groups before the first TACE and four weeks after the second TACE, respectively. Results Although there were no significant differences in nature killer cell, CD3, CD4 and CD4/CD8 ratio between the two groups before the first TACE, the above parameters all decreased in the control group and increased in the trial group four weeks after the second TACE, which indicated significant differences between the two groups (P<0.05). Conclusion Shuganjianpi therapy can advance immunologic function of liver cancer patients after transcatheter arterial chemoembolization.
Key words： liver neoplasm; transcatheter arterial chemoembolization; immunologic function; Shuganjianpi therapy
肝癌的根本原因为正虚邪盛，治疗不仅要消灭肿瘤细胞, 同时应调动机体抗御肿瘤的能力。我科2000 年6月—2003 年6月采用疏肝健脾法配合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌52例，对提高机体免疫功能取得较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准[1]
(1)所有病例均经B超、肝增强CT结合AFP或细针肝穿刺病理确诊；(2)不能手术或患者拒绝手术的病例；(3) 肝功能Child 分级A~B 级；(4)门静脉主干无癌栓；(5)无显著门脉高压；(6)无严重心、肺、肾功能不全；(7)卡氏评分70分以上；(8)预计生存期3个月以上。
1.2 一般资料
将2000 年6月—2003 年6月在我院诊治的肝癌住院患者103例，随机分为两组。治疗组52例，男44例，女8例；平均年龄48岁；其中Ⅱ期41例，Ⅲ期9例。对照组51例，男43例，女8例；平均年龄46岁；其中Ⅱ期40例，Ⅲ期9例。两组患者年龄、性别、病情等差异无统计学意义，具有可比性。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组
采用Seldinger法，经患者股动脉插管，先将导管选择性插入腹腔动脉内作数字减影，观察肿瘤部位、大小、类型及血供情况后将导管超选择至肝固有动脉或左右肝动脉，先注入经稀释的多柔比星30 mg，丝裂霉素10 mg，氟尿嘧啶1 g，后以进口碘化油与多柔比星30 mg 混悬液缓慢注入，碘化油用量则根据肿瘤大小及血管的丰富程度而定，一般用量为8~25 ml，血流明显减慢停止栓塞，完毕后拔除导管，加压包扎止血。4~5周重复1次，术后常规补液，给予止吐剂、甘利欣。
1.3.2 治疗组
介入方法同上，术后常规补液，给予止吐剂、甘利欣。在介入前7 d 服用疏肝健脾中药，1 剂/d，煎剂浓缩为100 ml，分早晚两次服用，共服7~9 周。基本方：柴胡10 g，八月札20 g，白芍30 g，女贞子15 g，当归20 g，莪术15 g，党参20 g，白术15 g，茯苓30 g，黄芪30 g，鸡内金30 g，炙甘草8 g。腹痛者加川楝子15 g、郁金15 g、延胡索15 g；发热者加生石膏30 g、寒水石30 g，柴胡改为15 g；黄疸加茵陈30 g、生大黄8~12 g、栀子10 g；恶心呕吐加半夏15 g、陈皮15 g、代赭石30 g；腹胀(或有腹水)加大腹皮30 g、猪苓15 g。
1.4 观察项目与方法
两组在第1 次介入前3 d、第2 次介入后第4周末晨起空腹采血化验NK、CD3、CD4、CD4/CD8。
1.5 统计学方法
应用SPSS11.0统计软件，数据以(±s)表示，采用t检验。
2 结果
由表1可见，两组前免疫功能无统计学差异（P>0.05），治疗组治疗后免疫功能改善与治疗前及对照组治疗后相比差异均有显著统计学意义（P<0.01），详见表1。表1 两组治疗前后免疫功能变化比较(略)
3 讨论
目前认为原发性肝癌首选治疗方法为手术切除。但大多数肝癌患者就诊时已失去手术切除的机会，对这些不能手术切除的中晚期肝癌患者，肝动脉化疗栓塞就成为主要治疗方法。肝动脉化疗栓塞不仅使肝肿瘤缺血坏死，而且通过化疗药物和碘油的混合液长期停留在肿瘤内高浓度直接作用，杀灭肿瘤细胞，使肿瘤缩小、甚至消失。董永华等[2]对肝癌患者外周血淋巴细胞亚群的检测发现，肝癌患者免疫功能低下，而化疗栓塞术对机体的免疫功能造成进一步的抑制作用。因此，对中晚期肝癌的治疗，采取提高机体免疫功能的治疗措施很有必要。
癌症的根本原因为正虚邪盛，《内经》记载：“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”。肝癌的发生、不仅与人体“正气虚”有着密切关系，且与脾脏也有密切联系，《金匮要略》曰：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。有人认为肝癌病机重点为脾虚肝郁[3]。化疗药物及栓塞剂经肝动脉直达病所，导致肝经进一步瘀滞，木不疏土，脾胃更加虚损，因而在治疗上，应以疏肝健脾为大法。予柴胡、八月札疏肝行气，党参、白术、茯苓、黄芪、鸡内金健脾开胃，女贞子、白芍、当归、莪术养阴柔肝活血止痛，炙甘草调和诸药，川楝子、郁金、元胡疏肝活血止痛，生石膏、寒水石清阳明之热，茵陈、生大黄、栀子利胆退黄，半夏、陈皮、代赭石和胃降逆，大腹皮、猪苓行气利水消胀。
研究表明健脾理气中药可提高机体的免疫机能，如提高脾虚荷瘤鼠的LAK活性，改善T细胞功能从而加强免疫监视以达到抑瘤抗转移[4]。黄芪是扶正补气药物，可增强机体的免疫功能，有改善或再生肝细胞功能的作用[5~6]。活血药能改善正常肝组织的血液循环，增强单核巨噬细胞系统吞噬功能和调节激素活性，避免肝脏免疫功能损伤[7]。
现代免疫学研究表明，细胞免疫功能的正常发挥关键在于CD4/CD8 所形成的T细胞免疫的调控作用，CD4/CD8 比值相对稳定在1.5~2.0 之间。本研究在第1次TACE治疗前两组NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。通过2次TACE治疗，治疗组NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值均升高，与治疗前比较有统计学意义（P<0.01），且CD4/CD8比值为1.69±0.20，提示疏肝健脾中药对改善肝癌患者细胞免疫功能具有积极作用。对照组NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值在TACE后下降，表明化疗栓塞术对机体的免疫功能造成进一步的抑制作用，此结果与[2]相符。本研究表明疏肝健脾中药能提高肝癌患者的机体免疫功能，从而提高治疗有效率，达到延长生存期的目的。疏肝健脾中药与其他免疫生物制剂相比，价格便宜、副作用小，临床上值得推广应用。
【文献】
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