中西医结合治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察
【关键词】 帕米膦酸二钠 中药阶段疗法 止痛 生存质量
恶性肿瘤进展到晚期常发生骨转移，出现剧烈骨痛或病理性骨折、高钙血症、骨髓造血障碍等，严重影响患者的生存质量。双膦酸盐类药物是目前国内恶性肿瘤骨转移骨痛的药物。我们以帕米膦酸二钠(PAD，商品名：博宁，海王药业)和中草药阶段疗法治疗骨转移所致的疼痛，在止痛、延缓骨破坏和减少输入PAD时发生降血钙抽搐等副作用方面有一定的疗效，提高了患者的生存质量。
1资料与方法
1.1一般资料本组患者30例，均经病理组织学确诊，经X线、CT或MRI、ECT证实为多发性转移性骨肿瘤。其中男性18例，女性12例；年龄43～81岁，平均60.3岁。原发病灶来源于肺癌10例、胃癌8例、乳腺癌6例、前列腺癌4例、其他2例。均无高钙血症。
1.2治疗方法中药分为输入PAD前10 d和后10 d二个阶段治疗。第一阶段予宁心养血剂，基础方为养血补心枣仁汤：酸枣仁30 g、白芍药10 g、全当归10 g、川芎15 g、生地30 g、远志10 g、女贞子10 g、旱莲草10 g、黄芪30 g、白术10 g、沙参10 g、首乌10 g、五味子10 g、煅龙骨、牡蛎各30 g、苦参15 g、威灵仙15 g；10剂后第11天输入ADP 90 mg，以5%葡萄糖注射液500 ml稀释，静脉滴注，滴注时间2～4 h。第12～21天为第二阶段，予培肾添精生血，基础方为养髓汤：山药30 g、生地15 g、山萸肉30 g、杜仲10 g、桑寄生15 g、黄芪30 g、党参15 g、当归10 g、赤、白芍各15 g、元胡10 g、穿山甲15 g、补骨脂10 g、狗脊10 g、黄精30 g、龟板30 g、鳖甲15 g。21 d一个周期，重复用药，二周期后评价。
1.3疼痛分级按WHO疼痛程度分级法［1］：0级为无痛；Ⅰ级为轻度疼痛：有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；Ⅱ级为中度疼痛：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰；Ⅲ级为重度疼痛：疼痛剧烈不能忍受，需要服用镇痛药，睡眠受到严重干扰。
1.4活动能力分级活动能力分为4级［2］，0级：活动自如；I级：活动轻度受限，生活可以自理；II级：活动能力明显受限，需要帮助；III级：活动完全受限，卧床不起。
1.5病例情况轻度疼痛7例，中度疼痛12例，重度疼痛11例。活动能力I级8例，II级15例，III级7例。
1.6疗效标准评定疼痛：分级下降2级者为显效，下降1级者为有效，分级无变化者为无效。活动能力：活动能力改善2级者为显效，改善1级者为有效，无改善者为无效。同时观察患者有无发热、皮疹、头晕、恶心、呕吐，血像和肝肾功能有无异常变化等。
2结果
2.1疗效评价见表1。
表130例患者骨痛控制情况（略）
2.2不良反应本组30例无1例血钙升高者，晚期前列腺癌患者血钙值偏低，4例中最低为1.89 mmol/L。第一阶段服中药后静注PAD无抽搐发生，第2天查血钙值无下降。第二阶段中药服后血钙值稳定在正常值范围；3例发热，体温37.6～38.2℃，2～3 d恢复正常，无需处理。老年晚期骨转移患者有不同程度的血像下降。肝肾功能无明显变化。
3讨论
3.1PAD的作用恶性肿瘤引起的骨转移是晚期肿瘤常见的并发症，可导致持续性疼痛、病理性骨折、骨髓造血障碍和神经压迫症状。肿瘤骨转移疼痛为肿瘤浸润并且蔓延到神经支配丰富的骨膜引起，也可由肿瘤的机械性压迫使骨组织变薄所致，严重影响了患者的生存质量。PAD是近20年起来的双膦酸盐类药物，本品通过吸收附着于骨骼中的羟基磷灰石结晶，抵制骨溶解并可抑制破骨细胞的骨吸收作用，起到延缓骨破坏预防新的骨转移发生和镇痛作用。静脉注射后，浓集于骨和肝肾中，终末 t1/2为27 h，约50%的药物由泌尿道排泄，其作用主要经肾消除。因此，期间必须保持适当液体摄入，注射速度过快时，可引起严重损害。
3.2中草药作用第一阶段：PAD使用前，患者多处在肿瘤转移活动进展期，骨痛明显。破骨细胞活动，患者可因疼痛而夜卧不安、睡眠差、不思饮食、心气浮躁，处在消耗期。中医辨证为邪胜正衰、气血不足，所以应予补益剂，自拟养血补心枣仁汤以益气血安心神。第二阶段：ADP静注后，药物的作用对钙离子和破骨细胞的抑制影响以及对肝肾功能的影响，患者症现神疲乏力、体虚多汗、骨软筋疲，以气血亏虚、肝肾不足为证。为虚中之虚证，重在肝肾不足。所以应予培肾添精、益气养血，自拟养髓汤治疗。以补肝肾、养气血、添精髓。中药扶正剂可提高机体的免疫力、改善微循环，稳定机体内环境，抑制肿瘤生长和抗转移。药理研究证明，生黄芪、生白术、北沙参、天门冬、女贞子、太子参等能抑制肿瘤生长、稳定病灶、提高红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力，消除循环免疫复合物对T细胞免疫功能的抑制，增强血清红细胞免疫粘附促进因子活性，降低抑制因子活性；赤芍、元胡、当归等可以改善血液高凝状态，防止血小板和纤维蛋白聚集，从而达到抑制肿瘤生长和抗转移的作用。
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1卢晓红.放射治疗骨转移癌110例分析.中华放射肿瘤学杂志,1998,7(2)：89.
2谢晓冬,刘永叶，郑振东，等.晚期恶性肿瘤骨转移患者治疗的临床研究.实用内科杂志，2005，25(2)：127?129.
