乙型肝炎血清标志物Pre?S1与HBV?DNA的相关性分析
【摘要】 目的了解乙型肝炎前S1蛋白（Pre?S1）与HBV?DNA、HBeAg之间的相关性，探讨Pre?S1检测的临床意义。方法收集258份乙型肝炎患者的血清检测乙肝两对半、HBV?DNA和Pre?S1，并对其结果进行比较分析。结果不同模式的乙肝患者血清中的HBV?DNA和Pre?S1的总检出率分别为64.7%和57.4%，两者之间无显著性差异（P＞0.05），Pre?S1与HBV?DNA具有相关性。结论HBeAg、HBV?DNA与Pre?S1之间具有良好的相关性，Pre?S1是参与HBV感染与复制的新指标，可作为乙型肝炎新的检测手段和新的标志物。
【关键词】 乙型肝炎病毒 HBV?DNA 前S1蛋白
乙型肝炎在我国呈高发趋势，其感染模式呈多样性，因而寻求快速、准确、敏感性强、特异性强的检测手段显得尤为重要。长期以来，临床一直是以HBeAg和HBV-DNA的检测来作为诊断和的金指标。近年来，乙型肝炎前S1蛋白（Pre?S1）作为乙型肝炎病毒（HBV）感染的血清学新的标志物已得到临床的广泛重视，Pre?S1已成为HBV感染、病毒复制和乙型肝炎诊断、治疗和预后的一个重要标志。
1材料与方法
1.1一般资料258例血清标本均来自2006年3月～7月来我院门诊就诊的乙肝患者。年龄15～76岁，其中男146例，女112例。诊断均符合2000年9月全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准［1］。阴性对照组48例，均来自健康体检者，年龄18～54岁，其中男27例，女21例。
1.2检测方法五项指标检测采用时间分辨免疫荧光法，试剂来自上海新波生物公司。HBV?DNA检测采用荧光定量PCR法，试剂购自深圳匹基公司。Pre?S1检测采用ELISA法，试剂来自中科院上海阿尔法生物技术公司。均严格按试剂盒说明书操作。
2结果
对照组48例健康体检者的HBsAg、HBeAg、HBV?DNA、Pre?S1检测均为阴性。
2.1不同HBV感染模式的HBV?DNA、Pre?S1的检测结果见表1。HBV?DNA和Pre?S1的总检出率分别为64.7%和57.4%，两者之间差异无显著意义(P＞0.05)。
表1不同HBV感染模式的HBV?DNA、Pre?S1的检测结果（略）
在109例HBeAg阳性标本中，HBV?DNA与Pre?S1的检出率分别为89.0%和81.7%，差别无统计学意义（P＞0.05）。其他模式也能检出一定数量的HBV?DNA与Pre?S1，表明在HBeAg转阴时仍有病毒复制的可能。
2.2HBV-DNA与Pre-S1、HBeAg的阳性率比较见表2。
表2HBV?DNA与Pre?S1、HBeAg的阳性率比较（略）
由表2 可见，当HBV?DNA阳性时，Pre?S1检出率也显著升高，二者的符合率为74.8%。当HBV?DNA阳性时，HBeAg的检出率也相应升高，二者的符合率为58.1%。提示：HBV?DNA、Pre?S1、HBeAg三者之间有良好的相关性。本研究表明，HBV?DNA与Pre?S1的相关性比与HBeAg更为密切。
2.3对照组Pre?S1检测结果48例健康对照组的Pre?S1均为阴性，说明该蛋白仅存在于HBsAg阳性的标本中。
3讨论
HBsAg是乙肝病毒的外膜蛋白，它由HBeAg、Pre?S1和前S2蛋白三部分组成。Pre?S1可直接与肝细胞膜结合，在病毒感染肝细胞中起重要作用。Pre?S1的体液应答常常在急性乙型肝炎的早期出现［2］，因此，Pre?S1的测定可作为判断体内病毒复制的一个重要指标。从表1可见，无论哪种模式都有不同程度的Pre?S1检出，且与HBV?DNA的含量和HBeAg的滴度呈正相关。国内有报道证实Pre?S1的阳性率随着HBV?DNA每毫升的拷贝数增加而提高［3］。从表2中可看到HBV?DNA阳性标本中Pre?S1的阳性率达74.8%，而HBeAg阳性率仅为58.1%，说明在判断有无HBV病毒复制或活跃程度方面检测Pre?S1比HBeAg更有意义。本研究表明：HBV?DNA与Pre?S1的变化值非常接近，这不仅从理论上印证了HBV?DNA与Pre?S1的组装复制和对肝细胞侵袭及HBV颗粒体内存在有关，而且HBV?DNA与Pre?S1的阳性符合率比HBeAg与HBV?DNA的符合率明显增高，表明HBV?DNA与Pre?S1的相关性比与HBeAg的关系更为密切。由于检测Pre?S1的方法学为ELISA法，比检测HBV?DNA的方法更简易，且成本低，更易于推广，故可成为乙型肝炎检测的新型标志物。
【】
1中华医学会传染病与寄生虫病学会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324?329.
2闵福援，孙桂珍，王健，等.前S1蛋白在乙型肝炎诊断及判断预后中的作用.中华检验医学杂志，2004，27（4）：224?226.
3崔杰锋，潘柏中，贾哲莆，等.乙肝病毒Pre?S1与HBV?M和HBV?DNA检测的相关性分析.实验诊断学，2002，6（3）：140?141.
