阿昔洛韦致急性肾功能衰竭2例

           作者：范军芬 张史昭 鲁科达 郑慧文

【摘要】  　　在应用阿昔洛韦过程中，应重视其毒副反应，尤其是早期，患者出现腰酸痛症状和尿液检查异常时，要高度怀疑肾损害的发生，及时停药；口服和静脉使用阿昔洛韦均有可能引起急性肾功能衰竭；大剂量、血容量不足、老年患者使用阿昔洛韦引起ARF的危险性大大增加；阿昔洛韦致ARF一般是可逆性的,预防在于规范用药，避免和其他肾毒性药物合用,监测肾功能及尿常规等。

【关键词】  　阿昔洛韦；肾功能衰竭；肾毒性药物；毒副反应

　　 阿昔洛韦是广谱抗病毒药物,具有较强的抗疱疹病毒、水痘?带状疱疹病毒的活性，主要用于疱疹病毒感染。近年来,阿昔洛韦导致的急性肾功能衰竭(ARF)已经引起了临床工作者的重视。本文报道我科近期收治的2例阿昔洛韦致ARF情况如下：

    例1，患者，女性，43岁，55 kg，因腰痛、发热、少尿2 d入院。入院前4 d，患者因“左大腿外侧带状疱疹”口服阿昔洛韦6# /d，2 d后出现恶心、头晕、心慌、腰酸，查尿 WBC 2+/ HP，脓球少许，改用阿昔洛韦0.75 g 加入5 %葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，当晚即出现腰部疼痛、酸胀、发热( 38℃ )、少尿。既往体健。入院查体：体温37.5℃,血压120/85 mmHg,急性病容,皮肤巩膜无黄染,无皮疹,浅表淋巴结未及,心肺未见异常,腹软，全腹无压痛及反跳痛，肝、脾肋下未触及，双肾区叩击痛（+），双下肢轻度凹陷性水肿。实验室检查：血WBC 8.0×109/ L,N 71.2 %,Hgb 123 g/ L,Plt 240×109/ L,Scr 294 μmol/ L,BUN 7 mmol/ L,Ua 548 μmol/L，尿 Pr 1+,WBC 3+/HP,β2微球蛋白 201.5 ug/ L,NAG酶升高，洁尿培养阴性。B超：双肾大小正常，实质回声略紊乱，皮、髓质分界清，集合系统无分离。

    例2，患者，女性，68岁，62 kg，因腰痛2 d，少尿1 d入院。入院前2 d，患者因“右腰带状疱疹”使用阿昔洛韦0.5 g加入5 %葡萄糖注射液250 ml中快速静脉滴注,当晚即出现恶心、呕吐、腹泻、腰痛，第2 d继用上述药物时腰痛明显加重，少尿。既往史：高血压病30年，房颤病史10年。入院查体：体温37.0 ℃,血压150/80 mmHg,皮肤巩膜无黄染,无皮疹,浅表淋巴结未及,心界左下扩大，肺未见异常,腹软，全腹无压痛及反跳痛，肝、脾肋下未触及，双肾区叩击痛（+），颜面、双下肢无凹陷性水肿。实验室检查：血WBC 6.0×109/ L,N 75 %,Hgb 113 g/ L,Plt 180×109/ L,Scr 473 μmol/ L,BUN 15.1 mmol/ L,Ua 296 μmol/ L,尿 RBC少许/ HP,β2微球蛋白 196.1 ug/ L,NAG酶升高。B超：双肾大小正常，实质回声无增强，皮、髓质分界清，集合系统无分离。

    诊治及转归  2例均诊断为急性肾功能衰竭（ARF），经停用阿昔洛韦、扩血管、碱化尿液、补液利尿等，1 d～3 d后尿量增多至1000 ml，腰痛、水肿减轻，3 d～5 d天后血Scr、BUN逐渐下降，10 d～13 d后患者腰痛缓解，肾功能、尿常规正常出院。追踪1～2月未见异常
    讨论  阿昔洛韦是一种大分子化合物，主要经肾脏排泄，60 %～90 %由肾小管分泌，少量经肾小球滤过，其肾小管内浓度比血药浓度高10倍。治疗带状疱疹,其常规剂量为成人每次5～10 ｍｇ/ｋｇ,ｑ8ｈ,每0.25 g需用100 ml液体稀释，每次滴注时间在1 h以上。近年有关阿昔洛韦导致ARF报道增多，其确切机制不明确,有学者认为其发生机制可能为阿昔洛韦的结晶致肾小管堵塞,尤其在血容量不足和药物剂量较高情况下易发生［1?2］。本组资料2例患者阿昔洛韦滴注后当天即出现明显腰酸、腰痛，可能机制有与此相同。

    阿昔洛韦导致的ARF以静脉用药最为常见,尤其是在快速静脉滴注情况下,但口服也可导致ARF发生［3］，例1患者口服阿昔洛韦后出现腰酸，尿中出现WBC 2+/ HP，脓球少许，无膀胱刺激症状，提示已有肾间质损伤，未予重视，又予超过单次最大剂量的阿昔洛韦静滴，从而导致ARF发生。大剂量静脉用药、血容量不足、老年患者或有潜在的肾脏损害是阿昔洛韦导致ARF的高危因素［2?4］。文中例2患者年龄＞60岁，有高血压、房颤病史，肾脏代偿能力下降，按体重虽然没有超过阿昔洛韦最大剂量，但1次用量快速静脉滴入，在容量丢失的情况下继续使用，导致ARF发生。本组2例患者发病时间均为用药后24h，说明本品导致肾脏损害起病快,来势急骤。一旦发生ARF应及时停药、水化治疗和利尿、扩血管、碱化尿液等治疗,必要时血液净化,并辅以激素，多能恢复正常。

【】
  　　［1］Delluc A, Mocquard Y, Latour P, et al . Encephalopathy and acute renal failure during acyclovir treatment ［J］ . Rev Neurol (Paris), 2004, 160 (67) : 704.

　　［2］Izzedine H, Launay?Vacher V, Deray G . Antiviral Drug Induced Nephrotoxicity［J］ . Am J of Kidney D is, 2005, 45(5):804.

　　［3］Eck P, Silver SM, Clark EC . Acute renal failure and com a after a high dose of oral acyclovir ［J］ . N Engl J Med, 1991, 325 : 1178.

　　［4］李开龙,张建国,何娅妮,等. 阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例 ［J］ . 重庆医学， 2003, 32(4): 458.