四逆散对小鼠小肠推进功能的影响

【摘要】  目的：观察四逆散对小鼠小肠推进功能的影响。方法：采用炭末推进法，测定灌服四逆散的正常小鼠小肠及灌服新斯的明和四逆散的小鼠小肠的炭末推进百分率。结果：与正常组比较，四逆散中、高剂量可显著抑制正常小鼠小肠的推进作用（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，四逆散各剂量均可显著对抗新斯的明所致小鼠小肠的运动亢进（P＜0.05，P＜0.01）。结论：四逆散具有抑制小鼠小肠推进的作用。

【关键词】  四逆散；小肠推进；新斯的明

    Abstract   Objective：To observe the effect of Sinisan on small intestine propulsion function of mice. Methods：Carbon powder was used to observe the movement of small intestine of mice（given Sinisan through stomach） and mice（given Sinisan and neostigmine through stomach）. Results：Sinisan in medium and high dosages can obviously restrain small intestine movement of mice（P＜0.05，P＜0.01）. Sinisan in different dosages can antagonize the intestine sthenic movement of mice induced by neostigmine（P＜0.05，P＜0.01）. Conclusion：Sinisan could restrain the  small intestine propulsion function of mice.

    Key words   Sinisan; small intestine movement; neostigmine

    古方四逆散源于《伤寒论》，由枳实、芍药、柴胡、炙甘草组成，具有疏肝理脾、解郁透热之功效，为东汉著名医家张仲景所创。大量临床和实验资料表明，四逆散可缓解上腹部疼痛［1］。前期在四逆散对离体兔肠平滑肌松弛作用的研究中已证实等比例配伍的四逆散水煎液松弛离体肠道平滑肌的作用较强，且与阿托品相当［2］。本实验旨在研究不同剂量的四逆散对小鼠小肠推进功能的影响，从而进一步完善四逆散的基本药实验资料。

    1   材料与方法

    1.1   实验材料

    1.1.1   实验动物   昆明种小鼠，体重（20±2）g， 雌雄各半，由山西医科大学实验动物中心提供。

    1.1.2   药品与试剂   四逆散水煎液（山西中医学院第二中药房提供）由枳实、芍药、柴胡、炙甘草各25 g水煎制得，每毫升相当于生药10 g。根据前期实验结果［2］，换算得出小鼠的四逆散灌胃等效剂量，低、中、高剂量组的浓度分别为12.5 g/kg、25 g/kg、50 g/kg；硫酸阿托品注射液（林州市大众药业有限公司生产，批号：20050516）；甲硫酸新斯的明注射液（信谊药厂生产，批号：960404）；活性炭及阿拉伯树脂粉（天津市东丽区天大化学试剂厂生产，批号：20000926）；氯化钠注射液（石家庄四药有限公司生产，批号：060206403）。

    1.2   实验方法

    1.2.1   对正常小鼠小肠推进的影响   取昆明种小鼠50只，随机分为5组：正常组、阿托品组、四逆散低、中、高剂量组，每组10只。四逆散低、中、高剂量组分别予以12.5 g/kg、25 g/kg、50 g/kg灌胃给药，每10 g体重给药量为0.2 mL，正常组和阿托品组均灌服等体积的生理盐水，每日1次，连续3日，末次给药1 h后，阿托品组再予以阿托品0.1 mg/kg腹腔注射，之后各组均灌胃炭末混悬液（阿拉伯胶10％、活性炭5％）0.2 mL/只，20 min后脱颈椎处死，剖开腹腔，迅速取出整个胃肠道于玻璃板上，轻轻剥离，铺直后测量幽门至炭末前沿的距离及幽门至回盲部全长，以幽门至炭末前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为炭末推进百分率。

    1.2.2   对新斯的明所致小鼠小肠推进亢进的影响   取昆明种小鼠60只，随机分为6组：正常组、模型组、阿托品组、四逆散低、中、高剂量组，每组10只。四逆散低、中、高剂量组分别予以12.5 g/kg、25 g/kg、50 g/kg灌胃给药，给药量为0.2 mL/10 g，正常组、模型组和阿托品组均灌服等体积的生理盐水，每日1次，连续3日，末次给药1 h后，各组小鼠均皮下注射新斯的明0.1 mg/kg，阿托品组再予以阿托品0.1 mg/kg腹腔注射，5 min后各组均灌胃炭末混悬液0.2 mL/只，20 min后脱颈椎处死，取胃肠道，依前法炭末推进百分率。

    1.3   统计学处理

    结果均以均数±标准差表示，多样本均数比较采用方差分析，全部数据均使用SPSS 10.0统计软件进行处理。

    2   结   果

    2.1   给药后各组小鼠小肠的推进百分率比较

    结果见表1。

    表1表明，四逆散各剂量组均能降低正常小鼠小肠的推进率，但作用强弱有差别，低剂量组与正常组比较无显著性差异，中、高剂量组与正常组比较有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）。

    2.2   不同剂量的四逆散对新斯的明所致小鼠小肠推进亢进的影响

    结果见表2。

    表2显示，小鼠腹腔注射新斯的明后小肠推进率有显著升高（P＜0.01），四逆散各剂量组给药后，小鼠小肠推进率均有不同程度的下降，与模型组比较均有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）。

    3   讨   论

    四逆散具有透邪解郁、疏肝理脾的功效，适用于肝气郁结、横逆犯胃或脾虚不运，影响肝不疏泄的肝脾失和证。此方作为调和肝脾的经典名方，在临床上应用很广，对消化性溃疡、胃炎、功能性消化不良、肠道疾病及肝炎都有一定的疗效，其中对胃肠道有促进和抑制双向调节的作用［3~4］。李岩等［5］在对四逆散的拆方研究中指出，方中柴胡和枳实可增强小鼠胃排空及小肠推进功能，而芍药和甘草可抑制此作用，四逆散对胃肠功能的影响取决于两类药物使用的剂量。本实验结果表明，等比例配伍的四逆散水煎液能减弱正常小鼠小肠的推进作用，对新斯的明所致小鼠小肠推进亢进也有明显的对抗作用。我们所做的前期实验为离体实验［2］，本实验为在体实验，以上实验结果均为四逆散作为解痉药的临床应用提供了基础药实验依据，但等比例配伍的四逆散水煎液是否对胃肠道也有促进和抑制双向调节的作用，其兴奋和抑制肠道平滑肌的具体作用机制如何，还有待进一步研究。

【】
  ［1］李文良，李洁心. 四逆散的临床应用和实验研究进展［J］. 河北中医，1994，16（6）：43-46

［2］王惠洁，杨蓉，林棋. 四逆散和阿托品对离体兔肠平滑肌松弛作用的比较研究［J］. 山西中医学院学报，2006，7（5）:20-21.

［3］胡晨霞，凤良元，鄢顺琴. 四逆散的药理与临床研究进展［J］. 中医药信息杂志，2001，8（增刊）：18.

［4］胡晨霞，凤良元，鄢顺琴. 四逆散对小鼠胃肠运动影响的拆方研究［J］. 中医药学刊，2004，22（5）：886-887.

［5］李岩，陈苏宁，李宇权，等. 芍药甘草汤、四逆散对胃排空及胃推进功能影响的拆方研究［J］. 中华消化杂志，1996，16（1）：18-21.