髓过氧化物酶水平对不稳定心绞痛近期预后的判断价值

                  作者：盛臻强，卢辉和，王毅，管耘园

【摘要】  目的：探讨血清髓过氧化物酶（MPO）对不稳定心绞痛（UA）预后的判断价值。方法：127例冠心病患者分为慢性稳定型心绞痛（SAP）组52例，UA患者75例，根据住院期间预后分为趋稳定组50例、难治组25例。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测入院时血清MPO水平。结果：UA难治组、趋稳定组血清MPO均高于SAP组（P＜0.01），UA难治组高于UA趋稳定组（P＜0.01）。结论：血清MPO水平对UA预后及危险度分层有预测价值。

【关键词】  不稳定心绞痛； 髓过氧化物酶；酶联免疫吸附法

      [Abstract]   Objective: To investigate the diagnostic value of myeloperoxidase(MPO) plasma levels for prognosis in patients with unstable angina pectoris (UA). Methods: There were 52 patients with chronic stable angina (the SAP group) and 75 patients with unstable angina. The UA patients were divided into two groups according to their in-hospital prognoses: the stable UA group (n=50) and the refractory UA group(n=25). Blood samples were taken from the artery in all patients. The concentrations of MPO were measured by enzyme-linked immunosorbent assays(ELISA). Results: Median plasma MPO level in the refractory UA (58.34±8.36 U/ml) was significantly higher than those in stable UA group group(32.59±6.32 U/ml) and in the SAP group (17.21±3.61 U/ml) (P<0.01). Conclusions: The level of MPO may play an important prognostic role in the in-hospital course of patients with UA .

    [Key words]   Unstable angina pectoris；Peroxidase；Enzyme-linked immunosorbent assay不稳定心绞痛（unstable angina pectoris，UA）病情变化迅速，部分患者易为急性心肌梗死，及早识别UA中高危患者具有重大意义。髓过氧化物酶 ( myeloperoxidase , MPO ) 是活化的中性粒细胞分泌的过氧化物酶，研究证实其在动脉粥样硬化斑块的不稳定阶段发挥重要作用[1]，本文探讨MPO对UA患者住院期间预后的判断价值。

    1   对象与方法

    1.1   研究对象   慢性稳定型心绞痛（stable angina pectoris, SAP）组共52例，为2004年6月~2006年6月收住入本科的患者，男34例(65.4％)，平均年龄62.3±8.8岁，入选标准：经冠脉造影确诊为冠心病的慢性稳定型心绞痛患者。UA患者75例，为同期住院患者，根据住院期间预后分为趋稳定组50例，男32例（64.0％），平均年龄64.3±7.2岁；难治组25例中男18例（72.0％），平均年龄63.1±8.3岁。入选标准：UA诊断符合中华医学会心血管病分会2000年12月公布的《不稳定性心绞痛诊断和建议》[2]。所有患者入院前24小时内应有典型的心绞痛发作，症状持续不超过30分钟，且包括以下任一条：（1）心绞痛发作时ST段水平或下斜型压低≥0.1 mV或短暂ST段抬高(肢体导联≥0.1 mV，胸导联≥0.2 mV)、或T波假性正常化，或连续两个以上导联出现T波倒置等，上述ST-T改变在症状缓解后基本恢复至心绞痛发作前水平；（2）既往有明确陈旧性心肌梗死、冠状动脉搭桥、经皮冠状动脉成型术病史者；（3）经冠脉造影显示至少一支大的心外膜冠脉狭窄≥50%。UA患者根据住院期间有无不良预后分为难治组和趋稳定组。难治组：经积极药物治疗后仍有以下任一事件者：（1）仍有静息心绞痛；（2）虽无静息心绞痛，但治疗无明显好转，运动耐量无改善，需行经皮冠脉介入治疗、冠脉搭桥术治疗；（3）发生AMI或心原性死亡。趋稳定组：经积极药物治疗后病情明显改善，无上述不良事件者。所有患者均需排除以下情况：（1）合并感染、肿瘤等；（2）肝、肾功能不全者；（3）充血性心力衰竭(LVEF≤30％)；（4）2月内有过AMI；（5）入院前2月内有过手术或外伤者。

    1.2   血清标本的采集和测定   入院时抽取静脉血，1小时内分离出血清，2000 r/min离心10 min，分离后的血清立即贮存到-70℃冰箱中待测。采用ELISA法定量检测血清MPO，试剂由美国ZEUS公司提供。

    1.3   统计学方法   多组间均数比较采用方差分析q检验；率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。用SPSS 11.0软件包进行统计学处理。

    2   结      果

    2.1   各组基本情况比较   75例UA患者在住院期间有50例药物疗效显著，病情稳定(趋稳定组)；另25例患者出现心性事件(难治组)，其中18例呈顽固性心绞痛需行血运重建，5例急性心肌梗死，死亡2例。SAP组的基础情况与UA趋稳定组、难治组是匹配的（P>0.05），趋稳定组、难治组的基础情况亦无差异（P>0.05），见表1。

    2.2   各组血清MPO浓度的比较   UA趋稳定组血清MPO高于SAP组（32.59±6.32 U/ml vs 17.21±3.61 U/ml，P＜0.01），UA难治组血清MPO高于UA趋稳定组（58.34±8.36 U/ml vs 32.56±6.32 U/ml，P＜0.01）。

    3   讨     论

    UA的转归直接影响冠心病患者的预后。UA患者尽管得到积极，仍有一部分患者在急性期或住院期间发生心性事件。本研究75例UA患者在住院期间虽经正规抗血小板、抗凝及降脂治疗，仍有25例患者出现心性事件，因此识别这些高危患者并采取更积极的治疗，如强化抗凝、强化调脂、PCI或CABG，可能改善预后。研究发现UA组血清MPO高于SAP组，UA难治组血清MPO高于UA趋稳定组，提示血清MPO的升高与UA预后有关。血清MPO活性的增高可促进UA的发生、，血清MPO 水平的显著升高可能意味着斑块不稳定性的加重，对UA发生心性事件有预示作用。因此血清MPO水平可能对危险度分层有价值。MPO是活化的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌的一种过氧化物酶，是中性粒细胞活化标志物[3，4]，参与氧化修饰低密度脂蛋白胆固醇[5]。MPO能抑制金属蛋白酶抑制剂-1[6]和激活金属蛋白酶原[7]，降解细胞外基质，促进纤维帽变薄导致斑块表面腐蚀、破裂和血栓的形成，促进急性冠脉综合征（ACS）的发生。MPO还直接催化消耗一氧化氮[8]，从而引起冠脉痉挛。Brennan等[9]报道胸痛患者在症状出现后的单次最初血浆MPO水平能有效预测心肌梗死和其他心性事件的危险性，并能预测30天和6月内发生心脏事件的危险性。Zhang等[4]发现在校正常见心血管病危险因素和Framinghan 危险评分后MPO 水平仍与冠心病显著相关，由此提示MPO 可能是ACS 独立的血液生化标志物。本研究说明MPO与UA预后有关，是粥样硬化斑块不稳定的标志，可作为UA患者心血管事件的预测因子。

【参考】
  [1] Baldus S, Heeschen C, Meinertz T, et al. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes[J].　Circulation, 2003，108(12):1440-1445.

[2] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J]. 中华心血管病杂志，2000，28（6）：409-412.

[3] Buffon A, Biasucci LM, Liuzzo G, et al.　Widespread coronary inflammation in unstable angina[J]. N Engl J Med, 2002, 347(1) : 5-12.

[4] Zhang R, Brennan ML, Fu X, et al. Association between myeloperoxidase levels and risk of coronary artery disease[J]. JAMA, 2001, 286 (17): 2136-2142.

[5] Podrez EA, Febbraio M, Sheibani N, et al. Macrophage scavenger receptor CD36 is the major receptor for LDL modified by monocyte-generated reactive nitrogen species[J]. J Clin Invest, 2000, 105(8):1095-1108.

[6] Nicholls SJ, Hazen SL. Myeloperoxidas and Cardiovascular Disease[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005, 25(6):1102-1111.

[7] Fu X, Kassim SY, Parks WC. Hypochlorous acid oxygenates the cysteine switch domain of pro-matrilysin (MMP-7): a mechanism for matrix metalloproteinase activation and atherosclerotic plaque rupture by myeloperoxidase[J]. J Biol Chem，2001, 276(44): 41279-41287.

[8] Eiserich JP, Baldus S, Brennan ML. Myeloperoxidase, a leukocyte derived vascular NO oxidase[J]. Science, 2002, 296(5577): 2391-2394.

[9] Brennan ML, Pennms MS, Vanlente F, et al. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain[J]. N Engl J Med, 2003, 349(17): 1595-1604.