涎腺玻璃样透明细胞癌2例

【摘要】  目的：探讨涎腺玻璃样透明细胞癌临床病理特点及鉴别诊断要点。方法：对涎腺玻璃样透明细胞癌2例临床资料、光镜和免疫组化标记进行观察分析。结果：组织学特点为胞浆透明的癌细胞排列成小梁状或岛状，被玻璃样变的间质所包绕。免疫组化染色示癌细胞呈上皮性标志阳性而肌上皮标志阴性, 2例CK8/18和CK5/6均呈阳性表达， S-100、SMA、CEA和TTF-1均为阴性,P53其中1例为阳性，另1例为阴性。AB/PAS染色均为阴性。结论：玻璃样透明细胞癌是一种新的上皮来源的涎腺肿瘤，需与其它类型涎腺肿瘤相区别,其诊断主要依靠组织病和免疫组化标记。

【关键词】  透明细胞癌；涎腺；免疫组织化学；玻璃样变

    涎腺玻璃样透明细胞癌(hyalinizing clear cell carcinoma of salivary gland, HCCC)是涎腺肿瘤的罕见类型[1]，也可简称为透明细胞癌，最近被描述为低度恶性肿瘤[2]，已列入新的WHO涎腺肿瘤分类中。我科在2002年1月～2004年12月的外检中遇见HCCC 2例，现结合对其临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断报告如下。

    1   资料和方法

    1.1   临床资料   例1, 男，76岁,发现左耳前肿物5个月,核桃大小,疼痛轻,抗生素无效,肿块逐渐长大, 既往无其它部位肿瘤史。查体:左耳前扪及3 cm×2 cm的肿块,质地较硬,活动度欠佳,局部皮肤无明显改变,左颌下无肿大的淋巴结。在全麻下行肿瘤摘除术，术中见肿物与腮腺浅叶黏连，术中快速诊断为良性肿瘤，于是行带部分腮腺的肿瘤切除术。术后病理诊断:腮腺透明细胞癌。术后1月余，因创面合并感染再次手术，术中见创口内一肿物，病检证实为HCCC。随访1年,未见复发或转移。

    例2，男，18岁，无明显诱因出现左上腭异物感1月余，伴有疼痛。体检：左上腭浅表溃疡，最大径约1 cm，质硬，临床高度疑为癌肿。病理活检初次考虑为黏膜慢性炎，后经上海九院和江苏省口腔高诊为HCCC。行癌肿扩大切除术加颈清，术后病理诊断为：左上腭透明细胞癌；上颌窦黏膜慢性炎，未见肿瘤；颏下、颌下、颈深上淋巴结慢性炎，未见转移；左颌下腺组织。于术后23个月复查，未见复发或转移。

    1.2   方法   2例标本均经10%中性甲醛液固定,常规脱水石蜡包埋，4 μｍ厚切片,HE染色,光镜观察,行免疫组化标记(Envision法)。所用抗体为CK8/18、CK5/6、CEA、S-100、SMA、TTF-1、P53均为上海美国长岛公司产品。另行组化PAS染色。

    2   结     果

    2.1   巨检   例1:第1次病检标本为带部分腮腺组织的灰白色肿块,肿块最大径为3 cm，与周围组织分界不清。切面灰白色,质地较硬。例2:左上腭癌手术根治切除标本，其中左上腭黏膜面见最大径为1 cm的浅表溃疡，凹凸不平，表面污秽，溃疡底部为一个质硬的实体肿块,大小为2.0 cm×1.5 cm,切面灰白色,质硬,与周围组织境界不清。

    2.2   镜检   例1:肿瘤位于腮腺组织中，由胞浆丰富多角形透明细胞构成,呈巢状、条索样或小梁状,分布在玻璃样的间质中, 癌细胞巢中央见肿瘤性坏死（图1），瘤细胞胞膜境界清晰，核圆形或卵圆形，轻度异形性，核仁明显,核分裂象可见（每10个高倍视野不到1 个）,癌细胞呈条索样浸润邻近腮腺组织。腋窝淋巴结未见癌转移。例2:左上腭黏膜慢性溃疡，溃疡浅表部见大量慢性炎症细胞，溃疡深部可见似吞噬细胞样中等大小的透明细胞呈条带状或小梁状排列在较宽阔的透明变的硬化的纤维间质中（图2），细胞异型性不明显，核小，核仁不明显，但胞界清楚,核形态较单一,核分裂像罕见（图3），肿瘤浸润邻近黏膜组织（图4）。

    2.3   免疫表型和组织化学染色   2例癌细胞均显示：上皮性标志阳性而肌上皮标志阴性, 即CK8/18和CK5/6阳性， S-100、SMA、CEA和TTF-1阴性,P53第1例为阳性，另1例为阴性。AB/PAS染色均为阴性。病理诊断:2例均为涎腺玻璃样透明细胞癌。

    3   讨     论

    涎腺HCCC很少见,临床症状无特异性,大部分发生在口腔小唾腺，发生在腮腺等大唾腺部位少见,本组2例发生于腮腺的腭腺。其主要表现为大小涎腺部位的肿块和肿胀，肿块可与邻近组织固定和黏连，发生于口腔黏膜的肿块可有口腔溃疡和疼痛的表现。肉眼观HCCC与其他类型涎腺肿瘤无明显区别,诊断主要依据病理组织学和免疫组化检查。胡宇华等[3]认为此种类型癌光镜下有两大特点：（1）肿瘤由主要富含糖原排列成小梁状、带状、巢状、团块状的透明细胞和少量嗜酸性细胞组成；（2）肿瘤细胞巢周围可见不等量的玻璃样物、极少数肿瘤可出现鳞化、囊性变或坏死、肿瘤细胞异型性不明显，核分裂罕见。涎腺HCCC病特征[2~5]有：（1）癌细胞呈多边形，细胞界限清楚，胞质多透明少数有嗜酸颗粒。细胞核中位或偏位，深染，有异型性但不明显,核仁可见,核分裂像罕见；（2）组织学一般由形态单一的透明细胞形成巢或条索， 周围为玻璃样物所包绕，透明细胞易浸润周围组织包括神经和脉管；（3）免疫表型：癌细胞呈上皮细胞标记阳性，肌上皮标志阴性；很罕见的情况下表达CEA和EMA阳性[4]；（4）组织化学：透明细胞常富含糖原，但由于胞浆的收缩，肿瘤内显示极少或无糖原，消化前后的PAS均为阴性[5]，透明细胞胞浆内无黏液成分，故黏液卡红或奥新兰（AB）染色阴性。本组病例组织学符合上述标准，表现为梁状或条索样排列的透明细胞包埋在透明变硬化间质中的组织构像，并浸润邻近涎腺组织。同时上皮标志阳性表达,肌上皮标志阴性，推测肿瘤来源于闰管储备细胞[3]。

    透明细胞可出现在其它许多涎腺肿瘤中，所以，必须依靠免疫组化和特染结合HCCC的形态特征鉴别诊断。本研究2例第1次活检或快速诊断时均误诊为良性病变，这可能与笔者对此类型肿瘤无认识有关。所以，在确诊HCCC前应排除其他含有透明细胞的病变。

    本组2例在手术标本内均未见癌残留,送检的淋巴结均未见转移。例1由于术中考虑为良性肿瘤，手术范围偏小致术后1个月局部复发，但随访1年患者依然健在；例2随访23个月术后无复发或转移。笔者支持Wang等[6]的观点，认为HCCC是一种低度恶性肿瘤，肿瘤的大小、细胞的异型性、核分裂像和P53等可能与预后有一定关系，有待以后积累更多的病例和随访观察。肿瘤复发可能与边缘浸润有关[7]。广泛切除肿瘤是最佳方法，术后必要时可辅以化疗。

【】
  [1] Berho M, Huvos AG. Central hyalinizing clear cell carcinoma of the mandible and the maxilla: a clinicopathologic study of two cases with an analysis of the literature[J]. Hum Pathol, 1999,30（1）:101-105.

[2] Milchgrub S, Gnepp DR, Vuitch F, et al. Hyalinizing clear cell carcinoma of salivary gland[J]. Am J Surg Pathol,1994, 18（1）:74-82.

[3] 胡宇华，李 江.涎腺透明细胞癌10例临床病理分析[J]. 中华口腔医学杂志,2005,40（1）: 54-57.

[4] Madhavan M, Nor HO, Abdul RS. Hyalinizing clear cell carcinoma of minory gland: case report[J]. Braz Dent J, 2002, 13(1): 66-69.

[5] Maiorano E, Altini M, Favia G. Clear cell tumors of the salivaryglands[J]. Semin Diagn Pathol, 1997，14（3）:203-212.

[6] Wang B, Brandwein M, Gordon R, et al. Primary salivary clear cell tumour’s diagnostic approach: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 20 patients with clear cell carcinoma, clear cell myoepithelial carcinoma, and epithelial-myoepithelial carcinoma[J]. Arch Pathol Lab Med, 2002, 126（6）:676-685.

[7] Berho M, Huvos AG. Central hyalinizing clear cell carcinoma of the mandible and the maxilla[J]. Hum Path,1999，30（1）：101-105.