美菲康治疗晚期癌症疼痛70例临床观察

【摘要】  目的 观察美菲康对中、重度癌痛的镇痛疗效。方法 对70例晚期癌痛患者给予美菲康片整片吞服，不可嚼服、碾细或截开，用量取决于疼痛的严重程度和过去使用止痛药的剂量。开始给药全部予每次30mg，每12h给药1次，最大日剂量120mg。结果 明显缓解39例，部分缓解25例，轻度缓解3例，无效2例，总有效率为91.42％。结论 美菲康作为癌痛的第三阶梯用药，能有效、方便、安全地控制晚期癌症疼痛。

【关键词】  美菲康；癌；疼痛

　　疼痛是恶性肿瘤病人最痛苦的症状之一。据世界卫生组织(WHO)统计［1］，目前全世界每年新发生的癌症患者约有1000万，其中30%～50%伴有不同程度的疼痛。我国每年癌症发病人数约160万，伴有不同程度疼痛占51.1%。由于整个社会，甚至医务人员对这一问题认识不足，致使在世界范围内有300～350万癌症病人蒙受疼痛之苦而得不到及时处理。因此，癌症疼痛对癌症患者、家庭及社会造成的危害将是巨大和深远的。WHO认为癌痛能够控制而且必须控制，随着WHO癌症三阶梯止痛原则的推行，癌症疼痛治疗知识逐渐普及，越来越多的癌症疼痛患者得到了合理的治疗。吗啡控释片是WHO推荐的第三阶梯止痛药物，我科从2002年5月～2006年9月使用盐酸吗啡控释片（商品名美菲康片，西南药业公司提供）治疗晚期癌症中重度疼痛病人70例，效果满意，现报道如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  病例选择  70例病人均经组织学或影像学、临床检查诊断为晚期恶性肿瘤，男42例，女28例，年龄23～78岁，平均55岁。其中原发性肝癌39例，肺癌8例，大肠癌6例，乳癌5例，胃癌4例，肾癌3例，食管癌2例，鼻咽癌2例，喉癌1例。疼痛性质多样，有刺痛、钝痛、牵拉样痛、烧灼样痛等。全部病例疼痛均为2～3级(中度至重度疼痛)，第一、二阶梯镇痛药物止痛无效。

　　1.2  疼痛分级［2］  0级：无痛；1级（轻度疼痛）：虽有疼感但仍可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰；2级（中度疼痛）：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰；3级（重度疼痛）：疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受到干扰，可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。70例患者中20例2级，50例3级。

　　1.3  疼痛缓解程度分级  完全缓解：治疗后完全无痛；部分缓解：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受到干扰，能正常生活；轻度缓解：疼痛较给药前减轻，但仍感疼痛明显，睡眠受到干扰；无效：疼痛较给药前无减轻感。

　　1.4  生活质量评价  采用孙燕院士等制定的《癌症疼痛及质量调查表其中生活质量表》［3］，用食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭的理解和配合、同事的理解和配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、时常生活、治疗的副作用、面部表情等12项指标来评测治疗前、后的生活质量（QOL）评分，QOL总分为60分，每项1～5分，QOL极差者为≤20分，差者为21～30分，一般为31～40分，较好为41～50分，良好者51～60分。

　　1.5  用药方法  美菲康片整片吞服，不可嚼服、碾细或截开，用量取决于疼痛的严重程度和过去使用止痛药的剂量。开始给药全部予每次30mg，每12h给药1次，根据疼痛缓解程度及病情进展，对剂量进行调整，最小日剂量30mg，最大剂量30mg/次，每4h 1次。其中58例(82.86%)口服给药，12例(17.14%)因无法或病人拒绝口服而采用直肠给药。做到个体化用药，使患者达到无疼痛的效果，用药期间检测肝功能情况。

　　2  结果

　　2.1  治疗效果  本组70例，完全缓解39例（55.71％），部分缓解25例（35.71％），轻度缓解3例（4.29％），无效2例（2.86%），1例因出现呼吸抑制而停止治疗。总有效率为91.43％。治疗前QOL评分≤20分者17例，21～30分者35例，31～40分者25例。治疗后QOL评分增加15分36例，增加10分26例，增加5分6例，无改变2例。

　　2.2  不良反应及处理  本组病人在使用美菲康过程中发生便秘52例(74.29%)，予以促进肠蠕动的轻泻剂或大便软化剂后缓解。恶心、呕吐27例(38.57%)，予以口服吗丁啉、胃复安片等对症处理后反应消退，连续服药5～7天后症状无反复。排尿困难1例(1.43%)，予以留置尿管导尿，2～3日后拔除尿管，继续服药未再出现尿潴留现象。初次使用即出现呼吸抑制1例(1.43%)，经使用纳洛酮对抗及输氧治疗后缓解。其中5例因病情进展肝功能明显损害时停止使用美菲康片。全组均未发现药物依赖和成瘾现象。

　　3  讨论

　　3.1  晚期癌症患者疼痛原因  癌症患者的疼痛是晚期癌症的常见症状，疼痛原因通常有以下三方面：(1)原发病所致的疼痛：①瘤体不断增大，被膜拉紧及压迫邻近的脏器和直接侵及神经、骨膜及脏器而引起疼痛；②副癌综合征引起疼痛；③肿瘤直接侵入周围组织，使正常组织破坏或变形，从而对局部神经纤维产生疼痛刺激。(2)转移病灶波及胸膜、腹膜、骨膜、脑膜，压迫邻近脏器、神经而引起的疼痛。(3)原发瘤或转移病灶所致合并症的疼痛，如堵塞性炎症的疼痛、浆膜腔的粘连性疼痛、溶骨或骨质增生引起的疼痛。

　　3.2  疼痛对病人的影响  疼痛会导致癌症病人很多问题的相继出现，如睡眠紊乱、食欲下降、活动受限等。癌症疼痛对病人日常生活的能力及人际关系上亦有影响，疼痛强度越高，对生活能力和满意度影响越大，中、重度疼痛时会影响其日常生活。癌痛对癌症患者精神心理上也产生很大影响，疼痛患者可使个人消遣及娱乐降低，焦虑、恐惧增加，表现为抑郁、苦恼、不能集中精神，过度考虑身体的疼痛而失去生活兴趣，患者自我控制能力下降。疼痛可使癌症患者更加孤独、焦虑、抑郁，从而加剧癌症对患者心理上的创伤。故对有疼痛的病人应果断地采取各种手段，耐心与病人及家属解释止痛的必要，解除对止痛药副作用的顾虑，为晚期肿瘤病人解除疼痛之苦，提高生活质量。

　　3.3  疼痛治疗的原则及美菲康片的疗效  治疗晚期癌症患者的疼痛，应按WHO提出的癌痛治疗的三阶梯原则给药，根据患者疼痛的轻、中、重不同程度，给予不同阶梯的药物。一、二阶梯药物止痛治疗无效时，可给予第三阶梯药物阿片类加减非甾体类抗炎药和辅助止痛药。强阿片类药物无天花板效应，但可产生耐受，需适当增加剂量以克服耐受现象。盐酸吗啡水溶性强，吸收充分且稳定，进入体内后解离或游离的吗啡被吸收产生药理作用，通过模拟内源性抗疼痛物质脑啡呔的作用，激活中枢神经阿片受体，与阿片受体硫酸脑苷脂阴离子受点(硫酸根)及其它部位通过特定的方式与受体结合牢固，亲和力增高，有强大的镇痛作用，可制止各种疼痛，对持续性钝痛比间断性锐痛及内脏绞痛的效果更强。美菲康片中含有使之缓释的类脂辅料，在小肠中被胆汁乳化成乳剂后释放，类脂乳剂有阻碍肠壁酶分解吗啡的作用，是一种口服的固体缓释制剂。其具有药物控制释放，达峰时间晚，峰浓度低，体内血药浓度稳定，在体内消除慢，血药浓度维持时间长的特点。多数病人在给药2～3次后可稳定、有效地控制疼痛，被卫生部推荐为重度癌症疼痛的止痛代表药物。正确使用美菲康片连续服用超过7个月，其加量幅度亦很小，晚期癌症患者使用美菲康片不易成瘾。药物依赖性与大多数癌症晚期患者无关，使用量应当同病人疼痛相适应。有地用药能够防止疼痛发作再次出现。对麻醉药品的敏感度个体间差异很大，所以阿片类药物并没有标准剂量［4］。医生应经常对剂量进行调整，以获得所需的治疗效果，避免不良反应的发生。
   
　　在本组治疗过程中，我们观察到美菲康片的主要毒副作用为恶心、呕吐、便秘，予对症处理后症状可消失，不影响继续用药。由于肝脏是吗啡代谢的主要器官，而美菲康片对呼吸中枢有抑制作用，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸减慢［5］，故严重肝功能不全、肺源性心脏病、支气管哮喘者禁用。肿瘤科应该把纳洛酮作为急救药，常规备用，以防万一。

【】
  　　［1］ 周际昌.实用肿瘤内［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2003：1.

　　［2］ 中华人民共和国卫生部药政管理总局.癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则［J］.疼痛医学杂志，1995(1)：49-54.

　　［3］ 孙燕.癌症三阶梯止痛指导原则［M］.2版.北京：北京医科大学出版社，2002：100-101.

　　［4］ 李同度.三阶梯癌症疼痛治疗方案推行中存在的问题［J］.实用肿瘤杂志，1997，12(4)：146-148.

　　［5］ 陈翠花，刘爱学.癌症三阶梯止痛药——美菲康［J］.医学综述，2000，6(8)：372.