盐酸氨溴索对早产儿肺透明膜病的预防作用
作者：江莲英 杨育燕 唐渊 陈若珊
【摘要】 目的 探讨盐酸氨溴索对早产儿肺透明膜病（PHMD）的预防效果。方法 将280例早产儿随机分为两组，每组140例。两组常规相同，在此基础上，观察组予盐酸氨溴索30mg/kg·d-1，q8h，1～3天。结果 观察组PHMD的发生率（10.00%）显著低于对照组（26.43%），χ2=12.68，P＜0.01。观察组发生PHMD后的患者呼吸困难程度、X线分级较轻，机械通气使用率低，与对照组比较差异有高度显著性(P均＜0.01)。且病死率（7.14%）低于对照组（43.24%），χ2=5.98，P＜0.05。结论 产后立即用盐酸氨溴索对预防早产儿PHMD疗效显著。
【关键词】 婴儿 早产 呼吸窘迫综合征 新生儿 盐酸氨溴索 综合预防)
Abstract: Objective To outline the clinical effects of Ambroxol on preventing and treating premature infants with neonatal pulmonary hyaline membrane disease (PHMD). Methods 280 patients with premature infants were randomly allocated to two groups, 140 in each group. The two groups received the same conventional treatment, in addition, the observation group received Ambroxol 30 mg/kg·d-1, q8h, 1～3 days. Results In the observation group, the incidence of PHMD (10.00%) was statistically lower than the control group (26.43%), χ2=12.68, P<0.01. After the occurrence of PHMD, the dyspnea degree, the X ray classification and the use of mechanical ventilation were lower in patients of the observation group, there were statistically significant differences, compared to the control group (P<0.01). And the mortality (7.14%) in the observation group was lower than the control group (43.24%),χ2=5.98, P<0.05. Conclusion A prompt use of Ambroxol is effective in preventing and treating premature infants with PHMD.
Key words: infants, premature; respiratory distress syndrome, neonatal; Ambroxol; comprehensive prevention
新生儿肺透明膜病（pulmonary hyaline membrane disease,PHMD）又称新生儿呼吸窘迫综合征(Respiratory Distress syndrome of Newborn，NRDS)，多见于早产儿，是早产儿出生后早期出现的严重并发症，也是造成早产儿死亡的主要原因之一。主要由于肺发育不成熟，以致产生或释放的肺表面活性物质（PS）不足而引起。近20年来，产前应用激素预防早产儿PHMD已得到公认，但还有约17%的早产儿在应用激素预防后仍未幸免［1］，尤其是孕周<34周时。近年来，许多研究证明［2,3］，外源性肺表面活性物质能降低肺泡表面张力，改善肺顺应性和氧合功能，缩短机械通气时间、氧疗时间和住院天数，降低PHMD病死率，但价格昂贵，需采用气管内给药，有增加并发症的危险，限制了其在临床上的广泛应用。盐酸氨溴索能刺激肺泡Ⅱ型细胞合成及分泌肺表面活性物质，并能分布于整个无纤毛区及纤毛区，因而可预防PHMD的发生。我院对140例早产儿应用盐酸氨溴索预防PHMD的发生，效果显著。现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年5月～2006年12月我科新生儿病房收治本院产科出生后立即转入儿科，胎龄28～36周的早产儿共280例，母亲产前均未用过促胎肺成熟药。按奇偶数随机分为观察组和对照组，每组140例。观察组男85例，女55例。胎龄为30.28±2.08周，其中28周～19例，30周～38例，32周～46例，34～36周37例；体重为1.63±0.22kg。Apgar评分0～3分为重度窒息，4～7分为轻度窒息，Apgar评分0～3分5例，4～7分3例；对照组男90例，女50例。胎龄为32.67±2.49周，其中28周～20例，30周～42例，32周～42例，34～36周36例；体重为1.65±0.42kg。Apgar评分0～3分3例，4～7分4例。两组在出生胎龄、体重、性别、Apgar评分差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
两组入院后均予常规综合治疗：保暖、氧疗、维持血糖、血气及电解质平衡，预防感染，呼吸道管理，补液。观察组在综合治疗基础上加用盐酸氨溴索30mg/kg·d-1，加入5%GS 5ml缓慢静脉推注，时间＞5min，每8h 1次，用药1～3天，如果出生24h后未出现呼吸系统症状及体征，则不再继续用药，如果出现呼吸系统的异常情况，用药酌情延长2天。治疗过程中出现呻吟、呼吸困难即行X线检查，确诊PHMD后记录临床表现、X线分级、呼吸困难严重程度，记录血气分析结果，并予以相应的氧疗方式，如头罩、鼻塞正压通气(Continue PositiveAirway Pressue， CPAP）、机械通气等。比较两组间PHMD发生率、PHMD的Χ线分级及氧疗方式及PHMD的病死率。
1.3 PHMD的诊断标准
胎龄<37周，生后6～12h内出现进行性呼吸困难，包括气急、呻吟、三凹征、PaO2下降、发绀等。胸部Χ线显示有分布均匀的细小颗粒和网状阴影和（或）支气管充气征。肺野呈毛玻璃样或“白肺”［4］。
1.4 统计学处理
计数资料采用χ2检验，用SPSS12.0软件处理。
2 结果
2.1 两组早产儿PHMD发生率比较
观察组发生PHMD 14例（10.00%），对照组发生PHMD 37例（26.43%），观察组PHMD的发生率明显低于对照组（χ2=12.86，P＜0.01)，见表1。表1 不同孕周时两组PHMD的发生率（略）
2.2 两组PHMD X线分级、氧疗方式比较
观察组PHMD患儿的呼吸困难及X线分级较对照组轻，机械通气的使用率低，两组比较差异有高度显著性，见表2。表2 两组PHMD X线分级、氧疗方式比较（略）
2.3 两组PHMD病死率比较
观察组中PHMD 14例，死亡1例（7.14%），对照组PHMD 37例，死亡16例（43.24%），观察组的病死率低于对照组(χ2=5.98，P<0.05)。
3 讨论
PHMD是早产儿常见并发症，早产儿的病死率为12.7%～20.8%，如发生PHMD病死率可高达50％以上［5］。早产儿PHMD最主要原因是肺发育不成熟，由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成，分泌和贮存的肺表面活性物质(PS)缺乏，致使出生后肺泡弥漫性肺不张、透明膜形成，而使肺顺应性下降，功能残气量降低。由于肺破坏，气体不能与血液进行交换，血液直接回到心脏，形成肺内短路，出现低氧血症及高碳酸血症。而缺氧和酸中毒又可影响产生表面活性物质的功能。PS的合成和分泌与胎龄成正比，胎龄越小，肺中PS的量越小，PHMD的发生率越高，因此胎龄愈小PHMD发生率愈高。
盐酸氨溴索是一类快速排痰药物，但其除了能促进呼吸道粘稠分泌物的排出，改善呼吸道症状外，它还对肺组织有较高的特异性，对动物胎儿和未成熟动物的研究显示盐酸氨溴索可促进肺表面活性物质的生物合成和分泌，可促进肺成熟，并不增加副作用。国外学者经动物实验显示［6］，某些药物如争光霉素可引起小鼠肺的磷脂酰胆碱含量明显下降，而应用盐酸氨溴索后能使这些变化趋于正常。有报道［7］对怀孕母兔进行盐酸氨溴索干预后所产的幼兔肺组织的表面活性物质中饱和卵磷脂明显提高，证明盐酸氨溴索能促进表面活性物质的合成。用盐酸氨溴索早产儿磷脂酰甘油出现早，能缩短机械通气时间和减少与PHMD有关的并发症。
本组结果显示，对孕妇产前未用过激素、出生后即转入新生儿病房的早产儿入院后立即静脉给予盐酸氨溴索，观察组PHMD发生率为10.00%，对照组为26.43%，两组比较差异有高度显著性（P＜0.01)，说明盐酸氨溴索对预防PHMD的发生有一定的疗效。结果还显示，应用盐酸氨溴索可明显减轻PHMD患儿的呼吸困难及X线分级，减少机械通气的使用率，两组比较差异有高度显著性（P均＜0.01)；观察组中PHMD 14例，死亡1例（7.14%），对照组PHMD 37例，死亡16例（43.24%），观察组的病死率明显低于对照组（P<0.05），应用盐酸氨溴索能明显降低PHMD的病死率。从表1中看出，胎龄越小，PHMD的发生率越高，但孕28周～与孕34～36周发生率比较差异无显著性，可能原因为：①胎龄低时PS合成和分泌功能差,对盐酸氨溴索刺激作用反应低下；②孕35周以后PS浓度显著增多，已具有相当的生物活性。所有使用盐酸氨溴索的患儿均未观察到明显不良反应，且价格便宜，应用简便，来源广泛，值得临床推广使用。
【】
［1］万伟琳,王力华,赵时明,等.产前应用肾上腺皮质激素对早产儿肺透明膜病的预防作用［J］.中华儿科杂志,2000,38（3）:137-139.
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［3］Sinn JK, Ward MC, Henderson-Smart DJ. Developmental outcome of preterm infants after surfactant therapy：systematic review of randomized controlled trials ［J］. J Pediatr Child Health,2002,38(6):597-600．
［4］高树辉,周杰,朱晓玲.肺表面活性物质治疗早产儿肺透明膜病14例［J］.当代儿科杂志,2002,4(2):137-139.
［5］董声焕.儿童重症医学［M］.北京：人民军医出版社，1999：482.
［6］Stettner S, Ledwozyw A. The effect of Ambroxol on bleomycin-induced changes in phospholipid composition of rat lung surfactant ［J］. Acta Physiol Hung，1995，83(2)：181-187.
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