米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产临床观察

【摘要】  目的 探讨米非司酮配米索前列醇稽留流产的可行性及安全性。方法 对经超声诊断稽留流产的48例患者38例口服米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产，10例口服乙烯雌酚加钳刮术，观察其疗效，排胎时间及阴道出血。结果 研究组组织物排出率86.84%，阴道出血均<100 ml，排胎时间平均6 h，无严重并发症。对照组无一例组织物自然排出，阴道出血均>100 ml。结论 米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产是安全可行的。 

【关键词】  米非司酮 米索前列酮 稽留流产

    米非司酮配伍米索前列醇已广泛应用于临床终止早孕，稽留流产属于临床上较难处理的一种流产类型。近年来，临床上用米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产。2005年1月~2006年12月，我们应用米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产38例，效果满意。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  2005年1月~2006年12月，湖北省钟祥市人民妇产科收治稽留流产妇女48例，年龄21~24岁；初产妇28例，经产妇20例；孕周8~24周；子宫大小基本小于妊娠月份。超声提示：胎儿宫内发育停止，子宫均小于实际孕周；入院后常规检查：凝血功能、肝、肾功能、血尿常规正常。无口服米非司酮、米索前列醇禁忌。

    1.2  诊断标准  按照高等院校妇产教材诊断标准，胚胎或胎儿在宫内已死亡尚未自然排出称稽留流产［1］。 
    1.3  治疗方法  随机分成两组，自愿药物流产，无药物流产禁忌证，无药物过敏史。A组：米非司酮配伍米索前列醇口服治疗稽留流产38例，米非司酮50 mg空腹口服，2次/d，间隔12 h，连服2天，第3天早晨空腹口服米索前列醇600 mg，必要时加服米索前列醇200 mg，1次/3 h，可口服1~3次。B组：乙烯雌酚口服加钳刮治疗稽留流产10例，乙烯雌酚5 mg口服，3次/d，连服3天，第4天行钳刮术。研究A组及对照B组，在年龄、孕产次、停经时间等无明显差异。观察服药后组织自然排出率、组织排出时间、宫颈扩张情况、出血量、手术时间及清宫次数。

    2  结果

    2.1  组织物自然排出情况  A组服米索前列醇后24 h内组织物自然排出的33例，占86.84%，其中12例组织物排出后，阴道出血少，不需清宫。1周后超声提示：宫内无残留物，系完全流产，占31.6%。21例不全流产，阴道出血多于月经量，行清宫术，占55.24%。5例口服米索前列醇24 h后阴道出血少许，无组织物排出，行钳刮术，占13.16%。而B组无一例组织物自然排出。

    2.2  手术情况  A组21例行清宫术，5例口服米索前列醇24 h后无组织物排出，行钳刮术。A组由于组织残留少，宫颈扩张好，而使手术操作难度减少，因此手术所需的时间均<10 min，B组均>10 min。A组术中出血量均<100 ml。B组出血量70%>100 ml。A组无一例2次清宫。B组有3例2次清宫。

    2.3  组织排出时间  A组平均6 h，24 h未排出者行钳刮术。B组则服药3天后行钳刮术，这样B组治疗所花时间明显比A组长。

    3  讨论

    3.1  米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的作用机制  孕酮是维持早孕期蜕膜正常形态与功能的主要激素［2］。米非司酮抗孕酮作用的靶组织主要是含有高浓度孕酮的蜕膜组织通过受体结合，孕酮作用下降，蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛坏死从子宫壁脱落。米非司酮可刺激蜕膜组织细胞和子宫内膜细胞产生PGF2α，米非司酮可提高子宫平滑肌对PG的敏感性。正常宫颈结缔组织占85%以上，胶原蛋白浓度占70%，米非司酮可促进子宫颈软化。米索前列醇是一种前列腺素E类似物，可使子宫纤维组织软化，胶原降解，宫颈软化，宫颈管松弛。药物使蜕膜组织萎缩，机化的胚胎组织与宫壁分离，同时释放内源性前列腺素，诱发宫缩［3］。并在米索前列醇软化宫颈、促宫缩的协同作用下加速了自然排空宫腔组织物的过程。因此，米非司酮配伍米索前列醇可有效地起到流产的作用。临床证明米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产是可行的。

    3.2  米非司酮配伍米索前列醇稽留流产的优点  由于胎儿死亡后出现胎盘溶解，释放凝血酶进入母体血液循环，易引起凝血功能障碍，甚至出现弥漫性血管内凝血（DIC），流产后大出血危及患者生命。由于胚胎死亡，胎盘胎膜坏死组织机化，与宫壁紧密粘连不易完全剥离，尤其未产妇宫颈膜，宫口扩张困难，临床处理较为棘手。传统的治疗方法是口服乙烯雌酚片软化宫颈及提高子宫肌肉对缩宫素的敏感性，再行钳刮术。该方法效果较差，手术时间长出血多，胎盘胎膜易残留有再次或多次清宫可能，增加了患者的痛苦，严重者甚至引起子宫穿孔，盆腔感染等，住院时间长。本研究应用米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产，组织排除率86.84%，不全流产及无组织排出者，因服药后宫颈软化、松弛，清宫时无须扩宫，操作简单，时间短，出血少，并且无一例再次清宫，减轻了患者的痛苦，缩短了住院时间。

    3.3  米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的安全性  米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产无一例大出血，未出现因宫口紧、扩宫困难引起人工流产综合征，无一例再次清宫。我们认为米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产是安全、有效、可行的。

【】
  1 乐杰.妇产，第4版.北京：人民卫生出版社，1996，101.

2 翁黎驹.米非司酮的研究进展.中华妇产科杂志，1995，30（9）：565.

3 李坚，黄笑瑁.米非司酮、丙酸睾丸酮配伍米索前列醇终止10~16周妊娠的随机对比研究.计划生育学杂志，1997，5（3）：165.