环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征30例报告

【摘要】  目的 观察环磷酰胺冲击联合激素难治性肾病综合征（RNS）的临床效果。方法 将50例RNS患者分为治疗组（n=30）和对照组（n=20），分别给予环磷酰胺冲击联合激素治疗和常规激素治疗。结果 治疗组完全缓解率(66.67%)明显高于对照组25.00%（χ2=8.33，P<0.01）。结论 环磷酰胺冲击联合激素治疗RNS效果显著。

【关键词】  环磷酰胺；强的松；肾病综合征/ 难治病

　　难治性肾病综合征（RNS）是指经正规激素疗程治疗无效或撤药困难或反复发作、因不能耐受副作用而难以继续用药的肾病综合征(NS)；它的治疗甚为棘手。我院自2000～2005年采用环磷酰胺（CTX）冲击联合激素治疗RNS，取得了较满意的效果，现报告如下：

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料  50例均符合RNS诊断标准［1］，其中男36例，女14例，年龄15～54岁。肾病病程为10±5个月，其中激素依赖12例，频繁复发15例，激素抵抗23例。50例中29例行肾穿刺活检，系膜增生型肾小球肾炎20例，膜性肾病4例，局灶节段性肾小球肾炎3例，膜增生性肾小球肾炎2例。50例患者分为两组，治疗组30例，对照组20例。

　　1.2  治疗方法  所有患者均接受强的松、潘生丁、雷公藤多甙或火把花根治疗，强的松用法为（1～1.5）mg/kg·d-1顿服，治疗组8周后开始减量，对照组激素副作用不明显者，用至12周后常规减量。治疗组CTX疗法：每次给予CTX(8～12mg)/kg加生理盐水100～ 200ml于1～2h内静脉滴注，同时按20ml/kg给予水化，每天1次，连续2天为1个疗程，每月1个疗程，累积量(60～120mg)/kg；均在住院期间开始治疗，部分病例于门诊继续完成疗程，治疗前无临床感染表现。

　　1.3  疗效评定标准  完全缓解：尿蛋白转阴，24h尿蛋白＜200mg，血生化逐渐恢复正常，水肿消失；部分缓解：尿蛋白减少至+～++，血生化接近正常；未缓解：尿蛋白、血生化及临床均无好转。

　　2  结果

　　2.1  治疗结果  CTX冲击治疗后观察2～3个月，完全缓解20例，占66.67%，部分缓解8例，占26.67%，无效2例，占6.67%，总缓解率为93.33%。对照组完全缓解5例，占25.00%，部分缓解9例，占45.00%，无效6例，占30.00%，总缓解率为70.00%。两组完全缓解率比较差异有高度显著性(χ2=8.33，P<0.01)。

　　2.2  副作用  组4例出现轻度胃肠道反应，2例于第4疗程后WBC<4.0×109/L，经暂缓用药及对症治疗后恢复正常；对照组出现反复呼吸道感染6例，血糖升高1例，经减药及对症治疗后恢复正常。两组副作用发生率比较差异无显著性(χ2=1.40，P>0.05)。

　　3  讨论
    
　　RNS的治疗是临床研究的重要课题，目前虽无满意的治疗方案，但仍以激素及细胞毒药物为主，辅以抗凝、降脂、降压等疗法，所选之药物及剂量、治疗方案及用药时间、疗程长短，目前尚无统一意见［2］；但最常用的方案仍为强的松和CTX合用。CTX可提高皮质激素的疗效，激素不敏感型、激素依赖型、常复发型对CTX可能敏感或在接受1个疗程CTX后对激素敏感［3］。CTX属细胞周期非特异性药，主要是通过杀伤多种免疫细胞而抑制免疫，作用缓慢而持久［4］；而糖皮质激素可直接影响效应细胞，作用快而短，并可诱导肝药酶系统，故与CTX联合治疗RNS时增加CTX的细胞毒代谢产物，增强CTX的烷化作用，能产生协同与互补作用，提高该病的缓解率，延长缓解时间。治疗组病例采用环磷酰胺冲击联合激素治疗，疗效显著，总缓解率达93.33%。
    
　　CTX传统用法为隔日静脉注射，总量<150mg/kg，此方法应用较麻烦、痛苦。治疗组病例采用大剂量每月冲击，方法简便、痛苦少，副作用少。
    
　　CTX的副作用除骨髓抑制外，主要有脱发、肝功能损害、出血性膀胱炎及性腺损害。治疗组病例使用CTX冲击联合激素治疗RNS过程中，未见有严重骨髓抑制及感染现象。

【】
  　　［1］ 钱酮荪.肾脏病学［M］.3版.北京：华夏出版社，2001：224-238.

　　［2］ 文介夫，曹建湘.肾病综合征并急性肾功能衰竭28例的治疗［J］.医学杂志，1997，7（4）：71-72.

　　［3］ 叶任高，张道友.常复发性肾病综合征两种治疗方案疗效对比［J］.中华肾脏病杂志，1994，10（6）：339-341.

　　［4］ 陈香美.肾脏内科主治医师400问［M］.北京：中国协和医科大学出版社，2000：115-116.