原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与血尿酸及C反应蛋白的关系探讨

【摘要】  目的 探讨原发性高血压患者颈动脉粥样硬化程度与血尿酸及C反应蛋白(CRP)的关系。方法 将122例原发性高血压患者按颈动脉硬化程度分为内中膜增厚组、斑块形成组和管腔狭窄组，分别测定其与34例正常内膜对照组的血尿酸及CRP的浓度，观察颈动脉粥样硬化程度与血尿酸及CRP的关系。结果 斑块形成组和管腔狭窄组的血尿酸及CRP的浓度显著高于内中膜增厚组及对照组（P<0.05）。结论 血尿酸及CRP与原发性高血压患者的颈动脉粥样硬化程度有关。

【关键词】  高血压；动脉硬化；尿酸；C反应蛋白

　　The relationship among serum uric acid，C-reactive protein and the degree of carotid artery atherosclerosis in patients with essential hypertension

　　Abstract：  Objective  To approach the relationship among serum uric acid，C-reactive protein and the degree of carotid artery atherosclerosis in patients with essential hypertension.  Methods  122 patients with essential hypertension were divided into intima-media thickness group，plaque development group and vessel stenosis group.Concentrations of serum uric acid and C-reactive protein were measured in each patient and in 34 control subjects.The relationship between the degree of carotid artery atherosclerosis and serum uric acid，C-reactive protein was observed.  Results  The concentration of serum uric acid and C-reactive protein in plaque development group and vessel stenosis group were positively connected with pathologic changes of carotid artery atherosclerosis (P<0.05).  Conclusion  The concentration of serum uric acid and C-reactive protein have a positive relation to the degree of carotid artery atherosclerosis in patients with essential hypertension.
   
　　Key words：  hypertension; atherosclerosis; uric acid; C-reactive protein

　　合并外周血管病变的高血压患者患心肌梗塞、脑卒中的危险性大大增加［1］。颈动脉内中膜增厚是心血管事件如心梗、脑卒中发生的有效预测因子［2］。C反应蛋白（CRP）是急慢性炎症敏感但非特异的标记物之一。尿酸是人体内嘌呤类化合物代谢的最终产物，从肾脏排出体外，血尿酸升高及嘌呤的过量合成与肾脏对尿酸的排出减少有关。本研究主要观察原发性高血压（essential hypertension，EH）患者颈动脉粥样硬化程度与血尿酸及CRP的关系。

　　1  资料和方法

　　1.1  对象  2002年1月～2005年9月期间在我院住院的EH患者122例，男72例，女50例，年龄45～82岁，平均68.9岁，平均收缩压20.35kPa，舒张压11.70kPa。

　　1.2  分组  高血压患者按颈动脉粥样硬化程度分为颈动脉内中膜增厚组(IMT增厚组)，斑块形成组及管腔狭窄组。做法：入院1周内行颈动脉超声检查，122例患者均采用美国ATL公司的HDI3000 型彩色超声诊断仪，探头频率为5～12MHz。常规检查颈总动脉（CCA）、颈动脉分叉处（BIF）、颈内动脉（ICA），观察血管形态、结构、管腔内有无斑块及发生部位。检测：①血管内径； ②颈动脉内膜—中膜厚度（IMT）、粥样斑块的部位、大小、形态和回声特点。测量部位包括颈总动脉及其分叉前后壁。颈总动脉IMT：于颈总动脉远端，分叉前2cm处、1.0～1.5cm长度内测量，取IMT最厚点; 颈动脉分叉IMT测量：清楚显示分叉部位前、后壁内膜，取IMT最厚点；IMT于舒张末期测定，取3个心动周期的均值。以报告［3，4］IMT＜1.0mm为颈动脉超声阴性，IMT≥1.0mm但＜1.2mm为颈动脉内膜增厚组，斑块形成定义为局部隆起增厚向管腔内突出，IMT≥1.2mm，但未造成管腔狭窄。管腔狭窄采用NASCET标准［5］定义为管腔狭窄程度≥50%。分为颈动脉内膜增厚组56例，斑块形成组43例，管腔狭窄组23组。正常对照组34例，男20例，女14例，年龄46～81岁，平均67.5岁，四组患者在年龄性别上差异无显著性（P>0.05）。所有患者均除外继发性高血压、急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、各种急慢性炎症、风湿性疾病、痛风及肿瘤。EH诊断标准按照1999年WHO/ISH高血压指南，收缩压≥18.62kPa，舒张压≥12.00kPa；有EH病史并正在服用降压药物者，虽然血压低于上述标准也诊断为EH。

　　1.3  方法  入选患者均于次晨抽空腹静脉血5ml，分离血清，用德国拜耳ADVIA1650全自动生化仪测定。血尿酸的测定用尿酸酶终点法，试剂由北京科美东雅生物技术有限公司提供。血尿酸的正常值范围男性为200～415μmol/L，女性为140～340μmol/L。CRP的测定用免疫透射比浊法，试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供。CRP的正常值范围为0.0～12.0mg/L。

　　1.4  统计学处理  计量数据以x±s表示，用t检验。

　　2  结果
        
　　颈动脉内中膜厚度（intima media thickness，IMT）正常组，内中膜增厚组及斑块形成组与血尿酸及CRP的关系，见表1。

　　表1  患者颈动脉IMT与血尿酸及CRP之间的关系（略）

　　注：与正常对照组比较，a：P<0.01；与IMT增厚组比较：b：P<0.05

　　3  讨论
       
　　高血压患者颈动脉内中膜厚度及斑块形成的发生率明显高于健康人，且颈动脉内中膜增厚与缺血性卒中等多种疾病的发生相关［6～8］，因此对高血压患者颈动脉粥样硬化应予高度关注。近年来有研究表明［9，10］高尿酸血症与冠心病、高血压，高血脂及肥胖等相关。高尿酸血症患者心脑血管事件的发生率及病死率明显高于血尿酸正常者，提示高尿酸血症也是动脉粥样硬化的危险因素。也有研究表明［11，12］炎症也是动脉粥样硬化的重要危险因素。
       
　　本组研究结果显示，颈动脉狭窄组和斑块形成组的血尿酸和CRP显著高于内膜增厚组及正常对照组。内膜增厚组的血尿酸和CRP也显著高于正常对照组。
       
　　长期高血压可导致良性肾小球动脉硬化，肾小管因缺氧而导致乳酸生成增加，而乳酸对尿酸的排泄有竞争性抑制作用，使得尿酸排泄减少，造成尿酸潴留，进而引起高尿酸血症。尿酸可能通过以下机理直接对动脉粥样硬化形成发挥效应：①高尿酸血症时，尿酸盐微结晶容易析出而沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，引起内膜的炎症反应，促进血小板的粘附聚集；②升高的尿酸促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化；③升高的尿酸伴随氧自由基生成增加并参与炎症反应，后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键作用。
       
　　炎症参与动脉粥样硬化发病的每一个时期，从发生到、最终导致动脉粥样硬化斑块破裂及血栓的形成［13］。炎症也参与高血压的病理生理过程，两种疾病可通过炎症反应相联。炎症反应是多种炎症细胞、递质、细胞因子共同作用的结果。临床上常用CRP作为炎症反应的标志物。CRP参与动脉粥样硬化形成的可能机理：炎症过程中，活化的巨噬细胞分泌白细胞介素-1、白细胞介素-6等炎性细胞因子强有力的刺激平滑肌细胞增殖和诱导肝细胞产生大量急性反应蛋白CRP，CRP与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，继而产生大量终末复合物和终末蛋白C5b-9，造成血管内膜受损；同时，单核细胞、粒细胞均含有CRP受体，CRP的大量产生，可使其受体活化，通过直接（浸润、聚集）或间接（产生细胞因子）作用，造成血管损伤［14］；由于血管内皮功能障碍，促进了脂质和炎性细胞在动脉内膜下沉积，脂质浸润，巨噬细胞进入内皮下层，使一氧化氮（NO）功能降低失活，NO很快分解并释放大量的自由基，引起血管痉挛；抗氧化物的减少致使氧化修饰低密度脂蛋白升高，从而导致对血管壁产生免疫样反应，刺激单核细胞吞噬沉积于内皮下的低密度脂蛋白，成为泡沫巨噬细胞，逐渐形成动脉壁的粥样斑块。

【】
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