胃癌患者幽门螺杆菌和血清微量元素关系的研究
作者：黄宏汉，孙淑明，江树嵩
［摘要］目的：研究胃癌患者幽门螺杆菌(Hp)感染和体内微量元素(Mg、Ca、Fe、Cu、Zn、Se)变化的关系。方法：用抗Hp抗体和14C_尿素呼气试验对胃癌(33例)及消化性溃疡(10例)患者进行Hp感染测定，同时行血清微量元素的测定。结果：胃癌组Hp感染率为727%(24/33)，消化性溃疡组900%(9/10)。胃癌组血清Cu高于消化性溃疡组，血清Se则明显低于消化性溃疡组。结论：胃癌患者血清Cu和Se存在明显的改变。胃癌的发生与Hp感染有密切关系。［关键词］胃癌；血清微量元素；幽门螺杆菌
［Abstract］Objective: To study the relationship of Helicobacter pylori(Hp)and serum trace elements(Mg、Ca、Fe、Cu、Zn、Se)in patients with gastric carcinoma. Methods: 14C_urea breath test and anti_Hp_IgG were used to detect Hp in patients with gastric carcinoma and ulcer，and detect serum trace elements. Results: The infection rates of Hp in gastric carcinoma and ulcer groups were 727%(24/33)and 900%(9/10), respectively. The serum level of Cu in gastric carcinoma group was significantly higher than that in ulcer group, but the serum level of Se in gastric carcinoma group was significantly lower than that in ulcer group. Conclusion: The serum level of Cu and Se in patients with gastric carcinoma is significantly changed, the gastric carcinoma is closely associated with infection Hp.
［Key Words］gastric carcinoma; serum trace element; Helicobacter pylori
流行病学与临床研究均提示幽门螺杆菌(Hp)作为环境因素之一，与胃癌的发生密切相关，特别是近年越来越多的资料支持Hp感染在胃癌发生中起着重要作用［1］。另外，临床及动物实验也证明，肿瘤的发生、过程中伴有体内微量元素及其相关酶的代谢异常，微量元素水平可以作为一项区别恶性肿瘤患者与正常人的辅助指标［2］。但微量元素与胃癌关系的研究尚处于初级阶段［3］。本文就胃癌及消化性溃疡患者中Hp感染情况及血清微量元素(Mg、Ca、Fe、Cu、Zn、Se)变化进行对比研究，以探讨它们之间的关系。
1 资料与方法
11 对象
诊断明确的住院患者分为胃癌组［33例(男性25例，女性8例。年龄35～75岁，平均592岁)］和消化性溃疡组［10例(男性9例，女性1例。年龄31～67岁，平均447岁)］，另选11例健康人作对照。
12 方法
两组均空腹抽取静脉血3mL，离心，制备血清标本，存放于-4℃冰箱，用于血清微量元素的检测及抗_Hp抗体的检测。同时两组均行14C_尿素呼气试验(14C_UBT)来检测Hp感染。血清微量元素的检测采用ICP_1000Ⅲ型电感偶合等离子体原子发射光谱仪(岛津公司，日本)，每份标本同时检测Mg、Ca、Fe、Cu、Zn、Se。用抗Hp抗体和14C_UBT试验检测Hp感染。两种方法中任一种阳性即定为阳性，阴性即定为阴性。
13 统计学处理
实验数据以±s表示，采用SPSS 100统计软件进行分析，组间比较采用t检验。
2 结果
21 微量元素检测结果
胃癌组Mg、Ca、Fe、Cu、Zn、Se明显低于对照组(P<001)；胃癌组Cu升高较消化性溃疡组明显(P<001)；胃癌组中Se降低较消化性溃疡组明显(P<001)(表1)。以性别和年龄作为影响胃癌的不同因素，进行单因素logistic回归方法筛出的影响因素见表2，非条件多因素logistic回归分析结果的处理(向后逐步Wald法)见表3。表1 微量元素检测结果（略）表2 不同logistic回归方法筛出的因素（略）表3 非条件logistic回归分析结果(略)
22 Hp检测结果
胃癌组24例阳性，消化性溃疡组9例阳性。
3 讨论
31 与微量元素的关系
导致肿瘤的发生有外部因素，也有机体内部因素。微量元素与肿瘤的关系已是近代医学研究中十分重要的课题。某些微量元素在体内含量的变化与肿瘤的发生、、预防及密切相关［4］。微量元素在体内以多种形式保持着动态平衡，缺乏或过剩均可致病。而任何病理状态必然蕴含着代谢的异常，造成细胞生成繁殖障碍，使细胞发生突变，在达到某种程度时发生癌变［5］。胃癌的发生是一个长期的、多病因、多阶段的过程，是胃微环境异常导致细胞发生变异的结果。本研究中消化性溃疡组的血清Cu、Zn含量明显低于正常组［6］。胃癌组血清中Zn、Se含量低，Cu含量较消化性溃疡组升高，但Cu/Zn比值则降低［7］。Cu/Zn比作为诊断标准对早期癌的诊断更可靠。多因素logistic回归分析表明，血清Cu含量升高、Cu/Zn比值下降发生胃癌的相对危险性就高，提示Cu/Zn比值可能是诱发胃癌的危险因素［8］。血清Cu升高的致癌机理：Cu进入肝细胞与蛋白质、氨基酸或其他物质形成金属络合物，金属离子形成的络合物在机体内环境较稳定、脂溶性高，容易和酶、核酸等大分子相互作用，过量的Cu2+可作用于DNA，导致细胞恶性分化和生长；另一方面，恶性肿瘤细胞表面唾液酸转移酶增加，可使要分解的铜蓝蛋白不分解，肿瘤增殖，负荷加大与铜蓝蛋白分解呈负相关，促使血清Cu含量升高。Se具有保护细胞免受过氧化物损伤，破坏致癌剂的作用，它可抑制肿瘤细胞蛋白质和DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖，并能预防正常细胞DNA受到损伤，增强机体的抗肿瘤能力。癌症患者Se明显减少，尤其是消化道肿瘤患者［5］。本研究结果经多因素logistic分析表明：胃癌组Cu升高和Se降低较消化性溃疡组明显。
32 与Hp的关系
有证明Hp是胃癌发生过程中的一个重要危险因素。其形成机理相当复杂，推测Hp致癌机理是一个多因素、多阶段、多基因变异参与的过程，决不可能只由一个因素或一个基因所控制［11］。Hp可通过激活中性粒细胞的氧化爆发，产生大量的活性氧，引起细胞DNA损伤；也可通过降低胃内酸度和维生素Ｃ的浓度，增加亚硝胺类物质的浓度，引起胃黏膜的损害，最终导致癌的发生。环境因素在Hp致胃癌过程中也起重要作用。胃癌的发生是一个多因素、多步骤的过程，在这个漫长的过程中，各种致病因子可能单独或共同作用于不同的阶段。有人应用Meta分析证明Hp感染确实是胃癌发生的危险因素［12］。本研究结果中，消化性溃疡组Hp感染阳性率为900%(9/10)，胃癌组727%(24/33)，均较国内报道的偏高。经非条件logistic回归分析表明胃癌患者血清Cu升高，而血清Se降低，与Hp感染有密切关系。
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