慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化胃动素水平的变化及临床意义
作者：王万鹏 贾德兴 褚瑞海
【摘要】 目的 探讨慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者空腹血浆胃动素水平变化及与肝功能损害的关系。方法 应用ELISA法检测慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化和正常人空腹血浆胃动素，并进行比较。结果 慢性乙型肝炎与正常人血浆胃动素水平变化无明显差异（P＞0.05），肝炎肝硬化患者空腹胃动素水平均明显高于慢性乙型肝炎和正常人（P＜0.01），且ChildC级＞B级＞A级（P＜0.01），肝炎肝硬化时空腹血浆胃动素水平与血浆白蛋白呈负相关(r=-0.55，P<0.01)，与血清总胆红素呈正相关(r=0.66，P<0.01)，腹水量的多少与血清胃动素的高低有明显的正相关(r=0.724,P<0.01;r=0．772,P<0.05)。结论 肝炎肝硬化患者的血浆胃动素水平明显升高，与肝功能损害程度有关。慢性乙型肝炎血浆胃动素水平变化与正常人无明显变化。
【关键词】胃动素 慢性乙型肝炎 肝炎肝硬化
【Abstract】Objective To investigate the relationship between the level of plasma motilin and live function damage in patients with liver cirrhosis and chronic hepatitis B.Method Plasma motilin was measured by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA ) in 25 chronic hepatitis B patients, 43 with liver cirrhosis as well as 20 healthy adults.Results There was no significant difference with plasma motilin between chronic hepatitis B patients and healthy adults(P＞0.05) . In patients with liver cirrhosis , plasma motilin level was significantly higher than that in the other two groups（both of P＜0.01） . The plasma motilin level in liver cirrhosis patients was significantly negatively correlated with serum albumin (r=-0.55，P<0.01)but positively with bilirubin(r=0.66，P<0.01) and the amount of ascites (r=0.724,P<0.01;r=0．772,P<0.05).Conclusion Plasma motilin was increased in patients with liver cirrhosis and this was associated with the damage of liver function.
【Key words】Motilin; Chronic hepatitis B; Liver cirrhosis;
胃肠激素主要分布在消化系统和中枢系统，有着很广泛的生物活性，肝脏与胃肠道的关系甚为密切，肝脏在胃肠激素的代谢中起重要作用，作为全身最大脏器的肝脏，不仅是多种胃肠激素的靶器官，还是灭活降解许多胃肠激素的主要场所。有作者报道肝功能障碍时，常导致胃肠激素的紊乱［1］。胃动素(Motilin，MTL)是由肠嗜铬细胞分泌的 22个氨基酸残基组成的一种胃肠激素，胃动素的生理作用及其病理生理意义尚未完全明确，有关慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化时血浆胃动素变化及其与肝功能损害的关系研究尚少。本研究通过对肝硬化患者空腹血浆胃动素水平的测定，并与慢性肝炎患者及正常人进行比较，探讨慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者血浆胃动素水平的变化及其与肝功能损害的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 68例HBV感染患者均系潍坊市人民2008年8～10月的住院患者，符合2001年病毒性肝炎防治方案的诊断标准。其中慢性乙型肝炎25例，男19例，女6例，年龄20～54岁，平均35．6岁；乙型肝炎肝硬化43例，其中男31例，女12例，平均年龄47．6岁，按Child—Pugh分级：A级11例B级23例，C级9例。正常对照组20例，男13例，女7例，年龄25～58岁，平均38．2岁，系健康体检者。所有检测者排除消化道肿瘤、糖尿病、胃泌素瘤及消化性溃疡等影响血MTL测定的各种疾病。
1.2 方法 肝炎患者于入院后第2天抽血。所有受试者均早晨空腹采肘前静脉血标本2 ml，置于含30 ul l0％EDTA二钠和30 ul抑肽酶塑料管中混匀，4℃ 分离血浆后置-20℃以下贮存，待测MTL。MTL试剂盒购自北京北方伟业有限公司；血清总胆红、血浆白蛋白测定均有潍坊市人民医院自动生化分析仪检测所得。
1.3 统计学处理 采用方差分析及q检验，数据用x±s 表示,用SPSS13.0统计软件分析。
2 结果
2.1 空腹血浆胃动素平均水平及比较 肝硬化组、慢性肝炎组及正常对照组血浆胃动素水平分别为(399．00±55.00)pg／ml、(247.78±100.33)pg／ml、(232.61±67.05)pg／ml 肝硬化组明显高于慢性肝炎组及正常对照组，两组比较有显著性差异(q分别为5.2O、8.43，P均<0．01)；而慢性肝炎与正常对照组比较无显著性差异(q=2.69，P>0.05)。
2.2 肝硬化患者肝功能的损害程度按child—pugh分级，分别平均空腹血浆胃动素水平及血浆白蛋白和胆红素浓度，见表1。三级肝硬化患者血浆胃动素水平比较，有显著性差异( 值分别为3.95、6.98、3.90，P均<0．01)，即child C>child B>child A。直线相关分析显示，肝硬化患者血浆胃动素水平与血浆白蛋白呈负相关(r=-0.55，P<0.01)，与总胆红素水平呈正相关(r=0.66，P<0.01)。
2.3 肝硬化合并腹水和无及少量腹水患者血浆MTL含量的比较 肝硬化组的血浆MTL水平为(399.0±55.00)ng／L，显著高于正常对照组的(232．61±67.05)ng／L (P<0．01)。依据超声确定腹水量［2］；12例少量或无腹水患者为(504.03±62.10)ng／L，亦高于对照组(P<0.05)，13侧中等量腹水患者为(568.66±76.65)ng／L，高于少量或无腹水患者(P<0.05)， 12例大量腹水患者为(656.79±84.23)ng／L．高于中等置腹水患者（P<0.01)。见表2。
3 讨论
MTL是由22个氨基酸组成的直链多肽，产生于肠嗜铬细胞(EC细胞)中的Mo细胞。主要分布于十二指肠和近段空肠黏膜中,亦可自脑组织和外周神经中检出，故属于一种脑-肠肽。黄裕新等［3］采用特异胃动素抗体对人十三种体液进行系统分析，发现各体液中胃动素含量梯度从高到低依次为：十二指肠液、血浆、胃液、唾液、胸水、腹水、血清、尿液、脑脊液、羊水、乳汁、精液、胆汁。MTL属于消化间期激素，主要在消化问期呈周期性释放。体外实验证明 ，胃动素是通过直接作用于平滑肌细胞的胃动素受体而起作用的［4］。通过作用于胃肠道平滑肌细胞的特异性受体而增加细胞内cGMP水平，使细胞内Ca2+浓度增加并诱发消化间期综合肌电位第Ⅲ时相．从而引起胃肠遭周围性收缩和蠕动．对消化期的胃肠遭活动则无明显作用。胃动素的生理作用包括：① 强烈刺激上消化道机械运动和生理肌电活动；②促进食管下段括约肌压力的增高,健康人在MMC的不同阶段LES压力差别很大，在MMC11I相时LES压力明显升高，这可能是MMC的抗反流机制，而MMC正是由胃动素启动的；③ 刺激胃运动，但减缓胃排空；Yang等［5］发现，胃排空与血浆胃动素水平密切相关。胃动素对胃运动和胃电活动都有明显的促进作用，且作用时间持久［6］；④ 通过胆碱能的作用促进胰腺分泌。血中胃动素含量波动较大，正常情况影响血中胃动素水平与进餐和进餐的种类，胃肠道的消化过程和消化期间，胃容量的扩大，小肠活动状态和十二指肠内酸度，以及其他消化道激素的作用等有关。MTL与疾病的关系目前了解尚少，现仅知机体在某些异常情况下，血中MTL水平可以发生变化。国外报道血浆MTL升高可见于肠易激惹综合征［7,8］、炎症性肠病、吸收不良综合征等。国内陈岳样等［10］报道肝硬化患者血浆MTI水平显著高于正常对照组，且与肝功能损害程度呈正相关［9］；曹大中等［10］报道肝硬变患者血浆MTL升高，且与血浆白蛋白呈明显负相关，说明MTL有助于肝功能的判定。
本研究结果表明，慢性乙型肝炎与正常对照组比较无显著性差异（P>0.05)，说明血清胃动素含量在慢乙肝患者与健康者之间无明显差异；而肝硬化患者的血浆胃动素含量明显高于正常对照组及慢乙肝组(P<0．01)，随肝功能Child—Puph A、B、C级而逐渐升高，结果表明胃动素持续升高者的病情严重、预后不良。本文还观察到血浆胃动素水平与血清白蛋白呈显著负相关；而与血清总胆红素呈显著正相关，说明胃动素水平与肝功能的损害程度有关，即肝损害程度越重，血浆胃动素含量越高，这与以往的报道相似；另外，本研究还观察到腹水量的多少与血清胃动素的高低有明显的正相关。所以，我们认为，测定血浆胃动索对于判断肝硬化的病情及预后有一定的价值。
肝硬化患者血浆胃动素水平显著升高，究其机制可能有以下几点：① 肝脏是胃动素的主要灭活器官，肝功能下降导致它们在肝脏的灭活减少；② 门体分流的存在使胃动素不通过肝脏而直接进入血循环；③肝硬化时大多数患者存在门静脉高压，胃肠道充血水肿,而致胃黏膜损害，壁细胞功能减退，泌酸障碍，从而刺激胃动素分泌增加；④肝硬变患者肾血流量及肾小球滤过率下降，致使MTL在肾脏中的降解受到障碍。肝硬变时常见的腹泻、恶心、呕吐等临床症状，与胃肠道充血水肿、肝功能障碍等有关 。由于MTL能影响胃肠运动，我们认为血浆MTL水平的异常升高，亦可能是引起上述症状的一个重要原因。对于慢性乙型肝炎、肝硬变时血浆MTL变化的临床意义有待进一步研究阐明。
参 考 文 献
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10 曹大中，王曾铎，范 敏，等．肝硬化患者血浆胃动素水平研究［J］．哈尔滨医科大学学报，1996， 30(6)：546.
