血清和胸液中肿瘤标志物联合检测对肺癌引起的胸腔积液临床意义分析及比较

　　【摘要】 目的 探讨胸腔积液患者血清和胸水中癌胚抗原（CEA）、CYFRA21-1、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的含量变化、对肺癌引起的胸腔积液诊断的临床意义及比较。方法 肺癌组和对照组患者共62例，分别测量其血清和胸水中的CEA、CYFRA21-1、NSE的含量，并进行比较。结果 肺癌组患者血清和胸水肿瘤标志物均明显高于对照组（P<0．05）。在肺癌组中，胸水CEA、CYFRA21-1均明显高于血清组（均P<0．005），而胸水和血清NSE比较差异无统计学意义（P>0．05）。对照组中胸水和血清各项指标比较差异无统计学无意义（P>0．05）。结论 肺癌引起的胸腔积液肿瘤标志物检测胸水的阳性率要高于血清；而临床上联合检测肿瘤标志物对于肺癌诊断的意义更大。?
　　【关键词】 肺癌；恶性胸腔积液；肿瘤标志物；CEA；CYFRA21-1；NSE??
　　【Abstract】 Objective To explore the change of quantities and clinic significance of CEA，CYFRA21-1，NSE in serum and pleural effusions of patients with m alignant pleural effusions caused by lung cancer.Methods62 cases were divided into two groups; lung cancer group and pneumonia group; investigator measured and compared quantities of CEA,CYFRA21-1,NSE in serum and pleural effusions． ResultsIn lung cancer group tumor markers in serum and pleural effusions were obviously higher than pneumonia group (P<0．05)． In lung cancer group, quantities of CEA and CYFRA21-1 in pleural effusions were obviously higher than those in serum(P<0．005), it was no significance for quantities of NSE in pleural and serum effusions (P>0．05)． In pneumonia group, it was no significance for quantities of CEA、CYFRA21-1，NSE in pleural and serum effusions(P>0．05)． ConclusionIn m alignant pleural effusions caused by lung cancer, the positive rate of tumor markers in pleural effusions was higher than that in serum; for the clinic work, there was great significance in diagnosis of lung cancer by measuring tumor markers in combining pleural effusions and serum． ?
　　【Key words】Lung cancer;M alignant pleural effusions;Tumor markers;CEA;CYFRA21-1;NSE?
　　
　　恶性胸腔积液是由恶性肿瘤累及胸膜或胸膜本身肿瘤所致。而肺癌目前仍是恶性胸腔积液的首要发病原因（约占其病因的36%左右），肺癌患者以胸腔积液为首发临床表现者约占15%，其中以肺腺癌最常见（约70%可发生胸腔积液）^[1]。胸腔积液患者可仅有胸腔积液的症状而不出现原发病灶表现，这就给诊断造成了很大的困难。肿瘤标志物已在临床广泛应用，对肺癌及其他各种肿瘤的诊断有明确的临床意义。目前国内外对血清肿瘤标志物测定探讨较多，而对胸水中肿瘤标志物检测的意义报道较少。本文联合检测血清和胸水中肿瘤标志物（ CEA、CYFRA21-1、NSE），以观察肿瘤标志物含量与肺癌之间的关系，了解血清和胸水肿瘤标志物含量对诊断的敏感性并进行比较，观察联合检测对肺癌诊断的敏感性。?
　　1 材料和方法?
　　1．1 研究对象 选自本院住院的肺癌伴恶性胸腔积液患者共32例,其中男20例,女12例;年龄37～80岁，平均59．2岁。所有患者的诊断均经胸液检查、淋巴结活检、纤维支气管镜活检、外科手术等证实。其中鳞癌1例，腺癌23例，鳞腺混合型1例，小细胞癌3例，未分化癌4例。对照组30例，其中男21例，女9例；年龄31～78岁，平均58岁。其中肺炎2例，慢性支气管炎2例，心力衰竭1例，肺结核25例。所有患者均有胸液体征，胸部X线和B超均证实有胸液。?
　　1．2 检查方法 取患者空腹静脉血及胸水各5 ml，由本院检验科内分泌实验室用上海核福光电公司生产的 SN-682型放射免疫计数仪及美国BECKMAN公司生产的ACCESS化学发光仪分别测定血清及胸水中的CEA、CYFRA21-1和NSE 的含量。CYFRA21-1和NSE试剂均采用法国CIS公司试剂盒（为放射免疫法），CEA试剂采用美国BACKMAN公司试剂盒（为化学发光法）。血清各项肿瘤标志物的正常值分别为CEA<4．8 μg/L,CYFRA21-1<3．3 μg/L,NSE<20 μg/L，而胸液的肿瘤标志物的正常值则参考血清的正常值，以不超过血清为准。?
　　1．3 统计学方法 数据用均数表示，组间比较用Wilcoxon秩和检验。?
　　2 结果?
　　2．1 两组血清及胸水肿瘤标志物比较 在血清和胸水中，肺癌组的肿瘤标志物含量均高于对照组(P<0．05)；而在肺癌组中，CEA、CYFRA21-1在胸水的含量要明显地高于血清组的含量(P<0．005),而NSE在血清和胸水中的含量比较则未见统计学意义(P>0．05)。在对照组血清和胸水的各项肿瘤标志物的含量比较结果差异无统计学意义(P>0．05)。具体结果见表1。
　　 　　2． 2 肺癌组血清和胸水中肿瘤标志物的比较：结果显示在肺癌组患者中，无论是CEA、CYFRA21-1或NSE，胸水组的阳性率均要明显高于血清组。而本实验中因小细胞肺癌患者太少,故NSE的阳性率较低；本文提示三者联合检测胸水的阳性率达到了100%，高于血清的75%阳性率。具体见表2。
　　
　　3 讨论?
　　肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因、抑癌基因或其他肿瘤相关基因及产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质，可在血清和体液中被检出。?
　　CEA 是目前最常用的肿瘤标志物之一，它是一种具有人类胚胎抗原决定簇的多糖蛋白复合物，对肺癌尤其是肺腺癌敏感性较高，可认为是腺癌的标志物^[2]。但在某些小细胞肺癌中亦升高。而胸水中CEA测定诊断恶性胸腔积液被认为敏感性更高，几乎无假阳性，优于细胞学检查。本研究中肺癌患者中血清CEA阳性率为56%，略高于国外的报道46．5%^[3]；而胸水中阳性率为75 %，显示胸水中敏感性要高于血清，考虑为CEA分子量较大，不易进入血液循环，故认为测定胸水中CEA含量对早期诊断意义更大。?
　　CYFRA21-1 是细胞骨架蛋白之一，为细胞体中间丝，除存在于鳞状细胞外，呼吸道泌尿道生殖道上皮中均有不同程度的存在，其中在肺鳞癌组织中含量尤其丰富，检出率可达60% 以上^[4]，是目前为止检测肺鳞癌的最佳肿瘤标志物。有研究发现，CYFRE21-1在肺癌病理类型的阳性率依次为鳞癌68%，腺癌61%，小细胞癌31%，且其升高程度和检出率与病情严重程度有关^[5]。本研究在肺癌患者中血清CYFRA21-1阳性率为50%，在胸水中为75%，仍为胸水敏感性高。?
　　NSE是由两个γ亚单位组成的烯醇化酶，仅存在于正常神经细胞、神经内分泌组织及APUD肿瘤组织中。小细胞肺癌表现出神经内分泌APUD细胞系的特异性，能够合成分泌包括NSE在内的多种激素，因此NSE与SCLC关系密切,被认为是小细胞肺癌的首选标志物^[6]。本文因小细胞肺癌患者太少，NSE血清阳性率为18．8%,胸水中为37．5%，均不高。?
　　尽管CEA对肺腺癌，CYFRA21-1对肺鳞癌，NSE对小细胞肺癌的敏感性较高，但三项肿瘤标志物对其他类型的肿瘤亦有良好的诊断价值，而联合检测对诊断的意义更大。Muraki等认为肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的敏感性^[7]。本文显示，血清联合检测阳性率达到75%，而胸水的联合检测阳性率则达到了100%。所以笔者认为对肺癌引起的恶性胸腔积液诊断中，胸水肿瘤标志物的检测敏感性要高于血清，而多种肿瘤标志物联合检测方法则有更高的敏感性，其中又以胸水检测的敏感性较血清为高，可以在胸腔积液患者的早期诊断中广泛开展。?
　　
　　文献
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