恶性血液病血浆腺苷脱氨酶活性测定及其临床意义

                       作者：刘瑞萍 李强 刘琨 陈曲波 张秀明 李达

【摘要】  目的：研究血浆腺苷脱氨酶在恶性血液病中的活性及其临床意义。方法：应用全自动生化分析仪分别检测恶性血液病组、健康对照组、良性血液病组的血浆腺苷脱氨酶（Adenosine deaminase, ADA）的活性；动态测定部分血液病患者前后血浆 ADA 变化。结果：恶性血液病血清 ADA 活性明显增高，以淋巴系肿瘤显著；急性白血病、恶性淋巴瘤与多发性骨髓瘤治疗后血浆 ADA 活性均较治疗前明显降低。结论：恶性血液病初治或复发时，血清 ADA 活性普遍增高，且与部分恶性血液病患者外周血和骨髓的肿瘤细胞数量相关，动态测定 ADA 活性可作为监测病情变化和判断疗效的指标。

【关键词】  血液病；腺苷脱氢酶；临床动态检测

 腺苷脱氨酶（Adenosine deaminase, ADA）是嘌呤核苷代谢的重要酶，近年研究发现 ADA 与恶性血液病，尤其是淋巴系统恶性肿瘤存在着密切相关性；我们对 2006 年 10 月至 2007 年 1 月住院的 95 例恶性血液病患者进行了血浆 ADA 的动态测定，以探讨其活性与病情及其预后的相关性，为临床提供了解与判断病情的辅助指标。

    1    资料与方法

    1.1    研究对象    患者组加对照组共 142 例，男89 例，女 53 例，年龄在 18~72 岁，平均 38.5 岁。

    对照组：①健康体检者 25 例，男 13 例，女12 例，年龄在 20~48 岁，平均 32 岁；②良性血液病患者 22 例，男 13 例，女 9 例，年龄在 28~52 岁，平均 36 岁，其中原发性血小板减少性紫癜（ITP）8 例，缺铁性贫血（IDA）7 例，自身免疫性溶血性贫血（AIHA）4 例，慢性病贫血（ACD）3 例等。

    患者组：95 例，男 53 例，女 42 例，年龄在 18~72 岁，平均 43.5 岁。急性髓系白血病（AML）18 例，急性淋巴细胞白血病（ALL）12 例，急性早幼粒细胞白血病（APL）7 例，慢性粒细胞白血病（CML）8 例，慢性淋巴细胞白血病（CLL）7 例，多发性骨髓瘤（MM）15 例，恶性淋巴瘤（ML）13 例，骨髓增生异常综合征（MDS）8 例，骨髓增殖性疾病（MPD）7 例。上述患者均符合《血液病诊断与疗效判定标准》[1]中诊断标准。

    1.2    血浆 ADA 测定方法    患者晨起空腹抽出静脉血 3 mL 肝素锂抗凝送检，以 3 000 r/min 离心 10 min 分离血浆，采用日本岛津公司 Modular PI 型全自动生化分析仪进行检测。每日定标质控，结果真实可靠。

    1.3    统计学处理    结果以均数±标准差（x±s）表示，恶性血液病组和正常对照组、良性血液病间比较，治疗前后组间比较等均采用 t 检验；所有的数据均采用 SPSS 11.0 软件包进行处理，P < 0.05 为有统计学意义。

    2    结    果

    25 例健康体检者血浆 ADA 活性：（11.25±5.53）U/L；恶性血液病患者及良性血液病患者血浆 ADA 活性见表 1。

    由表 1 可见，淋巴系肿瘤 ALL、CLL、MM、ML 组患者血清 ADA 活性与健康对照组相比明显升高（P < 0.01）；髓系肿瘤除 AML、CML 血清 ADA 活性与健康对照组相比明显升高（P < 0.05）外，MDS、MPD、APL 等血清 ADA 活性与健康对照组比较无显著差异（P > 0.05）；良性血液病血清 ADA 活性与健康对照组比较无显著差异（P > 0.05）。

    ADA 活性与病情的关系：我们动态测定了部分血液病患者治疗前后血清 ADA 变化，结果见表 2，急性白血病、恶性淋巴瘤与多发性骨髓瘤治疗后均较治疗前血浆 ADA 活性明显降低（P < 0.01）。

    3    讨    论

    腺苷脱氨酶是嘌呤核苷分解代谢过程中关键作用的酶，主要存在于胸腺细胞和淋巴细胞中，参与核酸分解代谢与细胞免疫，ADA 在胸腺细胞和淋巴细胞中含量较高，尤以 T 淋巴细胞活力最强，随淋巴细胞分化程度的提高，酶活力逐渐下降。

    我们通过对 95 例恶性血液病的临床动态检测，发现淋巴细胞白血病（ALL、CLL 等）与 MM、ML 等血浆中 ADA 活性明显高于健康对照组；以急慢性淋巴细胞最为显著，与报道相一致[2，3]，而髓系肿瘤中除 AML 外，APL、MDS 及 MPD 患者血浆 ADA 水平无明显升高；AL、MM、ML 前后血浆ADA 活性差异明显，治疗后 ADA 活性较治疗前明显降低；此外，我们的研究发现，部分恶性血液病ADA 活性的高低与外周血肿瘤细胞的数量密切相关，推测外周肿瘤负荷与 ADA 活性也呈现一定相关性；这些结果充分表明，血清 ADA 活性检测有助于鉴别诊断良性、恶性血液病及辅助判断病情的变化。

    恶性血液病血清 ADA 活性明显增高，以淋巴系肿瘤显著，并且恶性血液病有与实质性脏器不同的解剖生理特征，我们分析可能与以下方面因素相关：①肿瘤细胞产生、分泌过多的 ADA。说明部分恶性血液病外周血肿瘤细胞的数量可能是导致 ADA 活性增加的主要原因。②血液恶性肿瘤细胞在造血组织中大量增殖并随血液浸润至全身器官，破坏组织器官的正常结构,使组织细胞坏死，细胞内 ADA 释放。③造血干细胞的缺陷而致 ADA 蛋白质产生和修饰异常。Bertil[4]认为 ADA 水平增高是病态造血的一个标志。④肿瘤细胞的浸润和化疗、放疗对肝、肾功能的损害，使 ADA 的清除减少。⑤易感染。恶性血液病可由于中性粒细胞数量的减少、质量的异常以及化疗、放疗后引起的机体免疫功能下降而导致感染。以上各种情况可单独亦可协同成为 ADA 活性升高的原因[2，3，5]。

    恶性血液病初治或复发时，血清 ADA 活性普遍增高，且与部分恶性血液病患者外周血和骨髓的肿瘤细胞数量相关，说明血清 ADA 活性的高低，在一定程度上反映了体内瘤细胞的负荷，它随病情的缓解而下降。因此，动态测定 ADA 活性可作为监测病情变化和判断疗效的一个指标。

【参考文献】
  〔1〕张之南, 沈悌. 血液病诊断及疗效标准(第2版)〔M〕. 北京:技术出版社, 1998. 373-380

〔2〕石庆之, 杨碧云, 华建媛. 恶性血液病血清腺苷脱氨酶活性测定〔J〕. 实用癌症杂志, 1998, 13(1):42-43

〔3〕罗时文, 邹国林, 沈静娴, 等. 癌症病人腺苷脱氨酶活性测定〔J〕. 癌症, 1995, 14(1):30-32

〔4〕BertilE, Glader, Karen, et al. Elevated red cell adenosine deaminase activity; a marker of disorder ederythropoies in Diamond-Blackfan anemia and other haematologic disease〔J〕. BrHaemotol, 1988, 68:165

〔5〕崔景彬, 张振中, 李群英, 等. 白血病患者血浆腺苷脱氨酶活性测定及其临床意义〔J〕. 河南医科大学学报, 1995, 30(2):169-171