多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床观察
【摘要】 目的 观察多西他赛联合表阿霉素晚期乳腺癌的临床疗效及毒副作用，并对安全性进行评估。方法 用多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌患者56例，其中初治患者25例，复治患者31例。用WHO实体瘤近期客观疗效标准及抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准评价疗效及毒性，用卡式评价身体状况变化。结果 在56例患者中，4例达到完全缓解，27例部分缓解，13例病情稳定，12例出现进展，其中有效率达55.36%，临床获益率达78.57%。初治和复治患者的有效率差异无统计学意义。毒副反应以胃肠道反应和骨髓抑制为主，大多为Ⅰ～Ⅱ度。结论 多西他赛联合表阿霉素对晚期乳腺癌具有较好的疗效和耐受性，可作为晚期乳腺癌的治疗方法。
【关键词】 晚期乳腺癌; 多西他赛; 表阿霉素
Abstract:Objective To evaluate the efficacy, toxicity and safety of docetaxel and epirubicin in the treatment of advanced breast cancer. Method A total of 56 patients with advanced breast cancer proved pathologically were treated on with docetaxel and epirubicin regimen, among them 25 patients were subjected to initially trertment, other 31 to re-treatment. The response rate and toxicity were evaluated by WHO toxicity scale and performance status by Karnofsky scale. Results Of the 56 patients, 4 achieved CR, 27 PR, 13 SD and 12 PD, with a response rate and clinical benefit rate of 55.36% and 78.57%. There was no significantly difference between initially treated patients and retreated patients. Adverse reactions mainly include hepatotoxicity and myelosuppression, most of which were gradeⅠ~Ⅱ. Conclusions The regimen of docetaxel and epirubicin is effective and well-tolerated in the treatment of advanced breast cancer. It may be a relevant regimen for patients.
Key words:advanced breast cancer; docetaxel; epirubicin 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率逐年升高。化疗在晚期乳腺癌的综合治疗中占有重要地位，选择理想的化疗方案甚为重要。多西他赛和表阿霉素是乳腺癌治疗的最为有效的药物，广泛应用于乳腺癌的化疗方案中 [1,2]。本次研究应用多西他赛联合表阿霉素治疗41例晚期乳腺癌患者，对其疗效及安全性进行了观察，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2003年1月至2008年12月诸暨市人民确诊为晚期乳腺癌患者56例, 均为女性，年龄24～66岁，平均(47.20±1.85)岁;经组织学和(或)细胞学检查，Karnofsky评分≥70分，预期生存期≥3个月,有可测量或可评价的肿瘤病灶，体检测量病变直径≥1.0cm，CT或B超可测病变直径≥1.5cm;肝功能测量值≤1.5倍正常值上限;血常规、肾功能、心电图在正常范围;入组前，至少1个月内未应用抗肿瘤治疗;患者知情同意。其中初治者25例，复治者31例。
1.2 治疗方法 多西他赛(由江苏恒瑞医药股份有限公司提供)，按70mg/m2溶入250ml 0.9%氯化钠注射液，第一天静脉滴注1h,表阿霉素以50 mg/m2，第一天静脉推注。在多西他赛给药前12h、6h分别口服地塞米松片20mg，给药前30min给予苯海拉明针40mg肌肉注射和西米替丁针300mg静脉注射。应用多西他赛过程中，严密监测血压、脉搏、呼吸，观察有无过敏反应。化疗前常规给予托烷斯琼减轻胃肠道反应，化疗过程中定期复查血常规，血白细胞<3.5×105,给予粒细胞集落刺激因子皮下注射。每21d为一周期，治疗至少2周期后进行评价。
1.3 疗效评价 按照WHO实体瘤近期客观疗效标准[3]进行疗效评价，分为完全缓解(complete remission, CR)、部分缓解(partial remission，PR)、稳定(disease stable，SD)和进展(disease progression，PD)。有效率(response rate，RR)为CR+PR，临床获益率(clinical benefit rate，CBR)为CR+PR+SD，2周期后(含2周期)评价疗效，CR或PR于4周后进行确定。治疗1周期后出现明显进展者，作为早期进展病例，停止使用临床药品，但要统计疗效和毒性。
1.4 安全性分析 毒性作用按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准[4]分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁患者生命)5级。
1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件。计数资料采用χ2检验，设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效 入组者56例，中位周期为4(2～8)周期，全部患者均按此方案要求完成了临床治疗，并可评价疗效及不良反应。其中CR 4例(7.14%)、 PR 27例(48.21%)，SD 13例(23.21%)，PD 12例(21.43%)。RR为55.36%(31/56)，CBR为78.57%(44/56)。初治患者RR为56.00%(14/25)，复治患者RR为58.06%(18/31)，两者比较差异无统计学意义(χ2=17.09，P>0.05)。
2.2 毒副作用 毒副作用以胃肠道反应和骨髓抑制最为常见，见表1。
3 讨论
目前乳腺癌视为一种全身性疾病的观点越来越被人们接受，化疗在乳腺癌综合治疗中的重要性已被普遍承认。多西他赛是新一代人工半合成的抗肿瘤药物，其作用机理系通过作用于微管或微管蛋白系统，促进微管双聚体装配成微管，并且防止去多聚化过程，从而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并且在细胞内滞留时间长。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物有效;对顺铂、足叶乙甙、氟尿嘧啶、紫杉醇耐药的细胞株，不产生交叉耐药。临床试验结果表明，以多西他赛为基础的辅助化疗方案能提高早期乳腺癌的长期生存率，并降低复发的危险性[5]。表阿霉素与阿霉素相比，其对心脏骨髓毒性明显降低，抗肿瘤活性较高，其单纯对乳腺癌化疗的有效率达42%[6]。表阿霉素与多西他赛合用治疗晚期乳腺癌表现出更低的对血液系统的毒性作用[5]。
本次研究显示，应用多西他赛联合表阿霉素对晚期乳腺癌进行治疗，其CR率为7.14%，PR率为48.21%，总有效率55.36%，高于相关报道的单纯用多西他赛或表阿霉素治疗的有效率[7]，表明这种联合方案能够显著提高晚期乳腺癌的临床疗效，适用于晚期乳腺癌的治疗。另外，本组联合化疗方案的主要毒性作用为胃肠道反应和骨髓抑制，其发生率较国外文献报道的发生率稍低[8]，一般反应较轻，当然，这不排除剂量因素的影响。
综上所述，多西他赛联合表阿霉素是治疗晚期乳腺癌的一种较好方案，尤其对复治患者，其具有和初治患者相近的治疗有效率，同时其不良反应可以耐受，不影响化疗的顺利完成[9]。因此，本次研究初步认为多西他赛联合表阿霉素是晚期乳腺癌的有效治疗方案。当然，由于本次研究入组病例较少，对两药联合应用治疗晚期乳腺癌的确切疗效有待于进一步的临床观察。
【文献】
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