CRP CEA等指标检测在良恶性渗出性胸腔积液鉴别诊断中的价值
【摘要】 目的 分析胸腔积液患者胸水中C反应蛋白(CRP)、癌胚抗原(CEA)、β2微球蛋白(β2-MG)及触珠蛋白(HPT)四项指标水平，探讨多指标检测在胸腔积液鉴别诊断中的价值。方法 将68例不同病因的渗出性胸腔积液分为良、恶性渗出液组二组，检测患者胸腔积液四项指标水平，并通过受试者工作特征曲线分析。结果 二组胸腔积液患者CRP、CEA、β2-MG及HPT均有显著性差异(P<0.05)，胸水CRP与CEA平行联合检测的敏感性为97.3%，两者系列联合检测的特异性为96.8%。结论 胸腔积液CRP、CEA、β2MG及HPT水平检测对鉴别渗出性胸腔积液性质有较好的临床实用价值，联合检测CRP和CEA能提高对良恶性渗出性胸腔积液的敏感度、特异度。
【关键词】 胸腔积液 C反应蛋白 癌胚抗原 β2微球蛋白 触珠蛋白 鉴别诊断
【Abstract】 Objective To explore the diferential diagnostic values of the levels of CRP, CEA, β2-MG and HPT in pleural effusion in paients with pleural effusion ．Methods 68 cases with diferential diagnostic pleural effusion were divided
into benign exudative and malignant exudative groups．CRP, CEA, β2-MG and HPT were detected in two groups. To evaluate the values of four indexes and union of
indexes in diagnosing the property of pleural effusion by receiver operating characteristic curve(ROC). Results CRP, CEA, β2-MG and HPT activity in benign exudative group were higher than thd other group significantly(P<0．05). The union of CRP and CEA would impove the sensitivity to 97.3％ and speciality to 96.8％ in diagnosing exudative pleural effusion． Conclusion CRP, CEA, β2-MG and HPT are useful parameters for differential diagnosis of pleural effusions．The combined testing of CEA and CRP are more valuable.
【Key Words】 Pleural Carity Effusion C-reactive protein Carcinoembryonic antige β2-micro globulin Haptoglbin Reveiver operating characteristic curve
胸腔积液是临床较常见的体征，其形成原因较复杂，按照LIGHT标准，对于漏出液与渗出液的鉴别较为容易，但对于渗出性胸腔积液鉴别则较为困难，尤其是鉴别良、恶性胸腔积液
在临床疾病诊断中有重要的辅助诊断价值，对胸腔积液进行性质判断是临床诊断决策的必要依据，直接关系着患者的治疗和预后。通过联合检测胸水C反应蛋白(CRP)、癌胚抗原(C
EA)、β2微球蛋白(β2-MG)及触珠蛋白(HPT)水平，以期为良、恶性渗出性胸腔积液的鉴别诊断提供灵敏、特异又可靠的方法。
1 临床资料
1.1 一般资料
2006年9月至2008年3月68例胸腔积液标本均来自住院患者，男47例，女21例；年龄17～82岁，平均(51±16)岁。均符合LIGHT标准，根据胸腔积液标本、痰液中脱落细胞学、病、细菌学检查结果及相应治疗有效证实，将上述患者分为两组：其中良性胸腔积液组37例，年龄17～82岁，平均(48±18)岁，男28例，女9例；其中结核性胸腔积液16例、非结核炎性胸腔积液21例；恶性胸腔积液组31例，年龄34～77岁，平均(55±12)岁，男19例，女12例；其中肺癌17例、乳腺癌6例、肝癌、食管癌各3例、胃癌2例。两组年龄及性别均无显著性差异（Ｐ＞0.05）。
1.2 方法
人院当天或第2天B超定位下行胸腔穿刺抽胸水，留取第一次所抽胸水送检脱落细胞学检测，并分别检测胸水CRP、CEA、β2MG及HPT水平，CRP、β2MG及HPT水平检测采用免疫比浊法、Beckman公司immage 特定蛋白分析仪，CEA水平检测采用化学发光法、i2000免疫发光仪，雅培公司原装试剂盒，严格按照试剂盒要求进行操作。
1.3 统计学处理
所有数据均采用SPSS 14.0软件处理，计量资料数据以平均数±标准差表示，两组间各指标比较采用t检验和卡方检验，以Ｐ＜0.05为有显著性差异；应用受试者工作特征曲线(receiver opcraftng characteristic curve，ROC），一般用ROC曲线下面积反映诊断系统的准确度，ROC曲线下面积越大，其诊断试验参数的准确度越高，并确定敏感性和特异性之和的最大值(即总体诊断符合率最大)所对应的ROC值，以该点的对应值曲线上左上角以为标准，确定诊断临界值，敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度
［１］。
2 结果
2.1 两组间胸水各指标比较
见表1。结果显示良性胸水组中胸水CRP、β2-MG、HPT水
平显著高于恶性胸水组，CEA水平则显著低于恶性胸水组，两组比较有显著性差异(P<0.05)。表1 两组胸水4种指标比较(x略)注：与恶性渗出液组比较*p<0.001**p<0.05***p<0.01
2.2 根据ROC曲线(图1、2)，分别以CRP 16.0mg/L、CEA 18.44ng/mL、β2-MG 2.82mg/L、HPT1.90mg/dL为临界值，其诊断的敏感性、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别见表2。在四种指标中CEA、CRP、β2-MG、HPT其ROC下曲线面积分别为0.956、0.931、0.797、0.725，以胸水CRP、CEA的敏感度、特异性及准确度最高，若将胸水CRP、CEA作平行联合检测，即CRP≥ 临界值或CEA<临界值为阳性，则其敏感度为97.3％，若将CRP、CEA作系列联合检测，即CRP≥ 临界值且CEA<临界值为阳性，则其特异性为96.8%，为最佳的两项联合检测指标。表2 胸水4种指标的诊断价值（略）
3 讨论
渗出性胸腔积液的早期、快速诊断直接关系到患者的及预后，既往有较多指标用于良、恶性胸腔积液的鉴别诊断，但多存在敏感性、特异性低的缺点，寻找能准确、简便鉴别两者的方法在临床工作有很大的意义。
C反应蛋白(CRP)是一种急性时相蛋白，因其能与肺炎球菌的C多糖起沉淀反应而得名。它由肝脏合成，主要在感染、炎症、外伤急性期明显升高，有激活补体、促进细胞吞噬功能和其他免疫调控等多种作用，在各类感染性疾病中的诊断及鉴别诊断方面有较多报道 。而癌性胸水主要是肿瘤压迫侵犯淋巴管导致淋巴回流障碍,或肿瘤对胸膜的直接侵犯所致,其CRP增高并不明显。因此CRP可被视为一种理想的良、恶性胸腔积液鉴别诊断指标。本研究显示：胸水CRP在良性渗出性胸腔积液中浓度明显升高，与恶性胸腔积液比较有显著性差异，与国外报道一致［２，３］。
由于胸水脱落细胞学检查阳性率仅为60％ ，其阳性率受多种因素影响［４］,胸腔镜下胸膜活检的诊断阳性率可达71%～97％［５］，但有一定的创伤性，费用较高，不易被患者
所接受。因此，采用胸水肿瘤标记物检查鉴别良、恶性胸腔积液。在临床上有重要的应用价值，由于肿瘤细胞的异质性特点，至今尚未发现对各型肺癌均有高度特异性及敏感性的标记物，癌胚抗原属于非器官特异性恶性肿瘤相关抗原，已广泛应用于恶性肿瘤的检测［５，６］,虽然存在一定的假阳性，特别是脓性胸腔积液［７］，但其敏感性、特异性和准确性均较高，在临床应用中有较大的价值。
β2一微球蛋白(β2-MG) 由间质细胞、上皮细胞、造血细胞合成，恶性肿瘤细胞亦能合成，最主要是由淋巴细胞产生,是免疫球蛋白和人类的细胞抗原(HLA)的一个重要组成部分,广泛分布于血清和体液中［8］。有学者发现结核性胸腔积液中的β2-MG明显高于肿瘤性胸腔积液中的β2-MG［９，１０］，本组结果也显示良性胸腔渗出液组β2-MG水平显著高于恶性胸水组，原因可能为感染时机体通过激活免疫反应, 使免疫细胞活性增高,β2-MG合成及分泌增加。触珠蛋白(HPT)主要是由肝脏合成，当炎症或损伤时，内毒素刺激白细胞产生自体细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)，IL-1使胰高血糖素和糖皮质激素升高，而胰高血糖素能增加细胞的环腺苷酸(cAMP)水平，从而促进肝脏合成和分泌HPT的量增加，IL-6是HPT合成
的一种主要刺激因子。IL-6促进肝脏合成HPT可能是直接作用于肝细胞膜上的IL-6受体而实现的。本研究显示胸水HPT水平在良、恶性胸腔渗出液中有显著性差异，与文献报道一致，
但敏感性和特异性低于文献报道的相应值（73.0%和75.2% VS 93.5%和96.8%）［１１］，需要扩大样本量进一步研究。
在4种指标中以胸水CEA、CRP的ROC下曲线面积较大，其敏感度、特异性及准确度较高，若将胸水中CRP、CEA作平行联合检测及系列联合检测，可分别提高其敏感度与特异性，为最佳的两项联合检测指标，且检测简便、价廉，值得临床广泛推广应用。
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