慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中IL18水平
【摘要】 目的： 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者前后血清中IL?18的变化及意义。方法: 采用双抗体夹心ELISA法，对45例COPD急性加重期患者治疗前后血清中IL?18进行检测，选取15例正常人做为对照组。结果: COPD急性加重期患者治疗前血清中IL?18水平明显高于治疗后及对照组，治疗后血清IL?18水平仍高于对照组。结论: IL?18参与了COPD的发生过程，持续升高的IL?18可能是造成COPD患者气道炎症迁延不愈的重要原因。
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性； 白细胞介素?18； 血清学
［Abstract］ Objective: To investigate the changes and significance of serum IL?18 level in patients of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with acute exacerbation before and after the treatment. Methods: The serum IL?18 levels of 45 COPD patients with acute exacerbation and 15 healthy people (control) were determined by using double?antibody sandwich enzyme?linked immunosorbent assay. Results: The serum IL?18 levels of COPD group before the treatment were significantly higher than those after the treatment, and both were higher than those of control group. Conclusions: IL?18 contributes to the development of COPD and its continuous high level may be one of the important factors resulting in chronic airway inflammation.
［Key words］ pulmonary disease, chronic obstructive; interleukin?18; serology
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病和多发病，患者因肺功能进行性减退，严重影响劳动力和生活质量。气道炎症是慢性阻塞性肺疾病的主要特点，选取2008年3月～2009年1月住院治疗的45例COPD急性加重期患者治疗前后的血清标本，采用双抗体夹心ELISA法检测血清IL?18水平，探讨其在慢性肺疾病过程中的作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象
住院的COPD急性加重期患者45例，同时选择健康体检者15例做为对照。COPD组45例，男27例，女18例；正常组15例，男9例，女6例。COPD诊断符合中华医学会呼吸病学分会2007年《慢性阻塞性肺病诊治指南》[1]，对照组无心、脑、肝、肾功能不全史，近2月无呼吸系统疾病史。COPD组参照相关方法进行临床评分（AECOPD评分）[2]，结合肺功能进行分组。轻度组：第1秒用力呼气容积（FEV1）∕用力肺活量（FVC）＜70％，FEV1占预计值百分比（FEV1％Pred）≥80％，且AECOPD评分≤10分；中重度组：FEV1∕FVC＜70％，FEV1％Pred＜80％，且AECOPD评分＞10分。各组受试者性别、年龄比较，差异无统计学意义，所有患者入院后及治疗第10～14天症状缓解后进行血清检测，并同步行肺功能检查。
1.2 方法
1.2.1 血标本的留取
COPD患者入院后第2天及治疗第10～14天清晨空腹采肘静脉血5 ml于干燥无抗凝管内，立即用离心机以3 000 r/min离心15 min，提取血清于-70 ℃冰箱保存待测。健康对照组取清晨静脉血5 ml按同样方法检测。
1.2.2 IL?18检测
采用双抗体夹心ELISA法检测血清中IL?18，试剂盒由美国Biosouce提供，操作严格按照说明书进行。
1.2.3 肺功能检测
采用德国JAEGER公司生产的master screen IOS 仪器检测肺功能，吸入支气管扩张剂后测定肺功能。
1.3 统计学处理
采用SPSS 11.5统计软件包进行分析，计量资料采用（x±s）表示，多组间均数比较采用方差分析，治疗前后比较采用配对t检验，相关分析采用直线相关分析。
2 结果
测定结果表明，COPD各组治疗前血清中IL?18明显高于正常对照组（P＜0.05），治疗后IL?18水平下降，但仍高于正常对照组（P＜0.05）；其中，COPD中重度组治疗前后水平高于轻度组（P＜0.05），见表1。表1 各组治疗前后血清中IL?18水平(略)注：(1)与正常对照组比较P＜0.05；与同组治疗前比较为，（2）轻度组P＜0.05，（3）中重度组P＜0.01；(4)与轻度组同时段比较P＜0.001。
3 讨论
COPD是一种以不完全可逆、呈进行性的气流阻塞为特征的慢性肺部炎症性疾病，肺部炎症细胞浸润导致气道壁的损伤和修复反复发生，气道壁的结构重塑最终引起了气流的不可逆阻塞。近年来的研究认为，COPD患者存在多种细胞因子的变化。IL?18是Okamura等[3]从动物肝脏组织提取液中分离出的一种前炎症因子，它除具有强大的诱生γ?干扰素（IFN?γ）能力外，尚可诱导炎症早期细胞因子的产生，从而参与炎症反应。本研究结果显示COPD患者急性加重期治疗前血清中IL?18水平明显高于正常对照组（P<0.05），与Petersen等[4]研究结果相似，且中重度组的IL?18水平高于轻度组（P<0.05），提示IL?18与COPD的发病关系密切，其升高的程度与COPD的疾病严重程度相关。COPD组治疗缓解后，IL?18在血清中水平仍然高于健康对照组，提示COPD患者病程中始终存在气道炎症反应，IL?18不但在急性加重期起重要作用，在治疗缓解后的慢性病程中仍起到不可忽视的作用，是导致气道炎症迁延不愈的重要原因。COPD患者治疗缓解后血清IL?18水平与肺功能测试指标FEV1/FVC%呈负相关，进一步说明了IL?18的负面影响。IL?18作为近年来发现的一种由单核巨噬细胞分泌的前炎症细胞因子在COPD发病过程中的作用越来越受到人们的关注，研究认为，IL?18能诱导产生炎症早期细胞因子，如TNF?α、IL?1β等，它们则进一步产生下游的炎症因子如IL?8、巨噬细胞炎症蛋白?1α(MIP?1α)和单核细胞趋化因子?1(MCP?1)等，而IFN?γ不但介导 T细胞的许多生物活性,且作为免疫刺激物反馈作用于单核-巨噬细胞，诱导其进一步活化，产生IL?1、IL?6、IL?8 、TNF?α等，引起急性期蛋白增加，诱导炎症反应。IL?18借助其阶梯状，不断放大其效应，而IL?6、IL?8 、TNF?α等在动物实验中能够形成类似于COPD的病理过程[5～7]，因此认为，IL?18有可能做为上游前炎症因子通过炎症瀑布效应参与COPD的发生。
此次实验研究提示，IL?18是COPD慢性炎症过程中的一个非常重要敏感的细胞因子，动态监测IL?18水平，可以较好的反映气道炎症的变化过程及程度，适度地采取干预措施为COPD患者的临床治疗提供新的思路。应该注意的是，由于细胞因子网络调控的复杂性，IL?18是否通过上述过程完成其病理过程及其在COPD发病过程中的确切地位，尚有待进一步深入研究，同时是什么因素导致了IL?18在COPD发病过程中水平的失衡更有待深入探讨。
【】
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