麻辛平喘口服液对组胺致痉豚鼠气管条舒张作用实验研究
【摘要】 目的 观察麻辛平喘口服液对抗由组胺引起豚鼠离体气管条的收缩作用。方法 制备豚鼠离体气管螺旋条，用组胺引起气管螺旋条收缩，观察麻辛平喘口服液对组胺诱发的离体气管条的收缩反应的舒张作用。结果 麻辛平喘口服液能使组胺致痉的豚鼠气管平滑肌松弛，解痉百分率为(121.16±31.97)%。结论 麻辛平喘口服液对组胺致痉豚鼠气管条具有舒张作用。
【关键词】 支气管痉挛; 中草药; 组胺; 豚鼠; 动物，实验
麻辛平喘口服液是以自创的“麻辛平喘汤”为基础方，进行的剂型改良。该制剂以小青龙汤为基础方加虫药组成，按照中药制剂的工艺流程，采用正交试验优选最佳制备工艺制成。现代医学认为支气管哮喘是由嗜酸细胞、肥大细胞和淋巴细胞等多种炎性细胞和细胞因子、炎性介质共同参与的慢性变应性气道炎症[1]。组胺和乙酰胆碱是慢性气道炎症的主要介质，其中组胺可引起支气管平滑肌收缩、诱导气道高反应性[2]，如能阻断组胺的作用，提示可用于支气管哮喘的。为探讨麻辛平喘口服液对于支气管痉挛的解痉作用，本试验以组胺致痉的豚鼠为对象，观察其对豚鼠离体气管条的舒张作用。现将研究结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物 健康豚鼠，雌雄兼用，体质量400～500 g，由武汉生物制品研究所实验动物研究中心提供。动物合格证号：SCXK(鄂)20080003。
1.2 实验药品和试剂 麻辛平喘口服液由湖北省黄石市中提供，批号：20090310;规格：10 mL/瓶(含生药3.713 g)。马来酸氯苯那敏(湖北华中药业有限公司，批号：20090502)规格4 mg/片×100片，临用时配制成0.08 g/L。磷酸组胺标准品(药品生物检定所提供，批号：15051000412)临用时配制成100 g/mL。改良Krebs液[3]：1 000 mL蒸馏水中NaCl 7.5 g，KCl 0.35 g，CaCl2 0.24 g，MgCl2 0.05 g，NaH2PO4 0.1 g，NaHCO3 1.15 g，Glucose 1.0 g。实验前用5% CO2和95% O2混合气体饱和。
1.3 实验仪器 SQG?4型四腔器官水浴系统，HSS?1(B)型浴槽，RM6240BD型多道生物信号采集处理系统，JZJ01H张力换能器均由成都仪器厂生产。
1.4 模型制备与分组 取400～500 g豚鼠，麻醉后断颈处死。迅速切开皮肤，分离气管，从甲状软骨下至气管下端分叉处将整段气管剪下，放入盛有Krebs营养液的培养皿中，剔除气管周围的结缔组织。将气管剪成宽约3 mm、长约20 mm的螺旋条，一段气管可制成2条。一次试验制备4条气管螺旋条，分别作为阴性对照组、麻辛平喘口服液组(2条)和阳性对照组。气管条两端用细线结扎，将其放入体积10 mL的器官浴筒中，浴筒含有Krebs液10 mL，维持恒温37 ℃，并通入95% O2和5% CO2的混合气体。一端的细线结扎在靠近浴筒底部，另一端细线附着在张力换能器上，用RM6240BD型多道生物信号采集处理系统记录实验过程中张力的变化。每15 min换营养液一次液，平衡1 h后开始正式试验。
1.5 观察指标 待气管螺旋条基线稳定后，记录一段正常曲线，各组加入100 mg/L磷酸组胺0.3 mL。当气管平滑肌张力升高到最高点时，阴性对照组加入生理盐水0.4 mL，麻辛平喘口服液加入原液0.4 mL，阳性对照组加入0.08 g/L马来酸氯苯那敏0.4 mL，观察比较各标本给药3 min后曲线下降幅度，并解痉百分率：解痉百分率=给药前张力-给药后张力/给药前张力×100%。
1.6 统计学方法 数据以±s表示，统计学处理采用SPSS 15.0软件，两组比较采用组间t检验。
2 结果
气管螺旋条在Krebs液中平衡后，磷酸组胺(3 mg/L)引起气管条的收缩。生理盐水组给药前后差异无统计学意义(P>0.05);马来酸氯苯那敏(3.2 mg/L)可明显舒张组胺致痉的豚鼠气管平滑肌，解痉率为(121.99±25.60)%。麻辛平喘口服液给药组能使组胺致痉的豚鼠气管平滑肌松弛，与给药前比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。麻辛平喘口服液解痉百分率为(121.16±31.97)%，其舒张气管平滑肌作用与阳性药接近，见表1。表1 麻辛平喘口服液对豚鼠离体气管平滑肌的影响注：给药后曲线未完全降到基本线者记为正值，低于基本线为负值，故数据有正有负。与给药前比较，aP<0.01。与生理盐水组比较，bP<0.05。
3 讨论
本人自创的“麻辛平喘汤”用于小儿支气管哮喘，经临床应用多年，疗效确切，且毒副反应小，深受患者欢迎。其能有效缓解患儿在急性发病过程中的咳嗽、气喘等诸多不适。麻辛平喘汤以小青龙汤为基础方加虫类药组成。其中麻黄能开宣肺气，散风寒而平喘，用于风寒外束，肺气壅遏所致的喘咳证。麻黄含有麻黄碱、伪麻黄碱、挥发油、和2,3,5,6四甲基吡嗪、L?α萜品烯醇均[4]可以促进钠离子和肾上腺素的释放[5];阻止过敏介质的释放，促进脂肪酸聚甘油酯的释放;直接兴奋α肾上腺素受体促进血管收缩，黏膜肿胀减轻和抑制抗体产生的功能。细辛、桂枝温肺化饮，宣通肺窍，三者同为君药，共奏止咳平喘之效;半夏、陈皮、射干为臣，温燥化痰，用于痰涎壅盛，咳嗽气喘等症，协助君药宣肺祛痰;佐以蝉蜕、僵蚕、全蝎熄风止痉，化痰散结，同时还有镇静安神作用;又选白芍、甘草酸甘养阴、敛阴收汗，以防麻辛宣散太过，同时调和诸药为使药。药研究发现白芍配伍甘草有较强的协同抗炎作用[6]。诸药合用具有温肺化饮，止咳平喘之功。
麻辛平喘口服液是按照现代中药制剂的工艺流程对麻辛平喘汤进行全面、系统的剂型改良。亦即在传统汤剂的基础上，围绕处方中药物的功效提取其有效成分或有效部位，选择最佳制备工艺，制成口服液，使制剂的功效、安全性、稳定性等指标优于原始汤剂。在对麻辛平喘口服液的药效学研究试验中，麻辛平喘口服液能使组胺致痉的豚鼠气管平滑肌松弛，其舒张气管平滑肌的作用与阳性药接近，由此可认为麻辛平喘口服液具有较好的平喘作用。
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[1] 冯益真.实用小儿呼吸病学[M].2版.北京：协和医科大学出版社，2006：299.
[2] 范华，崔虹，陈敏，等.实用中西医结合儿科临证指南[M].北京：中医古籍出版社，2009：31.
[3] 陈奇.中药药理研究方法学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006:323.
[4] 刘永刚.麻黄汤组方原理的研究——麻黄汤及拆方抗炎、抗过敏性哮喘作用及机制的研究[D].广州：解放军第一军医大学,2005.
[5] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海：上海技术出版社，1999：16131620.
[6] 梁旻若,刘倩娴,辛达愉，等.白芍药的抗炎免疫药理作用研究[J].新中医，1989，21(3)：5153.
