盐酸二甲双胍缓释片联合甘草酸二胺片治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

        治疗前后比较均P<0.05
        2.3  2组不良反应比较
        治疗组治疗第2～3周有6例出现轻度恶心、胃纳减退，未行特殊处理，1周后消失；对照组治疗第2周有3例出现头昏、胃纳减退，续用药后10d症状消失。
        3   讨论
        NAFLD是遗传－环境－代谢应激相关性疾病[3]，其发生可能与IR及随之出现的高胰岛素血症密切相关[4]。目前主要通过二次打击学说来解释。初次打击主要是IR，IR通过促使外周脂解增加和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪堆积，使其对内外源性损害因子的敏感性增高，为脂质过氧化（二次打击）提供了反应基质；二次打击主要是反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白及Fas配体被诱导活化，使脂肪变性的肝细胞发生变性、坏死，甚至发生坏死性肝纤维化，临床出现脂肪性肝炎、肝硬化的发生。故如能在单纯性脂肪肝或脂肪性肝炎阶段及时诊断，并有效干预，则可防止或延缓肝纤维化、肝硬化等严重肝病的发生。
        目前NAFLD尚无特效药物，主要是改善IR、维护机体内环境脂质代谢、能量代谢和抗氧化的平衡。盐酸二甲双胍缓释片为双胍类降糖药，其主要作用机制包括提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用；通过抑制糖原异生和糖原分解，降低过高的肝葡萄糖输出；降低脂肪酸氧化率；提高葡萄糖的运转能力；改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗。所以本品仅能推迟复杂碳水化合物消化，而不是完全阻断葡萄糖的吸收，从而降低饭后高血糖及血浆胰岛素浓度，延缓葡萄糖进入血液的浓度，改善糖耐量低下和高胰岛素血症，同时本品还有降低血甘油三酯、血胆固醇及游离脂肪酸浓度的作用。甘草酸二胺片是由甘草酸二胺为主方制成的薄膜衣片。其中甘草酸二胺具有抑制炎性渗出，减少肝细胞损伤的作用，可使血清ALT降低[5]，逆转肝细胞纤维化。
        本研究发现, 盐酸二甲双胍缓释片联合甘草酸二胺片治疗NAFLD，与单用盐酸二甲双胍缓释片相比，可显著改善肝功能，纠正血脂异常，并能明显减轻脂肪肝程度，同时可改善患者对胰岛素的敏感性，在NAFLD的治疗中起协同作用，但其长期疗效及安全性尚有待于进一步研究。
参 考 文 献
[1]中华肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝病的诊断标准[C].中华肝脏病杂志，2003，11（1）：73－73.
[2]王力建，王淑玲.脂肪肝的超声直方图像定量分析[C].中国医学影像技术，1997，13（5）：388－399.
[3]沈薇.非酒精性脂肪肝的药物治疗[J]. 中华肝脏病杂志，2005，13（2）：139－139.
[4]Sanyal A J . Insulin resistance and the pathogenesi Choudhury J ,s of nonalcoholic fatty liver disease[J].Clin Liver Dis, 2004，8：575－594.
[5]任凤霞，赵毅民.垂盆草化学成分及药理作用研究进展[J].现代中药研究与实践，2003，17（1）：58－58.