浅议荭叶心通软胶囊对大鼠的长期毒性

    2  结果
    2.1  对动物一般情况的影响在整个试验期内未发现动物的行为活动、饮食、呼吸、大小便和被毛色泽等情况有任何异常,未见呕吐、流涎、流泪、呼吸困难等症状,无一动物死亡。
    2.2  对动物体重、进食量的影响各组动物给药后,生长发育良好,体重增长,进食量正常,与对照组比较差异无显着性(P>0.05)。见图1~图4。
    2.3  对大鼠血液学指标的影响血液学检查结果表明,给药期及停药期3个剂量组血液生化指标检测结果与对照组比较差异无显着性(P>0.05)。
    2.4  对大鼠血液生化指标的影响
    曲线血液生化指标检查结果表明,荭叶心通软胶囊高剂量组给药13周雌性大鼠TBIL,给药26周CREA、TBIL,与对照组比较明显降低(P<0.05);雄性大鼠给药26周Cl-浓度与对照组比较明显增高(P<0.05);其余各组各项指标均未见异常,恢复期各项指标均正常,与对照组相比较差异无显着性(P>0.05)。
    2.5  对大鼠凝血系统的影响
    给药期26周雌性高剂量组凝血指标PT有所升高,对照组(9.69±0.74)s,高剂量组(11.06±1.28)s,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),恢复期对照组(9.92±1.45)s、高剂量组(9.54±0.76)s,与对照组相比较差异无显着性(P>0.05),其余各项指标均未见异常。
    2.6  对大鼠脏器系数和病理组织学的影响
    各给药组脏器系数与对照组比较差异无显着性(P>0.05)。各主要脏器表面光滑,无粘连,色泽正常,未见充血、肿胀、出血、坏死,胃肠无扩张,肠壁无水肿、出血、溃疡等异常现象。病理组织学检查各剂量组组织结构与对照组比较均无退变、坏死、炎症反应或异常增生变化,停药4周的各项检查也未见迟发性毒性反应。
    3  讨论
    3.1  荭叶心通软胶囊的成人推荐用量为4.05 g/d(即生药0.75 g/kg)。急性毒性试验表明,本品毒性较低(小鼠的最大给生药量为206.4 g/kg,相当于临床日用量的275倍;大鼠的最大给生药量为103.2 g/kg,相当于临床日用量的138倍),根据中药新药长期毒性试验技术指导原则,长期毒性的高剂量组应不低于推荐临床人用有效剂量的50倍,中剂量组不低于药效学的高剂量组,故长期毒性的高剂量组设计为生药50.0 g/kg,相当于临床用量的66.6倍),中剂量为高剂量的1/2倍(相当于临床用量的33.3倍),低剂量为高剂量的1/4倍(相当于临床用量的16.6倍)。
    3.2  荭叶心通软胶囊来源于贵州黔东南州的民间验方,用于胸痛、胸闷、气短、中风偏瘫(嘴角歪斜)、风湿疼痛等疾病的治疗。对本方的临床应用、组方及药材资源进行了长期大量的调查研究,并在此基础上采用现代提取分离技术,将其制备成软胶囊制剂。本实验以3个剂量连续给大鼠灌胃26周,进行长期毒性试验。结果表明本品各剂量组动物生长状态良好,体重增长,摄食量正常,血液学指标无异常反应,血液生化和凝血指标变化均在正常值范围内,体内各主要脏器未见药物引起的病理学改变,恢复期各项指标恢复正常,未见迟发性毒性反应。综合实验结果,提示荭叶心通软胶囊在临床剂量范围内毒性小,使用安全。
    【参考文献】
    [1]王建湘, 王行宽.中医药治疗冠心病心绞痛的研究进展[J].湖南中医药导报, 1999(9):14-17.
    [2]罗雪挺, 胡有志, 冯德勋.麝香保心丸治疗冠心病心绞痛[J].血栓与止血学, 2007(5):212-215.
    [3]牟艳玲,李洁,林霞,等.脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性[J].中国新药杂志, 2006(22):1939-1942.
    [4]杨丽, 刘海涛.中医治疗冠心病的临床进展研究[J].临床和实验医学杂志, 2007(3):149-150.
    [5]万先伦, 马琳, 王永林,等.HPLC测定荭叶心通软胶囊中异荭草素、荭草素的含量[J].中国中药杂志, 2007(16):1722-1723.
    [6]郑林, 王爱民, 兰燕宇,等.HPLC-ELSD法测定荭叶心通软胶囊中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的含量[J].贵阳医学院学报, 2006(6):517-519,522.