丁香苦苷滴丸剂的工艺学研究

　　2.5  因素水平的选择

    滴丸滴制过程中,基质的种类、药物与基质的配比、药液温度、冷却剂温度等是决定滴丸质量的重要因素。在单因素筛选的基础上,采用L9(34)正交试验设计,对影响滴丸成型因素进行考察,优选最佳工艺。因素水平见表1。表1  因素水平表（略）

　　2.6  正交试验设计方案与结果

    根据表1,按正交表L9(34)安排9次试验。将基质在水浴上加热熔融,加入规定比例的提取物丁香苦苷,搅拌混匀,以甲基硅油为冷却剂,冷却温度为10 ℃,在规定温度下滴制,取出,擦干,即得样品。按药典方法[5],测定每次试验样品的溶散时限；任取20丸,称重,求出变异系数；并用10分制对其包括成型性、圆整度、硬度、拖尾在内的外观质量评分。其中硬度由软至硬得分为1～5分,用硬度计测定；圆整度由不圆至圆得分为1～5分,由目测比较加以判断；拖尾情况由差到好得分为1～5分,以拖尾长度归类比较。由粘连到不粘连得分为1～5分,由目测比较加以判断。外观指标综合打分后,取1/2值作为外观质量的得分。外观质量(Y1)9分定为100分,其余各项按公式Y1′＝100 Y1/9评出分数。丸重变异系数(Y2)越小越好,将1.16%定为100分,其余各项按公式Y2′＝101.16－Y2评出分数。溶散时限(Y3)越短越好,将4.00 min定为100分,其余各项按公式Y3′＝104.00－Y3评出分数。依据各指标的重要性将权重系数定为4∶3∶3,得到综合评分。结果见表2,方差分析见表3。表2  L9(34)正交试验设计及结果（略）表3  方差分析（略）注：F0.05(2,2)＝19

   
　　方差分析结果表明,因素A和B对试验结果有显著影响,因素C对结果无显著影响,最佳条件为A2B2C3,即基质配比为PEG4000∶PEG6000＝4∶1,提取物与基质配比为1∶4,药液温度80 ℃。  
 
　　2.7  验证试验

    按最佳工艺A2B2C3,即基质配比为PEG4000∶PEG6000＝4∶1,丁香苦苷与基质的配比为1∶4,药液温度80 ℃,重复制备3批滴丸样品。结果见表4。丸重变异系数为1.15%～1.2%之间,溶散时限4.23～4.33范围内,滴丸外观质量好,丸形圆整,色泽均一,硬度良好。表明该工艺稳定可行。表4  验证试验结果（略）

　　3  讨论

    试验中发现,丁香苦苷与基质混匀时,丁香苦苷加入方式对混匀度有很大的影响,应分次少量均匀加到熔融的基质中,这样可保证其能均匀分散到基质中以及成品的颜色均匀、表面光滑。

    影响滴丸成型的因素有很多,本试验采用外观质量、丸重变异系数、崩解时限作为评定工艺条件优劣的指标,使结果更可靠、合理[6]。

【参考文献】
  　　[1] 菊地政雄,山内洋子. Studies on constituents of syringa species I. Isolation and structure of Iridodids and syringe secoiridoids from the leaves of reticulate (Blum) Hara[J]. Yakugaku Zasshi, 1987,107(1)：23－27.

　　[2] 王 迪,张贵军,李仁郁.黑龙江省丁香属植物药资源研究[J].中医药信息,1985,(3)：32.

　　[3] 李秋红,李永吉,隋晓璠,等.丁香苦苷在兔体内的药动学研究[J].中国实验方剂学杂志,2O08,14(9)：44－46.

　　[4] 周文考.聚乙二醇在剂型优化中的应用[J].中国药学杂志,1995, 30(12)：715.

　　[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社,2005.附录10.

　　[6] 程 岚,李 月,袁子民,等.银黄滴丸成型工艺的研究[J].中成药,2007, 29(9)：1380－1381.