丁香苦苷滴丸剂的工艺学研究
作者：杨海玲,郭玉岩,王键,李永吉
【摘要】 目的 确定丁香苦苷滴丸的制备工艺。方法 采用正交试验设计,从提取物与基质配比、料温、基质的配比等方面进行考察,以丸重变异系数、溶散时限、外观综合质量3个指标对试验结果进行方差分析,优选制剂工艺的最佳条件。结果 根据试验确定最佳工艺为：以PEG4000∶PEG6000＝4∶1为基质,丁香苦苷∶基质＝1∶4,药液温度80 ℃。结论 该工艺符合2005年版《中华人民共和国药典》对滴丸制剂的要求。
【关键词】 丁香苦苷；滴丸；制剂工艺；正交试验
Abstract：Objective To establish the optimum preparation process for Syrigopicroside Dropping Pills. Methods The preparation conditions, such as the proportion between the extracts and matrix, dripping temperature, the ratio of matrix, were studied with orthogonal test. The obtained results were tested by three indexes, such as the variation coefficient of weight of pill, time limit of dissolution and appearance of the dropping pills with analysis of variance. The preparation process was optimized. Results The optimal technical conditions were as follows：the ratio of PEG4000 and PEG6000 as matrix was 4∶1, the ratio of syrigopicroside to matrix was 1∶4, and the dripping temperature was 80 ℃. Conclusion The preparation technology can meet the requirement for dripping pill specified in China Pharmacopeia (2005 Edition).
Key words：syrigopicroside；dropping pill；preparation technology；orthogonal test
丁香苦苷(syrigopicroside)为环烯醚萜类化合物,分子量为494.5,主要来自木樨科植物紫丁香的干燥叶中[1]。丁香苦苷抑菌作用比较强,以丁香叶为原料生产的炎立消胶囊及片剂治疗痢疾、急性黄疸性肝炎均收到较好疗效[2]。丁香苦苷药动学研究表明,其在体内分布快,起效迅速[3]。故将其制成滴丸剂,发挥滴丸剂速效、高效、服用量少、降低不良反应的优点。本试验采用正交试验法对丁香苦苷滴丸的最佳工艺进行了优选。
1 材料与设备
丁香苦苷(纯度≥95%),自制；PEG4000、PEG6000(天津天泰精细化学品有限公司),甲基硅油(天津市博迪化工有限公司)。自制滴丸器(黑龙江省医药工业研究所),ZB-1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂),AB265-S型分析天平(瑞士梅特勒)。
2 方法与结果
2.1 基质的选择
通过分析滴丸剂基质的理化特点,采用了熔点低同时具有良好分散能力和较大内聚力的PEG4000和用于调整滴丸硬度、耐热性及流动性的PEG6000的混合基质[4]。
2.2 冷却剂的选择
经过预试,以甲基硅油为冷却剂能满足滴丸剂滴制要求。
2.3 提取物与基质配比初步筛选
将丁香苦苷与基质按不同比例混合制备滴丸,药物与基质比例大于1∶3时,药物与基质融合性差,药液粘度大,滴制困难；药物与基质比例过小,患者服用量增加,且药液太稀,不易控制滴速。通过试验,药物与基质比例在1∶3～1∶5时,药液粘度适中,易于滴制。
2.4 冷却剂温度的选择
以甲基硅油为冷却剂,观察冷却剂温度分别为6、10、14 ℃时的滴制情况。基质为PEG4000∶PEG6000＝4∶1,提取物与基质的配比为1∶3,药液温度80 ℃。当冷却剂温度为10 ℃时,滴制出的滴丸圆整度好,且滴丸之间不粘连。因此,选择10 ℃为冷却剂温度。在滴制过程中,由于冷凝剂温度低、粘度大,使液滴骤然凝固,易产生空洞和拖尾现象,因此,在滴制过程中采用梯度冷却,即对冷凝剂液面以下采用5 cm保温层。