大蒜油β-环糊精包合物缓释片制剂工艺研究

　　2.3.3  试验安排与结果 

　　本试验采用L9(34)表正交试验法优选最佳条件。考察指标为大蒜油中有效成分大蒜素的释放度,分别测定2、6、8 h的释放度(P),再综合评分：Yi＝(︱P2 h－30%︱＋︱P6 h－50%︱＋︱P8 h－85%︱)×100,以Yi小者为佳。正交试验安排见表2。

　　2.3.4  释放度测定方法 

　　取本片剂,照2005版《中华人民共和国药典》(二部)附录ⅩD规定的释放度测定法(第一法),采用2005版《中华人民共和国药典》(二部)附录ⅩC规定的溶出度测定法(第二法)的装置,以(37±0.5)℃水600 mL为溶出介质,转速为150 r/min,将片剂置于转篮中,在2、6、8 h分别取溶液2 mL(并及时在操作容器中补充空白介质溶液2 mL),用0.45 μm微孔滤膜滤过,分别精密吸取续滤液200 μL,以高效液相色谱法测定大蒜素的溶出量。另分别取各批试验号片剂10片,研细,取粉末约30 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加水40 mL超声提取30 min,取出,放冷,加水定容至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,以0.45 μm的微孔滤膜滤过,滤液以高效液相色谱法测定该片剂中大蒜素的含量。按二者之间的比值分别计算每片药物不同时间点的释放度。
   
　　色谱柱：DiamonsilTM C18柱(4.6 mm×200 mm,5 μm)；流动相：甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.1)；流速：1.0 mL/min；检测波长：218 nm；柱温：25 ℃。
   
　　精密称取大蒜素对照品10 mg,置10 mL量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀；精密量取1 mL,置10 mL量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得对照品溶液(每1 mL含大蒜素100 μg)。
   
　　分别精密吸取大蒜素对照品溶液10 μL与供试品溶液200 μL,注入液相色谱仪,测定,即得。正交试验释放度测定结果见表2。表2  大蒜油β-CD包合物缓释片制剂工艺正交试验及结果（略）

　　对上述试验结果进行极差直观分析,结果各因素对制剂缓释效果的影响程度为A>B>D>C,缓释片处方以A2B1C2D1为最佳。

　　2.4  验证试验

    为进一步验证上述辅料配比和制备工艺的可行性和稳定性,以此辅料配比制备了3批样品,进行验证试验,结果见表3。表3  验证试验结果（略）

　　由表3结果可见,优化处方所得试验结果综合评价优于正交设计中各次试验,结果令人满意,说明优化成功。

　　3  讨论

    本实验大蒜油的提取及其β-CD包合物的制备工艺均经试验考察后而确定的最佳工艺,制得的包合物亦经薄层色谱及紫外分光光度法检验证实大蒜油已被包合。因本试验为制剂工艺研究,在此未加细述。制剂处方正交设计的考察因素是经过单因素考察后,根据各因素及其不同水平对释放度的影响而确定的,制得的片剂在外观及硬度等方面均符合片剂的要求。

    大蒜油的含量测定可以采用分光光度法,最大吸收波长在215 nm左右,但在此波长处辅料也有吸收,对含量测定有干扰,因此,本试验采用高效液相色谱法[2]测定大蒜素的含量作为考察指标,因溶出液中大蒜素含量较低,又不宜浓缩,因而进样体积定为200 μL。大蒜油β-CD包合物缓释片为凝胶骨架片。骨架材料为亲水性凝胶骨架HPMC,遇水或消化液膨胀,形成凝胶屏障而具控制有效成分溶出的作用,达到缓释的目的。该缓释片的释药机理是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应过程。

【参考文献】
  　　[1] 李福臣.大蒜的功能性质及开发[J].中国食物与营养,2005,(4)：20－22.

　　[2] 蒋 慧,刘 斐.高效液相色谱法测定大蒜素注射液中大蒜素的含量[J].药物鉴定,2005,14(2)：43.