大蒜油β-环糊精包合物缓释片制剂工艺研究

                        作者：孙永慧,王桂姬,王建明

【摘要】  目的 优选大蒜油β-环糊精(β-CD)包合物缓释片处方,制备中药挥发油固体缓释制剂。方法 以大蒜油中有效成分大蒜素的释放度为指标,采用正交设计法优化缓释片的制剂处方工艺。结果 优化所得处方为羟丙基甲纤维素9%,乳糖15%,聚维酮10%,微晶纤维素10%。以此处方制备的大蒜油β-CD包合物缓释片在体外可缓释8 h。结论 优化所得处方合理稳定,缓释片达到了缓释效果。

【关键词】  大蒜油β-环糊精包合物缓释片；正交设计；制备工艺

    Abstract：Objective To optimize the formulation of the Garlic oil β-CD sustained-release tablet. Methods The preparation formulation of the sustained-release tablet was optimized by orthogonal design which took the released rate as the index. Result The optimized formulation contained 9% HPMC, 15% lactose, 10% PVP, 10% microcrystalline cellulose. The ingredient of Garlic oil sustained-release tablet by this formulation was released slowly in 8 h. Conclusion The optimized formulation is rational and stable, the tablet could be released slowly.
   
　　Key words：Garlic oil β-CD sustained-release tablet；orthogonal design；preparation technology
 
    大蒜油是从大蒜(Allium sativum L.)中提取的挥发油,具有抗菌消炎、提高机体免疫力、防治心血管系统疾病及防癌抗癌等功效。用大蒜做成的中药制剂已有多种剂型,如胶囊、口服液、滴丸、糖衣片、软胶囊、微囊、注射剂、乳剂等,并已在降血脂、降血糖、心脑血管病等诸多方面用于临床。但因直接口服大蒜对胃黏膜有刺激性、静注使用不便、肌注疼痛,使其应用受到一定程度的限制[1]。通过对大蒜油进行β-环糊精(β-CD)包合,再制成凝胶骨架缓释片,可以延长作用时间、减少用药次数、降低不良反应、提高制剂的生物利用度以及降低大蒜油对胃肠道黏膜的刺激性,比纯大蒜油具有更好的应用价值。

　　1  仪器与材料
  
　　DP-120型单冲打片机(丹东市制药设备厂)；D-800型智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)；H66MC型超声波发生仪(无锡超声电子仪器厂)；Waters 600E-2487型高效液相色谱仪(美国沃特斯公司)。大蒜素对照品(购于青岛江兴生物科技有限公司)；聚维酮(PVP,广州市化学试剂批发部)；乳糖、微晶纤维素(天津市巴斯夫化工有限公司)；羟丙甲纤维素(HPMC)K15M(上海卡乐康包衣技术有限公司)。

　　2  方法与结果

　　2.1  大蒜油的提取

    称取剥皮大蒜2.5 kg,用搅拌机适当粉碎,加2倍量水于55 ℃发酵2 h,以挥发油提取器提取6 h,得大蒜油约5 mL。

　　2.2  大蒜油β-环糊精包合物的制备

    取β-CD 60 g溶入30 ℃蒸馏水中,制成饱和溶液,将大蒜油用少量乙醇稀释后,在不断搅拌下滴入β-CD饱和水溶液中, 于30 ℃超声40 min使大蒜油被包合,所得包合物混悬液于0～5 ℃,冷藏放置24 h,抽滤,40 ℃干燥,研细,即得白色粉末状的大蒜油β-CD包合物。

　　2.3  大蒜油凝胶骨架缓释片的制备

　　2.3.1  正交设计 

　　本制剂选用亲水凝胶骨架材料HPMC K15M为基本骨架,选用乳糖、PVP及微晶纤维素作为填充剂、致孔剂及润滑崩解剂,片重约0.6 g,β-CD包合物占50%(0.3 g)。各因素分别选取3个水平,正交设计因素与水平见表1。表1  大蒜油缓释片制剂工艺因素水平表（略）

　　2.3.2  方法 

　　将β-CD包合物与HPMC、乳糖、PVP及微晶纤维素等辅料分别过8O目筛。精密称取处方量的β-CD包合物与辅料,充分混匀,用95%的乙醇制软材,过2O目筛制粒,5O ℃以下干燥,18目筛整粒,加1%硬脂酸镁、3%滑石粉,混合压片。